ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Название	ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Разработчик (Авторы)	Скачилова С.Я., Блинов Д.С., Желтухин Н.К., Блинова Е.В., Митрохин Н.М., Шилова Е.В., Сторожук И.К.
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2538674
Дата регистрации	10.09.2012
Правообладатель	Открытое акционерное общество "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ")
Медаль имени А.Нобеля

Описание изобретения

Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственным средствам, применяемым при лечении ишемической болезни сердца и аритмий ее осложняющих.

Проблема профилактики и лечения ишемической болезни сердца весьма актуальна, поскольку смерть больных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, занимает первое место в мире среди летальных исходов от других болезней.

Кроме того, ишемическая болезнь сердца подчас осложняется тяжелой аритмией, и при лечении данного заболевания приходится применять комбинацию препаратов с противоишемическим и антиаритмическим действием, что далеко не всегда дает положительный результат.

Целью изобретения является фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью.

Ближайшим аналогом заявляемого соединения является широко применяемый в медицине противоаритмический препарат лидокаин, который находится в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств РФ (утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. №2199-р).

Однако известно, что лидокаин обладает существенными недостатками: короткая продолжительность действия, вызывает судороги, кардиогенный шок, угнетает дыхание и др. (Энциклопедия лекарств РЛС 2012, стр.531-532; М.Д. Машковский, Лекарственные средства, М., ООО "Новая волна", 2002, т.1, стр.294-295).

Известно также соединение N-(2,4,6-Триметилфенилкарбамоилметил)-N-аллилморфолиний бромид под названием кватернидин, проявляющий противоишемическое и антиаритмическое действие при ишемической болезни сердца (пат. РФ 2105554). Недостатком этого соединения является его высокая токсичность и малая широта терапевтического действия.

В патенте РФ №2223263 заявлен ряд производных 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида с различными карбоновыми и дикарбоновыми кислотами. Одно из соединений - бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат проявило наиболее высокий антиаритмический индекс.

Нами были проведены специальные углубленные экспериментальные исследования этого соединения на различных моделях аритмии. Установлена его высокая пролонгированная антиаритмическая активность, что позволило разработать фармацевтическую композицию на основе этого соединения и предложить его в качестве лекарственного средства для лечения аритмий.

Целью изобретения является создание пролонгированного антиаритмического средства в виде фармацевтических композиций, содержащих бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат (1).

Технический результат достигается выявленными новыми свойствами 1, а именно: пролонгированным действием, увеличением широты терапевтического действия, снижением острой токсичности, созданием на основе этого соединения фармацевтических композиций и лекарственного средства.

В литературе не описаны фармацевтические композиции, лекарственные формы, содержащие 1.

Предложены две фармацевтические композиции: лекарственная форма в виде раствора для инъекций и твердая дозированная форма в виде таблеток или капсул для перорального применения.

С учетом специфических физико-химических свойств соединения 1 были изучены и выбраны биологически и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, а также их соотношения.

В качестве вспомогательных веществ при получении раствора для инъекций были исследованы разнообразные консерванты: сахара (сорбит, манит, ксилит и др.), комплексообразователи, антиоксиданты и др.

В качестве веществ основного и кислого характера для стабилизации pH раствора были исследованы различные органические и неорганические основания, кислоты, обеспечивающие pH раствора от 4,0 до 5,0.

В результате экспериментальных исследований были выбраны вспомогательные вещества, обеспечивающие стабильность 1 в разбавленных растворах различных концентраций (0,5-5,0%).

Предлагаемаую лекарственную форму в виде раствора для инъекций получают путем постепенного растворения компонентов в воде для инъекций. Лекарственная форма содержит бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, сахара, L-глутаминовую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту, трилон Б при следующем соотношении компонентов, масс.%:

В качестве сахаров-консервантов используют, преимущественно, сорбит, ксилит, D-маннит.

Твердую дозированную лекарственную форму для перорального применения в виде таблеток, порошка или гранул в капсулах получают как путем предварительного гранулирования, так и получения сыпучего порошка для таблетирования прямым прессованием или заполнения капсул. Эта лекарственная форма в качестве вспомогательных веществ содержит производные целлюлозы, микрокристаллическую целлюлозу, поливиниловый спирт, сахара, соли стеариновой кислоты, 2-аминоэтансульфокислоту, L-глутаминовую кислоту, кремния диоксид, крахмалы при следующем соотношении компонентов, масс.%:

В качестве производных целлюлозы целесообразно использовать гидроксипропилметилцеллюлозу. В качестве сахаров, предпочтительно, предлагается сорбит, ксилит или маннит, что позволяет применять лекарственное средство пациентам, страдающим диабетом. 2-Аминоэтансульфокислота и L-глутаминовая кислота способствуют дополнительно улучшению метаболических процессов при аритмических патологиях и также способствуют эффективности действия препарата.

Заявляемые соотношения компонентов найдены экспериментально, являются оптимальными и позволяют получить технический результат в соответствии с поставленной задачей.

Таким образом, модификация лидокаина методом его комплексообразования с L-глутаминовой кислотой позволяет получить более эффективное и безопасное соединение для терапии нарушений сердечного ритма, чем его структурный предшественник и ближайший аналог.

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью, отличающаяся тем, что содержит бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, L-глутаминовую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

2. Фармацевтическая композиция для перорального применения по п.1 выполнена в виде таблеток или капсул, отличающаяся тем, что содержит бис[2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, сахара, производные целлюлозы, органические кислоты, крахмалы, соли стеариновой кислоты, пленочное покрытие при следующем соотношении компонентов, масс.%:

3. Фармацевтическая композиция по п.1 выполнена в виде раствора для инъекций, отличающаяся тем, что она содержит бис[2-(диэтиламино)]-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, сахара, L-глутаминовую кислоту, 2-аминоэтансульфокислоту, трилон Б при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Изобретение "ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ" (Скачилова С.Я., Блинов Д.С., Желтухин Н.К., Блинова Е.В., Митрохин Н.М., Шилова Е.В., Сторожук И.К.) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога