СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ОПУХОЛЕВЫМИ ИЗЪЯЗВЛЕНИЯМИ КОЖИ

Название	СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ОПУХОЛЕВЫМИ ИЗЪЯЗВЛЕНИЯМИ КОЖИ
Разработчик (Авторы)	Корытова Луиза Ибрагимовна, Маслюкова Елизавета Александровна, Жабина Разифа Мидхатовна, Мешечкин Алексей Владимирович, Олтаржевская Наталия Дмитриевна, Коровина Мария Анатольевна, Никитенкова Валентина Николаевна
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2447913
Дата регистрации	09.09.2010
Правообладатель	Российская Федерация, от имени которой выступает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации
Область применения (класс МПК)	A61N 5/10 (2006.01), A61K 31/196 (2006.01), A61K 31/505 (2006.01), A61K 31/675 (2006.01), A61K 31/734 (2006.01), A61K 36/06 (2006.01), A61K 36/66 (2006.01), A61K 47/48 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может найти применение при лечении распространенного рака, осложненного распадом опухоли,

Традиционная схема лечения больных местнораспространенным раком молочной железы (РМЖ) включает проведение неоадъювантной химиотерапии, местного (локальное воздействие) лечения (облучение, операция) и адъювантной терапии. Начинать лечение местнораспространенного РМЖ рекомендуют с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии. Схемы химиотерапии используют самые разнообразные: CMF (циклофосфан, метотрексат и 5-фторурацил), схемы, включающие антрациклины, таксаны, препараты платины и другие. Используют также сочетания этих химиопрепаратов с лучевой терапией по 2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 50 Гр (Новое в терапии РМЖ. Под ред. Н.И.Перевозчиковой, М., 1998. С.36).

Недостатком этого способа является то, что проведение химиотерапии у этой категории больных в полном объеме не всегда представляется возможным. Это связано с тем, постоянно возникающие кровотечения из опухолевой язвы и присоединение инфекции ведет к изменению показателей периферической крови, а именно снижению гемоглобина и лейкоцитозу, а снижение гемоглобина ниже 100 г/л является противопоказанием к проведению химиотерапии. Восполнение кровопотерь и борьба с инфекцией отодвигает начало терапии или не дает выполнить ее в полном объеме.

Известен способ лечения инфильтративно-отечного рака молочной железы (Патент РФ №2177349, МПК A61N 5/00, публ. 2001), включающий химиотерапию по схеме CMF, которую осуществляют сначала в виде 2-недельной системной, затем - регионарной с химиоэмболизацией молочной железы, при этом лучевую терапию проводят после регионарной в режиме среднего фракционирования дозы. Химиолучевое лечение проводят на фоне введения преднизолона.

Недостатком этого способа является опасность деструкции тканей и возможности кровотечения при наличии опухолевых язв при назначении преднизолона.

Особо сложную проблему лечения рака молочной железы представляют больные распространенным раком с опухолевыми изъязвлениями кожи. Частота появления этого симптома колеблется в широких пределах, и, по разным статистическим данным, изъязвление опухолевых узлов развивается у 18,6-50% больных. Это, как правило, сопровождается некрозом тканей с неизбежным инфицированием и последующим образованием зловонных кровоточащих опухолевых язв с обильным отделяемым, что значительно утяжеляет клиническое течение заболевания. При этом наряду с местными проявлениями опухолевой язвы имеют место симптомы общей интоксикации вследствие всасывания продуктов распада и воспаления (лихорадка, слабость, снижение аппетита, недомогание), а также симптомы, обусловленные анемией (слабость, снижение работоспособности, бледность кожных покровов и слизистых оболочек). При лабораторном исследовании могут выявляться лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, повышение СОЭ, снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов.

С целью купирования основных проявлений язвы (воспаление, кровотечение, неприятный запах) и профилактики их развития проводят антибактериальную терапию посредством подбора антибиотика по чувствительности к нему флоры, а также дезинтоксикационную, кровоостанавливающую и общеукрепляющую терапию. И только в случае уменьшения признаков интоксикации и отделяемого из язвы можно начинать активную противоопухолевую терапию. В противном случае продолжение роста опухоли ухудшает ее кровоснабжение, вызывая тем самым гибель клеток, которые являются питательной средой для развития микроорганизмов. Поэтому больные с опухолевыми язвами требуют постоянного местного ухода: очищения язвы от некротических масс и обработки антисептиками. Выбор дальнейшей и противоопухолевой терапии зависит от стадии заболевания, общего состояния больной и выраженности опухолевой язвы.

Наиболее близким является способ лечения местнораспространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи (Патент РФ №2176922, МПК A61N 5/00, публ. 2001), включающий проведение химиотерапии по схеме CMF, химиотерапии 5-фторурацилом в форме салфеток «Колетекс 5-фтур», которые накладывают на область опухоли ежедневно 2-3 раза в день, и лучевой терапии в режиме среднего фракционирования дозы на область основания молочной железы и зоны регионарного лимфооттока. Дополнительно ежедневно вводили преднизолон по 20-30 мг перорально или по 30 мг внутримышечно, лучевую терапию проводили на фоне действия этих препаратов ежедневно по 3 Гр в день до суммарной очаговой дозы СОД 45 Гр на основании МЖ и до СОД 33-36 Гр на зоны регионарного лимфооттока, после лучевой терапии дозу преднизолона каждые 2-3 дня снижали на 5-10 мг, салфетки "Колетекс-5-фтур" заменяли на "Колетекс-СХГ" или "Колетекс с димексидом" и использовали их до полного рубцевания, а через 2-3 недели после лучевой терапии проводили традиционное химиотерапевтическое лечение по схеме CMF.

Недостатком этого способа является то, что проведение неспецифического лекарственного лечения, включающего антибактериальную, дезинтоксикационную, кровоостанавливающую и общеукрепляющую терапию при сохранении первичного опухолевого очага не обеспечивает полного рубцевания опухолевых изъязвлений кожи, способствует частичному исчезновению проявлений язвенного процесса (уменьшение гнойных выделений, остановка кровотечений и т.д.), несмотря на отмечаемое при этом облегчение клинического проявления нет возможности сразу перейти к противоопухолевой терапии как основному способу лечения рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи. Кроме того, использование преднизолона, предусмотренного в указанном способе, противопоказано больным с рядом хронических сопутствующих заболеваний в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, остеопороз, почечная недостаточность, склонность к тромбоэмболии, гипертоническая болезнь, глауком и т.д.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения, ускорение заживления опухолевых язв, отказ от применения преднизолона, снижение лекарственной нагрузки (отказ от антибиотиков, снижение доз химиопрепаратов), возможность проведение лучевого лечения без перерыва, снижение токсичности лечения за счет местного направленного подведения препарата.

Для этого в способе лечения местнораспространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи, включающем проведение химиотерапии по схеме CMF, химиотерапии 5-фторурацилом в форме салфеток « Колетекс 5-фтур», которые накладывают на область опухоли ежедневно 2-3 раза в день, и лучевой терапии в режиме среднего фракционирования дозы на область основания молочной железы и зоны регионарного лимфооттока, предложено до начала облучения за 5-7 дней на область язвы и всей молочной железы наносить тонким слоем материал гидрогелевый «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито» по 3 раза в день. При этом дополнительно на область язвы поверх гидрогелевого материала накладывать салфетки текстильные «Колетекс-Фито», а облучение проводить непосредственно через салфетку с «Колетекс-5-фтур» и материал гидрогелевый «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито».

Салфетку «Колетекс-5-фтур» накладывать на центр язвы и менять ее каждые 2 дня, а края язвы обрабатывать материалом гидрогелевым «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито» 2-3 раза в день в течение всего периода облучения. После окончания курса лучевой терапии на центр язвы накладывать салфетки текстильные «Колетекс-Фито», а края язвы продолжать обрабатывать гидрогелем «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито» в течение 1 -2 недель.

После проведения такого курса лечения через 2-3 недели проводят традиционную химиотерапию по одной из общепринятых схем. Способ позволяет повысить эффективность лечения, отказаться от преднизолона у данной категории больных, отказаться от антибиотиков.

Совместное использование салфеток "Колетекс-5-фтур" и «Салфетки гидрогелевой «Колетекс-Фито», содержащей фитомикс-40 при лечении местнораспространенного рака МЖ, предпринято нами впервые. Как показали исследования, удалось добиться уменьшения признаков интоксикации и отделяемого из язвы, а также регресса опухоли, причем такой результат достигнут нами при значительно меньших дозах химиопрепаратов, отсутствия глюкокортикойдов, которые имеют большое количество побочных явлений, нежели при стандартном лечении. Избирательное и пролонгированное накопление в тканях 5-фторурацила обеспечивает длительное противоопухолевое действие. А наличие в геле фитомикса-40, обладающего эпителизирующими свойствами, способствует регенерации тканей молочной железы и снижает риск присоеденения инфекции.

Использование в предлагаемой схеме геля с фитомиксом-40 позволило нам отказаться от преднизолона и провести химиолучевое лечение без перерыва. Особенно это актуально, так как из-за опасности деструкции тканей и возможности кровотечения при наличии опухолевых язв назначение преднизолона противопоказано.

Наблюдаемое нами во всех случаях полное заживление опухолевых язв позволило в дальнейшем перейти к традиционной химиотерапии в виде проведения серии курсов химиотерапии. Осуществление такой схемы лечения, как показали клинические испытания предлагаемого способа, способствовало продлению и улучшению качества жизни этого тяжелого контингента больных.

Формула изобретения

Способ лечения местнораспространенного рака молочной железы с опухолевыми изъязвлениями кожи, включающий проведение химиотерапии по схеме CMF, химиотерапии 5-фторурацилом в форме салфеток «Колетекс-5-фтур», которые накладывают на область опухоли ежедневно 2-3 раза в день, и лучевой терапии в режиме среднего фракционирования дозы на область основания молочной железы и зоны регионарного лимфооттока, отличающийся тем, что до начала облучения за 5-7 дней на область язвы и всей молочной железы наносят тонким слоем материал гидрогелевый «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито» по 3 раза в день, при этом дополнительно на область язвы поверх гидрогелевого материала накладывают салфетки текстильные «Колетекс-Фито», а облучение проводят непосредственно через салфетку «Колетекс-5-фтур» и материал гидрогелевый «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито», при этом салфетку «Колетекс-5-фтур» накладывают на центр язвы и меняют ее каждые 2 дня, а края язвы обрабатывают материалом гидрогелевым «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито», 2-3 раза в день в течение всего периода облучения, после окончания курса лучевой терапии на центр язвы накладывают салфетки текстильные «Колетекс-Фито», а края язвы продолжают обрабатывать гидрогелем «Салфетка гидрогелевая «Колетекс-Фито» в течение 1-2 недель.

Изобретение "СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ОПУХОЛЕВЫМИ ИЗЪЯЗВЛЕНИЯМИ КОЖИ" (Корытова Луиза Ибрагимовна, Маслюкова Елизавета Александровна, Жабина Разифа Мидхатовна, Мешечкин Алексей Владимирович, Олтаржевская Наталия Дмитриевна, Коровина Мария Анатольевна, Никитенкова Валентина Николаевна) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога