ПРЕПАРАТ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ЖИВОТНЫХ

Название	ПРЕПАРАТ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ЖИВОТНЫХ
Разработчик (Авторы)	Киреев Иван Валентинович, Оробец Владимир Александрович, Беляев Валерий Анатольевич, Серов Александр Владимирович, Скрипкин Валентин Сергеевич, Веревкина Марина Николаевна, Чернова Татьяна Сергеевна, Раковская Екатерина Владимировна
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2538666
Дата регистрации	10.01.2015
Правообладатель	Общество с ограниченной ответственностью научно-производственное объединение "Юг-Биовет"
Область применения (класс МПК)	A61K 31/4412 (2006.01), A61K 31/375 (2006.01), A61K 33/04 (2006.01), A61P 3/00 (2006.01)
Медаль имени А.Нобеля

Описание изобретения

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для нормализации процессов перекисного окисления липидов в организме у животных, обладающим антиоксидантными свойствами.

Уровень техники

Известен препарат для коррекции стрессовых состояний у животных, обеспечивающий повышение антиоксидантного и антистрессового эффекта, снижение затрат на его изготовление, который содержит селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°), аскорбиновую кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%:

(См. пат. RU №2409347, кл. А61К 9/08, А61К 33/04, А61Р 25/00, опубл. 20.01.2011 г.)

Недостатком данного препарата является отсутствие в его составе специфического синтетического антиоксидантного компонента и за счет этого недостаточный антиоксидантный эффект и невысокий эффект нормализации процессов перекисного окисления липидов.

Известна фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения, содержащая главным образом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент и вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлозу и/или коллидон 30, магния стеарат, опадрай II белый, которая может быть использована в медицине или ветеринарии в качестве лекарственного средства для перорального применения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с целью профилактики различных заболеваний и патологических состояний организма человека или животных. (См. пат. RU №2444359, кл. А61К 31/4425, А61К 9/20, опубл. 10.03.2012 г.)

Недостатком данного препарата является его лекарственная форма в виде таблеток, что не сможет обеспечить наступление максимального эффекта и является неудобным и трудоемким в применении животным, не обеспечивает точной дозировки и достижения необходимой терапевтической концентрации в организме, а также его повышенная себестоимость.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятое авторами за прототип является антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в форме инфузионного раствора, включающее 0,5-10,0 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при определенном соотношении компонентов, г/л, предназначенное для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера, острого инфаркта миокарда, профилактики «синдрома реперфузии», нестабильной стенокардии, остром и хроническом панкреатите.

(См. пат. RU №2398583, кл. А61К 31/4412, А61К 33/14, А61Р 39/06, А61К 47/02, опубл. 10.09.2010 г.)

Недостатком данного препарата является повышенная токсичность и недостаточный эффект нормализации процессов перекисного окисления липидов в организме животных.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, обладающего выраженным антиоксидантным действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в нормализации процессов перекисного окисления липидов, удобством введения и дозировки.

Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к антиоксидантному действию, профилактике избыточного образования продуктов перекисного окисления липидов, высокой эффективности в нормализации функционирования системы антиоксидантной защиты организма животных и процесса перекисного окисления липидов, низкой токсичности и удобству введения и дозировки.

Технический результат достигается с помощью препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, включающего 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, кислоту аскорбиновую, селен в нулевой валентности и наноразмерном состоянии (Se°), поливинилпирролидон и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сущность получения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных заключается в следующем: исходные вещества в мас.%, а именно 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 20,0-30,0, кислота аскорбиновая 5,0-7,0, селен (Se°) 0,3-0,5, поливинилпирролидон 3,0-5,0, вода для инъекций остальное, смешивают в асептических условиях и упаковывают.

При дисбалансе между интенсивностью свободнорадикальных реакций и антиоксидантной защитой наблюдается свободнорадикальная патология, которая является составной частью патогенеза многих болезней сельскохозяйственных животных и птицы (См. Кармолиев Р.Х. // Сельскохозяйственная биология. - 2002. - №2. - С 19-28).

Дефект течения процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов способен существенно снизить резистентность организма к воздействию на него неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, создать предпосылки к формированию, ускоренному развитию и усугублению тяжести течения различных заболеваний жизненно важных органов: легких, сердца, печени, почек и др. (См. Шатилов А.В., Богданова О.Г., Коробов А.В. // Ветеринарная патология. - 2006. - №2(21). - С.207-211).

Система «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита организма» фактически отвечает за функционирование всех органов и систем и поддержание жизненного уровня всего организма в целом. При нарушении одного или нескольких звеньев этой цепи в системе возникают различные заболевания сердца, печени, легких, почек и других органов и систем организма. Что выражается соответствующими клиническими признаками, изменениями биохимического состава крови и показателей активности антиоксидантной защиты организма (См. Шатилов А.В., Богданова О.Г., Коробов А.В. // Ветеринарная патология. - 2006. - №2(21). - С.207-211).

Контроль за уровнем свободных радикалов и молекулярными продуктами перекисного окисления липидов обеспечивают ферментативные (супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидаза, глутатионпероксидаза - трансфераза, церулоплазмин) и неферментативные (токоферол, ретинол, аскорбиновая кислота, селен) механизмы регуляции антиоксидантной системы защиты организма (См. Дорошнев А.Е., Борисова М.Н. // Ветеринария. - 2007. - №5. - С.25-28).

Антиоксиданты используют в лечебной практике в связи с их способностью ингибировать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и улучшать функции мембран клеток и таким образом создавать условия для гомеостаза при взаимодействиях патогенных факторов на организм (См. Бурков В.И., Колесниченко И.С., Мельниченко В.И. // Ветеринария. - 2003. - №10. - С.52-53).

