L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА И СПОСОБ ПОКРЫТИЯ ТАКОЙ ОБОЛОЧКОЙ ТВЕРДОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ
| Название | ЭНТЕРОСОЛЮБИЛЬНАЯ ОБОЛОЧКА И СПОСОБ ПОКРЫТИЯ ТАКОЙ ОБОЛОЧКОЙ ТВЕРДОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ |
|---|---|
| Разработчик (Авторы) | Мелихова Александра Вадимовна, Алёшкин Владимир Андрианович, Давыдкин Игорь Юрьевич, Давыдкин Валерий Юрьевич, Трофимова Любовь Ивановна, Рубальский Олег Васильевич |
| Вид объекта патентного права | Изобретение |
| Регистрационный номер | 2308942 |
| Дата регистрации | 27.10.2007 |
| Правообладатель | Мелихова Александра Вадимовна, Алёшкин Владимир Андрианович, Давыдкин Игорь Юрьевич, Давыдкин Валерий Юрьевич, Трофимова Любовь Ивановна, Рубальский Олег Васильевич |
| Область применения (класс МПК) | A61K 9/30 (2006.01), A61K 31/717 (2006.01) |
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердым лекарственным формам, покрытым энтеросолюбильной оболочкой. Согласно заявленному изобретению энтеросолюбильная оболочка представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-10% от массы твердой фармацевтической композиции при определенном соотношении компонентов в оболочке. Также представлены способы покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой. Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение заданной дезинтеграции оболочки для капсул в целом и расширение перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердым лекарственным формам, покрытым энтеросолюбильной оболочкой.
Известно покрытие, состоящее из разрушаемого полимерного слоя, составляющего 30-85% от массы таблетки, имеющего толщину 2-3,5 мм и содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу или смесь гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, или микрокристаллическую целлюлозу с производным эфира целлюлозы, которое получают прессованием, а также из энтеросолюбильного покрытия, составляющего 5-25% от массы таблетки, имеющего толщину около 50-300 мкм и содержащего фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и дистиллированные ацетилированные моноглицериды, которое наносят с использованием системы распыления (RU, патент 2138251 C1, A61К 9/20, 9/22, 27.09.1999).
Недостатками известного аналога являются:
- повышенная сложность получения известного покрытия за счет многостадийности процесса и использования двух разных по агрегатному состоянию исходных компонентов оболочек покрытия и методов их получения;
- ограничение перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения известного покрытия, в результате его большой толщины и использования прессования для получения разрушаемого полимерного слоя;
- ограничения перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения известного покрытия за счет возможной инактивации активного начала в процессе получения слоев известного покрытия.
Известна энтеросолюбильная оболочка, имеющая два слоя, первый из которых состоит из пленкообразующего компонента, второй - из пленкообразующего компонента, пластификатора, красителя и технологических добавок. В качестве пленкообразующего компонента известная оболочка может содержать ацетилфталилцеллюлозу или сополимер метакриловой кислоты, в качестве пластификатора - касторовое масло или касторовое масло и полиэтиленоксид, в качестве красителя - двуокись титана, в качестве технологических добавок: тальк и силиконовую эмульсию. Согласно способу покрытия известной оболочкой твердых фармацевтических композиций на предварительно прогретые ядра твердой фармацевтической формы при повышенной температуре распыляют первый раствор, включающий пленкообразующий компонент, затем при повышенной температуре распыляют второй раствор, включающий пленкообразующий компонент, пластификатор, краситель и технологические добавки, с последующим повышением температуры на 15-20°С для их сушки, после чего ядра с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой охлаждают. В качестве растворителя в растворах используют смесь спирта и ацетона (RU, патент 2214235 С2, А61К 9/30, 20.10.2003).
Недостатками известного прототипа являются:
- повышенная сложность получения известной оболочки за счет использования двух разных растворов компонентов слоев оболочки;
- ограничение перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения известной оболочки, в результате использования касторового масла в качестве пластификатора для получения второго слоя энтеросолюбильной оболочки;
- ограничение перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения известной оболочки за счет возможной инактивации активного начала в процессе длительного прогревания ядра твердой фармацевтической формы вследствие предварительного прогревания ядра твердой фармацевтической формы, повышения температуры при распылении растворов и сушке слоев известной оболочки.
В основу заявляемого изобретения положены задачи разработки термостабильной энтеросолюбильной оболочки и упрощенного способа покрытия такой оболочкой твердой фармацевтической композиции, которые обеспечивают варьирование времени распадаемости оболочки в щелочной среде, расширяют как перечень твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул, так и перечень активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.
Задача решена тем, что энтеросолюбильная оболочка представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-10% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении в каждом слое компонентов оболочки, мас.%: гидроксипропилцеллюлоза - 5,0-30,0; ацетатфталатцеллюлоза - 45,0-80,0; воск - 4,0-7,0; твин - 5,0-35,0. В качестве гидроксипропилцеллюлозы энтеросолюбильная оболочка может содержать клуцел LF NF в количестве 10-30% от массы оболочки или клуцел GF NF в количестве 5-15% от массы оболочки, или клуцел JF NF в количестве 10-30% от массы оболочки. В качестве воска энтеросолюбильная оболочка может содержать воск пчелиный. В качестве твина энтеросолюбильная оболочка может содержать твин-20 или твин-80. Согласно заявляемому способу покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С. Для получения слоя энтеросолюбилыюй оболочки можно свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, содержащий спирт этиловый 96%, хлороформ, гидроксипропилцеллюлозу, ацетатфталатцеллюлозу, воск и твин при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75-59,75; хлороформ - 30,5-40,0; гидроксипропилцеллюлоза - 0,25-2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0-6,0; воск - 0,25-0,5; твин - 0,5-4,0; наносить на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивать при температуре 18-25°С.
В результате проведенных нами исследований была впервые разработана композиция полимеров, их соотношение, а также состав и соотношение компонентов раствора полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина и упрощенный способ покрытия твердой фармацевтической композиции, совместно обеспечивающие образование энтеросолюбильной оболочки из производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, обладающей оптимальным сочетанием свойств, что исключает необходимость использования дополнительных слоев для обеспечения инертности, пластичности, термостабильности, антиадгезивности, заданной дезинтеграции оболочки в целом при возможности варьирования целевой доставки активных начал лекарственных средств (варьирование времени распадаемости оболочки в щелочной среде), при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.
Техническим результатом заявляемого изобретения является упрощение способа покрытия термостабильной энтеросолюбильной оболочки твердой фармацевтической композиции за счет использования идентичного состава слоев оболочки и одинакового способа их получения при обеспечении варьирования времени распадаемости оболочки в щелочной среде, при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.
Формула изобретения
1. Энтеросолюбильная оболочка, содержащая пленкообразующий компонент и пластификатор, для нанесения на твердую фармацевтическую композицию, отличающаяся тем, что она представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-40% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении в каждом слое компонентов оболочки, мас.%: гидроксипропилцеллюлоза - 2,56-32,0; ацетатфталатцеллюлоза - 35,3-69,6; воск - 4,3-8,0; твин - 8,0-47,2.
2. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гидроксипропилцеллюлозы она содержит клуцел LF NF в количестве 10-32% от массы оболочки.
3. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гидроксипропилцеллюлозы она содержит клуцел GF NF в количестве 2,57-17,4% от массы оболочки.
4. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гидроксипропилцеллюлозы она содержит клуцел JF NF в количестве 2,56-30% от массы оболочки.
5. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве воска она содержит воск пчелиный.
6. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве твина она содержит твин-20.
7. Энтеросолюбильная оболочка по п.1, отличающаяся тем, что в качестве твина она содержит твин-80.
8. Способ покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой по пп.1-7, отличающийся тем, что для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор производного в виде конгломерата ацетатфталатцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы с участием воска и твина наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С.
9. Способ покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой по пп.1-7, отличающийся тем, что для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор производного в виде конгломерата ацетатфталатцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы с участием воска и твина, содержащий спирт этиловый 96%, хлороформ, ацетатфталатцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, воск и твин при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75-59,75; хлороформ - 30,5-40,0; гидроксипропилцеллюлоза - 0,25-2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0-6,0; воск - 0,25-0,5; твин - 0,5-4,0, наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С.
Медаль Альфреда Нобеля