Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в неврологии, педиатрии, медико-социальной экспертизе для прогнозирования вероятности развития стойких органических остаточных явлений по показателям острого периода геморрагического инсульта у детей.

У детей, перенесших инсульт, стойкий неврологический дефицит формируется 50-80% случаев (Blom I., De Schryver E.L., Kappelle L.J. et al., 2003), напрямую связан с количеством факторов риска, приведших к болезни (Pavlovic J., Kaufmann F., Boltshauser E. Et al., 2006), и в большинстве клинических исследований рассмотрен для категории больных с ишемическими инсультами. Прогноз в остром периоде кровоизлияния является неопределенным, достоверных факторов риска, достоверно указывающих на вероятность развития инвалидности в исходе болезни, у детей нет.

Известен способ прогнозирования течения неврологических расстройств у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС путем определения у новорожденного в сыворотке крови уровня нейроспецифической енолазы и гомокарнозина с расчетом прогностического коэффициента по формуле:

P=0,328×ГК+0,0004×НСЕ²-0,041×НСЕ+0,604,

где P - прогностический коэффициент; НСЕ - нейроспецифическая енолаза, в нг/м; ГК - гомокарнозин, в нмоль/м,

и если полученный коэффициент получается меньше 0,54, то прогнозируют благоприятное течение заболевания на фоне стандартной базисной терапии с исчезновением неврологической симптоматики к концу первого года жизни, в случае если полученный коэффициент больше 0,54, прогнозируют неблагоприятное течение заболевания (Патент РФ на изобретение №: 2286575, дата публикации: 27.10.2006). Однако этот способ правомочен только для пациентов ограниченного возрастного периода (от ноля до 1 месяца жизни); учет уровня содержания нейроспецифических белков проводится не в остром периоде болезни; для оценки содержания этих биохимических показателей требуется дополнительное, нерутинное оборудование и реактивы в стационаре (иммуноферментный метод, колориметры).

Известен способ прогнозирования исхода хирургического лечения первичных внутримозговых кровоизлияний супратенториальной локализации у больных среднего возраста в остром периоде (Патент РФ на изобретение №: 2218860, дата публикации: 20.08.2003) путем расчета прогностического коэффициента по формуле:

Υ=5,79+(-0,02)×X₁+0,74×X₂+(-0,59)×X₃+(-0,69)×X₄+(-1,34)×X₅+0,06×X₆,

с введением показателей по тяжести, где X₁ - выраженность соматической патологии; X₂ - клинико-анатомическая форма кровоизлияния; X₃ - внутричерепная гипертензия; X₄ - гидроцефалия; X₅ - тяжесть состояния больного в день операции; X₆ - сроки операции после кровоизлияния и при значении Y≥0 прогнозируют благоприятный, а при Y<0 - летальный исход. Однако данный способ обладает следующими недостатками: применение его апробировано у пациентов взрослого возраста и не может быть экстраполировано на детей в связи с другими критериями объема кровоизлияния, наличием другого спектра соматической патологии на ранних этапах жизни; способ может быть применен только к пациентам, подвергшимся оперативному вмешательству; касается исходов заболевания по типу «выживание/смерть», что не исключает формирование инвалидизирующих последствий.

Известен способ прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет, заключающийся в том, что в венозной крови определяют концентрации гомоцистеина и фибриногена, определяют уровень Υ независимости от посторонней помощи

Y=132,3-8,5×Фг-2,5×Гц,

где Y - уровень независимости от посторонней помощи;

Фг - концентрация фибриногена в г/л;

Гц - концентрация гомоцистеина в мкмоль/л,

и при величине Y более 85 прогнозируют полную независимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 75 до 85 прогнозируют легкую зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y более 55 до 75 прогнозируют умеренную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y от 35 до 55 прогнозируют выраженную зависимость больного от посторонней помощи; при величине Y менее 35 прогнозируют полную зависимость больного от посторонней помощи (патент РФ на изобретение №: 2312362, дата публикации: 10.07.2007). Прогнозируемый уровень зависимости, в некоторой степени, может быть расценен как инвалидность. Однако в детском возрасте градация таких степеней не используется; указанный способ рассчитан для популяции больных взрослого возраста и не может быть экстраполирован на детский, в том числе в связи с отличающимися нормативами уровня гомоцистеина; способ применим только в случае известного уровня гомоцистеина, который не является повседневным и доступным для стандарта обследования больного в стационаре и требует дополнительного оборудования и реактивов; способ разработан для пациентов с другим типом инсульта (ишемическим), исходы для которого, в том числе по инвалидности, как правило, более благоприятные.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования развития инвалидности у детей с геморрагическим инсультом по комбинации доступных в остром периоде болезни анамнестических и клинико-лабораторных данных.

Технический результат: доступность исходных параметров, высокая точность, чувствительность и специфичность прогноза.

Поставленная задача решается путем создания математической формулы, использующей сочетание 24 анамнестических и клинико-лабораторного параметров течения болезни, известных из медицинской документации, в остром периоде геморрагического инсульта у детей методом дискриминатного анализа с использованием программы Statistica 7.

В остром периоде геморрагического инсульта использованы следующие параметры, приведенные в таблице 1, которые путем математической обработки приводят к созданию решающего правила. Решающее правило предназначено для классификации состояний новых пациентов. Учитывая существенные признаки, рассчитывается интегративный прогностический индекс (ИПИ) по формуле:

ИПИ=-3,8445+b1Var1+b2Var2+b3Var3+b4Var4+b5Var5+b6Var6+b7Var7+b8Var8+b9Var9+b10Var10+b11Var11+b12Var12+b13Var13+b14Var14+b15Var15+b16Var16+b17Var17+b18Var18+b19Var19+b20Var20+b21Var21+b22Var22+b23Var23+b24Var24.

Прогноз инвалидности определяется на основании полученного цифрового значения формулы: если рассчитанный по прогностическому правилу результат ИПИ будет укладываться в числовой промежуток меньше нуля, то у ребенка с геморрагическим инсультом в остром периоде болезни прогнозируется отсутствие инвалидности по окончании восстановительного периода. Если рассчитанный по прогностическому правилу результат ИПИ будет укладываться в числовой промежуток больше нуля, то у больного прогнозируется инвалидность. Вероятность правильного прогнозирования пациентов детского возраста с инвалидностью на основании предложенной формулы составляет 100,0%.

Правильность прогноза исхода геморрагического инсульта проверена на 46 больных.

Разработка способа прогнозирования типа исхода инсульта у детей (инвалидность или ее отсутствие) по анамнестическим данным и клинико-лабораторным параметрам течения острого периода геморрагического инсульта у детей включала:

1) отбор прогностически значимых признаков, отличающихся у детей, сформировавших и не сформировавших инвалидность, после окончания восстановительного периода геморрагического инсульта;

2) использование математического метода линейного дискриминантного анализа, который позволяет выявить ту совокупность признаков, которая характеризует каждый тип исхода геморрагического инсульта (инвалидность или ее отсутствие) и получить формулу (решающее правило), позволяющую отнести каждого больного к определенной группе, когда заранее не известно, к какой из групп он принадлежит. В результате применения этого метода получается линейная форма (называемая дискриминантной функцией) вида:

ИПИ=b₀+b₁Var₁+b₂Var₂+…b_kVar_k, где

k - число признаков;

Var₀, Var₁ Var₂, …Var_k - значения признаков для конкретного больного;

b₀, b₁, b₂, …b_k - коэффициенты признаков, которые определяются в результате применения метода дискриминантного анализа.

Если в результате подстановки данных Var₀, Var₁, Var₂, …Var_k для конкретного больного в указанную линейную форму получается значение ИПИ<0, то больного относят к группе без инвалидности, если ИПИ>0 - то к группе, сформировавшей инвалидность.

Статистическую обработку материала выполняли на ПЭВМ типа IBM PC "Intel Core i5" с использованием стандартной подпрограммы для расчета дискриминантного анализа из математического обеспечения Statistica 7. Коэффициенты корреляций считались значимыми отличными от 0 при p<0,05 (для двухсторонней альтернативы).

В нашем случае задача сводится к тому, что врач должен определить, какой из двух типов исходов геморрагического инсульта (с формированием инвалидности или без нее) наиболее вероятен для ребенка по окончании восстановительного периода болезни на основе наличия или отсутствия k признаков у него в остром периоде болезни.

Помимо этого, при проведении дискриминантного анализа рассчитывали вероятности ошибочной классификации для каждой группы пациентов, т.е. вероятности, с которыми больной из группы, сформировавшей инвалидность, может попасть в группу без нее и наоборот. На основании этих вероятностей можно судить о надежности прогноза (дискриминации). Вероятность ошибочной классификации составила 0,00% у детей, сформировавших инвалидность, и 0,00% - у детей без инвалидности. Следовательно, вероятность правильного прогноза с применением нашего способа составляет 100,00% в группе детей с инвалидностью и 100,00%) - без нее, что характеризует как высокую чувствительность, так и специфичность рассчитанного прогноза.

Формула изобретения

Способ прогнозирования инвалидности у детей с геморрагическим инсультом, состоящий в том, что в остром периоде болезни выявляют и анализируют 24 клинико-лабораторных и анамнестических признаков, рассчитывают дискриминатную функцию ИПИ по следующей формуле:
ИПИ=-3,8445+3,1363×Varl+(-12,4339×Var2)+5,2944×Var3+3,2315×Var4+6,4472×Var5+-2,0688×Var6+10,2540×Var7+9,4115×Var8+(-13,7665×Var9)+(-3,8239×Var10)+15,1006×Var11+9,6082×Var12+0,4635×Var13+(-9,4702×Var14)+(-0,1920×Var15)+0,3036×Var16+0,1847×Var17+10,1667×Var18+-5,8425×Var19+0,8332×Var20+8,2339×Var21+(-7,0094×Var22)+17,7465×Var23+-7,9076×Var24,
где ИПИ - интегративный индекс прогноза;
Var1 - Мужской пол больного: 0 - нет, 1 - да;
Var2 - Признаки синдрома внутриутробной задержки развития плода в анамнезе: 0 - отсутствует, 1 - есть указание в анамнезе;
Var3 - Оценка по шкале Апгар 6-8 баллов при рождении: 0 - нет, 1 - да;
Var4 - При выписке из родильного дома установлен диагноз гипоксии: 0 - нет, 1 - да;
Var5 - Тромботические события у кровных родственников в возрасте до 50 лет: 0 - отсутствует, 1 - есть указание в анамнезе;
Var6 - Факту инсульта предшествовала травма: 0 - отсутствует, 1 - есть указание в анамнезе;
Var7 - Факту инсульта предшествовало инфекционное заболевание: 0 - отсутствует, 1 - есть указание в анамнезе;
Var8 - Наличие признаков пареза/паралича в течение первых 6 часов заболевания: 0 - нет, 1 - да;
Var9 - Бассейн инсульта установлен: 0 - нет, 1 - да;
Var10 - За время пребывания в стационаре применяли методики обезболивания: 0 - нет, 1 - да;
Var11 - За время пребывания в стационаре применяли антибактериальную терапию: 0 - нет, 1 - да;
Var12 - За время пребывания в стационаре применяли гемотрансфузионную терапию (эритромасса): 0 - нет, 1 - да;
Var13 - За время пребывания в стационаре применяли гемотрансфузионную терапию (свежезамороженная плазма): 0 - нет, 1 - да;
Var14 - Наличие симптомов бульбарного пареза/паралича в течение первых 7 дней заболевания: 0 - нет, 1 - да;
Var15 - Наличие девиации языка в течение первых 7 дней заболевания: 0 - нет, 1 - да;
Var16 - Сохранение симптомов угнетения сознания к 21 дню пребывания в стационаре: 0 - нет, 1 - да;
Var17 - Необходимость применения искусственной вентиляции легких продолжительностью более 7 дней: 0 - нет, 1 - да;
Var18 - Пациенту назначена антитромботическая терапия на выписку: 0 - нет, 1 - да;
Var19 - Количество эритроцитов в общем анализе крови в остром периоде болезни - абсолютное значение × 10¹²/л;
Var20 - Количество лейкоцитов в общем анализе крови в остром периоде болезни - абсолютное значение × 10⁹/л;
Var21 - В остром периоде болезни зафиксирован тромбоцитоз: 0 - нет, 1 - да;
Var22 - В остром периоде болезни зафиксирован высокий уровень фибриногена: 0 - нет, 1 - да;
Var23 - В остром периоде болезни зафиксирован высокий уровень по данным этанолового теста или ОФТ-теста: 0 - нет, 1 - да;
Var24 - В остром периоде болезни зафиксирована патология фибринолиза по результатам тромбоэластографии: 0 - нет, 1 - да;
и при значении ИПИ меньше нуля прогнозируют отсутствие, а при ИПИ больше нуля - присвоение инвалидности после окончания восстановительного периода геморрагического инсульта в детском возрасте.