В медицинской практике применяется препарат «Мексидол», который по химической природе представляет собой 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат, характеризующийся выраженной антиоксидативной активностью и ограничивающий перекисное окисление липидов при разнородных стрессогенных состояниях и патологических процессах (См. Волчегорский И.А., М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Фарматека. - 2007. - №20. - С.76-79). Данный препарат обладает выраженными антигипоксантными свойствами, способствует аэробному окислению глюкозы при остром стрессе, предотвращает накопление лактата как в центральной нервной системе, так и в периферических органах (См. Волчегорский И.А., М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Фарматека. - 2007. - №20. - С.76-79; Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др. // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т.46. - №2. - С.246-249).

Т.А. Девяткина с соавт. изучали влияние 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат на содержание углеводов и перекисное окисление липидов в печени белых мышей при остром стрессе и установили его защитное действие на процессы пероксидации и способность нормализовать содержание гликогена (См. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др. // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45. - №3. - С.246-249).

Профилактическое введение данного соединения оказывает протективное действие при повреждениях печени в условиях острого иммобилизационного стресса у крыс, а именно ингибирует перекисное окисление липидов и повышает антиоксидантную защиту в органе, нормализует активность ферментов-маркеров повреждения гепатоцитов, также нормализует содержание билирубина в сыворотке крови, улучшает дезинтоксикационную функцию печени в тесте с бромсульфалеином (См. Луценко Р.В., Важничая Е.М. Девяткина ТА. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - №3. - С.56-58).

При изучении антирадикальной активности было показано, что группа соединений амино- и оксиметильных производных 3-оксипиридина обладает выраженной антирадикальной активностью одним из веществ, проявляющих наибольшую активность, является 2-этил-6-метил-3-оксипиридин (См. Чечет И.В., Чечет О.Ю., Кузин В.Б. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - №7. - С.93-99).

Аскорбиновая кислота принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, регуляции углеводного обмена, процессах свертывания крови, стимуляции гемопоэза, образовании стероидных гормонов надпочечников, нормализации проницаемости капилляров (См. Мельниченко В.И. // Ветеринарная клиника. - 2006. - №7. - С.3-5.).

В качестве окислительно-восстановительной системы аскорбиновая кислота катализирует многие реакции тканевого обмена веществ (участие в биологическом окислении, восстановление дисульфидной связи в белках до сульфгидрильных групп). Имеет функциональные связи с другими витаминами (А, Е, B₁, В₂, B₁₂) (См. Хазипов Н.З., Аскарова А.Н. // Биохимия животных. - Казань, 1999. - 286 с.).

Аскорбиновая кислота способна окисляться в дегидроаскорбиновую кислоту и, таким образом, вместе с ней она представляет окислительно-восстановительную систему, теряющую и присоединяющую электроны и протоны. Данный витамин активирует действие ферментов: аргиназы, амилазы, внутриклеточных протеаз, участвует в образовании стероидных гормонов надпочечников и дезоксирибонуклеиновой кислоты, участвует в регуляции углеводного обмена, процессе свертывания крови, стимуляции гемопоэза, обмене аминокислот (тирозин, триптофан). Большое значение отводится аскорбиновой кислоте как важному биологическому антиоксиданту, который наряду с витамином Е предупреждает накопление перекисей и тем самым обеспечивает целостность клеточных структур. (См. Карпенко Л.Ю. // Роль витаминов и минералов в обмене веществ у мелких домашних животных. - СПб, Издательство СПбГАВМ. - 2005. - 67 с.).

В настоящее время селен наряду с витаминами А, Е и С считается одним из четырех главнейших компонентов неферментативного пути антиоксидантно-антирадикальной системы защиты организма (См. Майстров В.И., Галочкина В.П., Щевелев Н.С. // Сельскохозяйственная биология. - 2006. - №2. - С.64-68).

Селен содержится во всех органах и тканях, обладает антиоксидантным действием, стимулирует рост и развитие организма, участвует во взаимодействии белков, ферментов, фотохимических реакциях. В известной мере он восполняет недостаток токоферола, входит в состав аминокислот, участвует в синтезе белков (См. Клейменов Р. // Молочное и мясное скотоводство. - 2004. - №6. - С.18-20).

Биохимические функции селена весьма сходны с функциями витамина Е. Селен и витамин Е действуют совместно и обладают антиокислительной способностью (См. Diplock А.Т. // American journal of clinical nutrion. - 1991. - Vol.53. - P.189-193). Один атом селена способен заменить 700-1000 молекул витамина Е. Антиокислительная активность селенсодержащих белков в 500 раз выше, чем у витамина Е (См. Евдокимов П.В. // Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии. - Л., 1974. - 217 с.).

Краткое описание чертежей и иных материалов

На фиг.1 дан препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных. Острая токсичность препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, табл.1.

На фиг.2, то же, графическое изображение острой токсичности для белых мышей препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, рис.1.

На фиг.3, то же, графическое изображение острой токсичности для белых крыс препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, рис.2.

На фиг.4, то же, активность антиоксидантных ферментов в крови кроликов, табл.2.

На фиг.5, то же, активность антиоксидантных ферментов и уровень восстановленного глутатиона в крови овец, табл.3.

На фиг.6, то же, концентрация продуктов перекисного окисления в крови овец, табл.4.

Формула изобретения

Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, включающий 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и воду для инъекций, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кислоту аскорбиновую, селен в нулевой валентности и наноразмерном состоянии (Se°) и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Изобретение "ПРЕПАРАТ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ЖИВОТНЫХ" (Киреев Иван Валентинович, Оробец Владимир Александрович, Беляев Валерий Анатольевич, Серов Александр Владимирович, Скрипкин Валентин Сергеевич, Веревкина Марина Николаевна, Чернова Татьяна Сергеевна, Раковская Екатерина Владимировна) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога