Способ прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства

Название	Способ прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства
Разработчик (Авторы)	Никитина В.Б., Рудницкий В.А., Белокрылова М.Ф., Лобачева О.А., Перчаткина О.Э., Аксенов М.М., Бохан Н.А.
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2712915
Дата регистрации	03.02.2020
Правообладатель	Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук"
Медаль имени А.Нобеля

Описание изобретения

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для прогноза риска формирования органического тревожного расстройства у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством.

При органическом эмоционально лабильном (астеническом) расстройстве (F 06.6) отмечается преобладание клинических проявлений астении на фоне различных по степени выраженности когнитивных нарушений, снижения памяти, эмоциональной неустойчивости, слабодушия. Астенические симптомы представлены в виде повышенной утомляемости при умственных или физических нагрузках, слабости, несдержанности, головных болей (чаще метеотропного характера) и головокружений. При обследовании верифицируется либо церебрально-органическая природа данных нарушений, либо их органическая и соматогенная природа с преобладанием цереброваскулярных видов патологии. Данные психические расстройства носят хронический характер и склонны к прогредиентному течению. В некоторых случаях органические астенические расстройства могут принять затяжное неблагоприятное течение со склонностью к видоизменению ведущей психопатологической симптоматики в виде появления и нарастания несвойственных ранее тревожных клинических проявлений, которые начинают доминировать в клинической картине заболевания, что может привести к формированию органического тревожного расстройства (F 06.4).

Органическое тревожное расстройство клинически характеризуется преобладанием симптоматики тревожного спектра с внутренним напряжением и выраженным субъективно необъяснимым беспокойством, не имеющим достаточных психологических причин. При органической природе заболевания тревога связана не с внешними психотравмирующими обстоятельствами, а с внутренними патофизиологическими процессами, обусловленными самим церебрально-органическим процессом, и, соответственно, неадекватна ситуации. Снижение памяти и ослабление когнитивных функций вследствие прогрессирования психического заболевания в сочетании с выраженной тревожностью обуславливают снижение критики к своему состоянию, затрудняют социальную адаптацию, создают субъективные проблемы в процессе терапии. Многие пациенты жалуются на стойкое ощущение неопределенности, беспокойство, предчувствие беды, бессонницу. Объективно наблюдается суетливость, ускорение речи, непродуктивная социальная активность, конфликтность, сопровождающиеся раздражительностью, полиморфной соматической симптоматикой, вазовегетативными нарушениями. У большинства пациентов выявляются сопутствующие соматические заболевания, часто с преобладанием сосудистых нарушений (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь). При их обострении симптоматика органического тревожного расстройства усиливается и труднее поддается коррекции.

Известен способ прогноза неблагоприятного течения органических расстройств [10]. При данном способе критериями неблагоприятного течения органических расстройств являются: токсикоз беременности, неблагополучные роды у матери, тяжелые инфекционные заболевания, перенесенные в раннем детском возрасте, черепно-мозговые травмы, наличие в преморбиде неустойчивого личностного радикала, угнетение α-ритма и увеличение амплитуды низкочастотного β-ритма на ЭЭГ.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ прогнозирования формирования органического расстройства личности с использованием иммунологических показателей - количества Т-лимфоцитов, лимфоцитов с Fas-рецепторами готовности к апоптозу и уровня мозгоспецифического белка S-100 [11]. При содержании количества Т-лимфоцитов CD³⁺-фенотипа 51% и менее, количества лимфоцитов с Fas-рецепторами готовности к апоптозу CD95⁺-фенотипа 25% и более, уровня мозгоспецифического белка S-100 в сыворотке крови 6,12 нг/мл и более прогнозируют формирование органического расстройства личности на стадии органического эмоционально лабильного (астенического) расстройства. Данный способ выбран в качестве прототипа.

Задачей предлагаемого изобретения является возможность прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством.

Поставленная задача решается путем оценки у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством уровня личностной тревожности, определения в крови иммунологических параметров, концентрации гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) и при значениях уровня личностной тревожности более 52 баллов, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу более 16%, значении иммунорегуляторного индекса менее 1,3 ед. и концентрации свободного трийодтиронина в сыворотке крови менее 3,6 пмоль/л, прогнозируют риск формирования органического тревожного расстройства у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством.

Новым в предлагаемом способе является прогноз риска формирования органического тревожного расстройства у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством: при уровне личностной тревожности более 52 баллов, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу более 16%, значении иммунорегуляторного индекса менее 1,3 ед. и концентрации свободного трийодтиронина в сыворотке крови менее 3,6 пмоль/л, прогнозируют трансформацию органического эмоционально лабильного (астенического) расстройства, как начального этапа непсихотических психических расстройств органического регистра, в затяжное течение с формированием органического тревожного расстройства.

Предлагаемые критерии (повышение личностной тревожности, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу, снижение иммунорегуляторного индекса и концентрации трийодтиронина) риска формирования органического тревожного расстройства были получены в результате психологического и иммунобиологического обследования 42 лиц, проходивших курс лечения в первом клиническом психиатрическом отделении клиники НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Средний возраст пациентов составил 57,64±6,03 лет. Диагностическая оценка проводилась по основным клиническим критериям МКБ-10. У 25 больных (1 группа) было диагностировано Органическое эмоционально лабильное расстройство (F 06.6), у 17 больных (2 группа) -Органическое тревожное расстройство (F 06.4).

Уровень тревожности определяли по шкале личностной и реактивной тревожности Спилбергера-Ханина [8]. Исследование показателей иммунитета включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки (CD) методом проточной цитометрии на лазерном цитометре BD FacsCalibur (Becton Dickinson, США) с использованием реактивов этой же фирмы [1]. Концентрацию гормонов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа в соответствии с инструкцией по применению наборов реактивов для иммуноферментного определения гормонов в сыворотке крови (ОАО «Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). В качестве контроля приняты психологические и иммунобиологические данные 75 практически здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту основной группе больных.

При сравнительном анализе исследуемых параметров (таблица) выявлены различия между обследованными клиническими группами больных с непсихотическими психическими расстройствами органического регистра. Наиболее значимыми особенностями в группе пациентов с органическим тревожным расстройством по сравнению с пациентами с органическим эмоционально лабильным расстройством являются: достоверно более высокий уровень личностной тревожности (р=0,000595) и количества лимфоцитов с Fas-рецепторами готовности к апоптозу CD95⁺-фенотипа (р=0,000009); изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, проявляющееся в снижении количества Т-хелперов-индукторов (CD4⁺-фенотипа, р=0,025790) и повышении содержания цитотоксических Т-супрессоров (CD8⁺-фенотипа, р=0,016579), что привело к снижению иммунорегуляторного индекса - CD4⁺/CD8⁺(p=0,003487); достоверно более низкое значение концентрации свободной фракции трийодтиронина - Т3 (р=0,007132).

Выбор уровня личностной тревожности, значение иммунорегуляторного индекса, количества лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы готовности к апоптозу и концентрация свободной фракции Т3 в качестве прогностических критериев риска формирования органических тревожных расстройств на раннем этапе заболевания вызвано тем, что непсихотические психические расстройства органического генеза представляют собой класс состояний, непосредственно обусловленных нарушениями структуры и/или физиологических особенностей мозговой ткани. Наблюдающиеся психопатологические симптомы отражают деструкцию или нарушение обмена мозговых структур, обеспечивающих когнитивные функции, обусловливающие эмоции, мотивацию и поведение. Экологическое неблагополучие, стрессы, хронические соматические заболевания, перенесенные черепно-мозговые травмы приводят к нарушению проницаемости гематоэнцефалического барьера, расстройствам ликвородинамики и возникновению патологической интероцептивной импульсации, гормониндуцированной активации микроглии, нарушающей функциональное состояние корковых клеток и неспецифических срединных структур мозга, включающих ретикулярную формацию ствола, неспецифические структуры среднего мозга, диэнцефальные отделы и лимбическую систему [7, 12,13].

В свою очередь лимбико-диэнцефальная система мозга является центральным отделом регуляции функций иммунологической защиты. Поэтому все изменения этих отделов мозга приводят к дезорганизации деятельности регуляторного аппарата, нарушению нейроиммунной регуляции [6]. Нарушения нейроиммунного взаимодействия ведут, с одной стороны, к дестабилизации психических функций организма, с другой -дисбалансу иммунной системы, ослаблению механизмов иммунной защиты, присоединению на этом фоне сопутствующей соматической патологии, осложняющих клиническую картину непсихотических психических расстройств и способствующих их неблагоприятному течению [4, 9]. В лимфоцитах пациентов с пограничными психическими расстройствами на фоне органических повреждений обнаружено увеличение активности ферментов семейства каспаз - ключевых участников процессов апоптотической гибели клеток. Это свидетельствует об активации апоптоза в лимфоцитах. Апоптотическая гибель лимфоцитов может являться одним из звеньев развития патологии у людей с органическими поражениями головного мозга, в первую очередь у пациентов с преобладанием тревожного синдрома [2].

Контроль над биосинтезом тиреоидных гормонов осуществляет ЦНС и гипоталамус. Наибольшее биологическое значение имеет Т3, который активнее Т4 в 4-5 раз. В течение длительного времени считалось, что Т4 и Т3 в равной степени принимают участие в обмене веществ. На периферии Т4 конвертируется (переходит) в Т3 и биологическое действие тиреоидных гормонов более чем на 90-92% осуществляется за счет Т3 [3].

Стрессоустойчивость, стереотипы реакций на стресс во многом определяются личностными особенностями индивида [5]. Устойчивой чертой характера человека является личностная тревожность - обусловленная не действительной ситуацией, а представляемая личностью эмоциональная реакция ожидания опасности от возможных последствий событий, предчувствие возможной неудачи, воображаемая угроза.

Таким образом, психологическими и иммунобиологическими особенностями пациентов с органическим тревожным расстройством являются повышение уровня личностной тревожности, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу, снижение иммунорегуляторного индекса и свободной фракции сывороточного трийодтиронина, что позволяет рассматривать их в качестве предикторов риска формирования органического тревожного расстройства на раннем этапе заболевания.

Новые существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, не являющиеся очевидными для специалиста и явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области.

Идентичной совокупности отличительных признаков при анализе патентной и научно-медицинской литературы не обнаружено.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть широко использован в медицине и здравоохранении для прогноза риска формирования органического тревожного расстройства на раннем этапе заболевания и целенаправленного проведения психофармакологических мероприятий.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое в качестве изобретения техническое решение задачи соответствующим критериям «Новизна», «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом: у пациентов с установленным диагнозом «Органическое эмоционально лабильное (астеническое) расстройство» оценивают уровень личностной тревожности, берут кровь, определяют количество лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу, иммунорегуляторный индекс, концентрацию свободного трийодтиронина и прогнозируют вероятность формирования состояния, соответствующего диагнозу «Органическое тревожное расстройство».

Формула изобретения

Способ прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства путем определения общеклинических показателей, отличающийся тем, что у пациентов с органическим эмоционально-лабильным (астеническим) расстройством дополнительно определяют психологические и иммунобиологические показатели и при повышении уровня личностной тревожности более 52 баллов, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу более 16%, значении иммунорегуляторного индекса менее 1,3 ед. и концентрации свободного трийодтиронина в сыворотке крови менее 3,6 пмоль/л прогнозируют возможность формирования у пациентов органического тревожного расстройства.

Изобретение "Способ прогнозирования риска формирования органического тревожного расстройства" (Никитина В.Б., Рудницкий В.А., Белокрылова М.Ф., Лобачева О.А., Перчаткина О.Э., Аксенов М.М., Бохан Н.А.) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога