СПОСОБ УСИЛЕНИЯ НЕОЛИМФОАДЕНОГЕНЕЗА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

Название	СПОСОБ УСИЛЕНИЯ НЕОЛИМФОАДЕНОГЕНЕЗА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА
Разработчик (Авторы)	Горчакова Ольга Владимировна, Горчаков Владимир Николаевич
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2558799
Дата регистрации	10.08.2015
Правообладатель	Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИКЭЛ" СО РАМН)
Область применения (класс МПК)	A61K 36/185 (2006.01) A61K 36/41 (2006.01) A61K 36/45 (2006.01) A61K 36/48 (2006.01) A61K 36/53 (2006.01) A61K 36/63 (2006.01) A61K 36/738 (2006.01) A61K 36/899 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к экспериментальной медицине, затрагивает разделы геронтологии, морфологии, лимфологии, касается проблем повышения неспецифической резистентности организма путем стимуляции неолимфогенеза на этапе позднего онтогенеза и направлено на улучшение результатов эндоэкологической реабилитации посредством озоно- и фитотерапии.

Известно, что ведущая роль в неспецифической резистентности организма отводится иммунной системе, структурно представленной лимфоидными образованиями, в частности лимфатическими узлами (Минаева Е.В., 2011). Именно они возникли эволюционно и онтогенетически для обеспечения иммунологического статуса и повышения защитных свойств организма, определяя степень неспецифической резистентности к действию неблагоприятных факторов, но в настоящее время сопротивляемость многих людей к инфекциям, онкологическим заболеваниям и токсическим веществам снижена, особенно в пожилом и старческом возрасте.

Поэтому актуальной задачей является поиск средств и способов, применение которых позволило бы скорректировать иммунологический статус организма с повышением резистентности организма и активизации функции лимфатических узлов.

Из существующего уровня медицины известно, что в норме лимфоидные органы возникают лишь в процессе развития плода (органогенез), и что новые лимфоузлы возникают спонтанно при длительных хронических воспалительных процессах, длительно незаживающих ранах, аутоиммунных заболеваниях (Ruddle Ν.Η., 1999; Mazzucchelli L. et al, 1999; Weyand C.M. et al., 2001) и что способы активации и моделирования неолимфоаденогенеза связаны в основном с развитием рака (Ганцев Ш.Х., 2011) и применением противоопухолевой терапии, при которых имеет место несостоятельность основного лимфоузла (Переверзева Э.Р. и др., 2002, 2006; Филов В.А. и др., 2003; Бухман В.М. и др., 2004; Майбородин И.В. и др., 2004; Банул Н.В., 2005; Пригожина М., 2005; Okamoto Ν., et al., 2007; Майбородина В.И., 2009).

Известно свойство препарата олипифат вызывать образование лимфоузлов в мышечной ткани животных, что обусловлено местно-тканевой реакцией на введенное вещество (Переверзева Э.Р., 2002, 2007). Возможность вызывать эктопический неогенез лимфатических узлов в мышечных тканях животных соотносят с продуктами глубокого гидролиза лигнина, содержащих гуминовые кислоты. Процесс индукции олипифатом неогенеза лимфоузлов в мышечной ткани идентичен по ключевым механизмам процессу неогенеза лимфоидной ткани при аутоиммунных заболеваниях и некоторых инфекциях, но имеет другой инициирующий фактор. Наличие зоны некроза, привлечение лимфоцитов и большого числа макрофагов к месту введения препарата говорит о большой степени вероятности интенсивной выработки цитокинов семейства ФНО, активированными олипифатом лимфоцитами и макрофагами, а последующий каскад взаимодействий цитокинов приводит к эктопическому образованию лимфоузлов (Переверзева Э.Р., 2002, 2007). Основными недостатками данного технического решения являются: а) инвазивный характер (внутримышечная инъекция) введения препарата; б) развитие местной воспалительной реакции; в) образование лимфоидного образования в нетипичном месте при нарушении закона локализации лимфатических узлов и затруднении их функционирования; г) фармакокинетика олипифата не может быть полностью охарактеризована, а действие на иммунологический статус может приводить к неожиданным эффектам, что нивелируется при использовании заявляемого изобретения.

Предлагается способ усиления неолимфоаденогенеза для повышения неспецифической резистентности в эксперименте в позднем периоде онтогенеза сочетанным применением озоно- и фитотерапии. Способ не является инвазивным методом и не связан с травматизацией тканей; не вызывает воспалительных местных тканевых реакций; не связан с наличием патологического процесса в организме (например, онкологическое, аутоиммунное заболевания и др.); улучшает морфологическую картину основного лимфатического узла; при этом новообразование лимфоидных структур происходит в типичных областях расположения основных лимфатических узлов, как внутри, так и за пределами их. Все это способствует повышению неспецифической резистентности организма, демонстрируя усиление неолимфоаденогенеза на этапе позднего онтогенеза после сочетанной озоно- и фитотерапии.

В доступной патентной и научно-медицинской литературе не было найдено сведений об известности возможности повышения неспецифической резистентности посредством усиления неолимфоаденогенеза сочетанной озоно- и фитотерапией на этапе позднего онтогенеза, что соответствует критерию «новизна».

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является обеспечение неспецифической резистентности на позднем этапе онтогенеза путем повышения защитной и дренажно-детоксикационной функций лимфатических узлов при активации неолимфоаденогенеза посредством сочетанной фито- и озонотерапии.

Для решения поставленной задачи используется оригинальный фитосбор, включающий лекарственные растения Сибири 20 в мас. % (корень бадана - 4, красный корень (копеечник чайный) - 4, родиола розовая - 2, лист бадана - 2, лист черники - 1,6, лист брусники - 1,6, лист смородины - 1,6, шиповник майский - 1,6, чабрец - 1,6) и сорбционный компаунд пищевых волокон (отруби пшеничные - 60, толокно овсяное - 20). Все компоненты средства соответствуют требованиям ГОСТа, Госфармакопеи России. В лекарственных растениях, входящих в фитосбор, общим является наличие биофлавоноидов, разнообразие которых определяет их полифункциональное влияние на организм, основанное на антиоксидантных, адаптогенных и регенерационных свойствах, в том числе и лимфотропный эффект (Бородин Ю.И. и др., 1999, 2000). В заявляемом решении лекарственные растения и пищевые волокна известны, однако их применение в предлагаемом сочетании дает технический результат в виде усиления неолимфоаденогенеза на позднем этапе онтогенеза для повышения неспецифической резистентности организма. Фитосбор принимают в виде настоя: 5-10 г измельченного препарата, заливают стаканом кипятка и выпивают вместе с осадком 1-2 раза в день. Средняя суточная доза фитосбора до 0,15 мг/кг. Курс приема составляет один месяц.

Одновременно с приемом фитосбора проводят озонаппликацию на область лимфосбора паховых лимфатических узлов (область бедра и паховой области) посредством озонированного оливкового масла по 15-20 минут через день, на курс 14 процедур. Насыщение оливкового масла озоном производилось аппаратом ОП1-М с устройством для озонирования. Терапия путем аппликаций обеспечивает трансдермальный эффект озонидов, что дает право на использование аппликации в медицинской практике (Арефьева И.С.и др., 2007; Янова Н.А., 2009).

Проведена морфофункциональная оценка воздействия сочетанной озоно- и фитотерапии на структурно-клеточную организацию лимфатического узла в разные возрастные периоды для подтверждения преимуществ технического результата, заявляемого в изобретении. Эксперимент проведен на 120 беспородных белых крысах-самцах разного возраста (3-5 месяцев и 1,5-2 года), исходя из существующего соотношения продолжительности жизни крыс и человека и целесообразности методического характера (Гелашвили О.А., 2008). Животные получали при свободном доступе к воде стандартную диету, которая включала экструдированный комбикорм ПК-120-1 для лабораторных крыс. Корм сбалансирован по аминокислотному составу, минеральным веществам и витаминам с гарантией изготовления из высококачественных компонентов. Сформированы две контрольные и две опытные группы животных разного возраста 3-5 месяцев и 1,5-2 года. В каждой группе не менее 30 крыс. Животные контрольной группы были без коррекции. В опытных группах животным разного возраста в течение месяца давали пить настой фитосбора (5-10 г измельченного фитосбора заливают стаканом кипятка) и одновременно на область бедра и паховой области накладывали повязку с озонированным оливковым маслом на 15-20 минут через день, на курс 14 процедур. Насыщение оливкового масла озоном производилось аппаратом ОП1-М с устройством для озонирования.

В эксперименте в качестве объекта исследования выбраны паховые лимфоузлы как соматические, регионарные для конечностей (опорно-двигательная система). Выбор их определен в соответствии с принципами экологической лимфологии (Бородин Ю.И., 2012). Лимфатические узлы изучали гистологическим методом с последующей морфометрией.

Сущность изобретения поясняется результатами экспериментального исследования, сопровождаемого таблицей и рисунками.

В сравнении с молодыми животными с возрастом происходит изменение площади структурно-функциональных зон пахового и брыжеечного лимфатических узлов, ответственных как за клеточный, так и за гуморальный иммунитет, что приводит к снижению резистентности (табл. 1). При этом формируется недостаточность клеточного звена иммунитета, судя по занимаемой площади Т-зонами в лимфатическом узле старых животных. При этом, если размер паракортекса остается на уровне контроля (как это имеет место в паховых лимфатических узлах), то снижается плотность клеток на единицу площади. Уменьшение площади и числа лимфоидных узелков с герминативным центром определяет снижение пролиферативных процессов в лимфатическом узле с возрастом. Очевидно, что лимфатический узел отражает состояние функциональной перегрузки при определенной морфологической картине, не позволяющей обеспечить неспецифическую резистентность к действию неблагоприятных факторов внешней среды на этапе позднего онтогенеза из-за склерозирования и снижения процессов лимфопоэза.

Анализ полученных данных указывает, что сочетанная озоно- и фитотерапия обладают иммуномодулирующим эффектом действия на структурно-функциональные зоны лимфатического узла. Сочетание озонаппликации с приемом фитосбора вносит свой вклад в изменение структурно-функциональных зон пахового лимфатического узла в изучаемый возрастной период. На фоне озоно- и фитокоррекции у старых животных в лимфатическом узле отмечено статистически значимое уменьшение в 1,3 раза площади коркового плато, в 1,8 раза площади мозгового синуса на фоне увеличенного размера отдельных мякотных тяжей и увеличение в 1,8 раза площади лимфоидных узелков с герминативным центром. Соотношение лимфоидных узелков с герминативным центром и без него имеет высокое значение, равное 1,94, что отражает степень активной лимфопролиферации в герминативном центре. Сочетанная озоно- и фитотерапия влияет на гуморальный иммунитет, судя по изменению В-зависимых зон. Отмеченное уменьшение средних показателей площади паракортекса сочетается с его гиперплазией в структуре лимфатического узла. Особенностью реализации эффекта сочетания приема фитосбора и озоноаппликации является увеличение площади лимфоидных узелков с герминативным центром с усилением лимфопролиферативных процессов, что обусловливает усиление иммунной и дренажно-детоксикационной функции лимфатического узла с повышением неспецифической резистентности в целом.

В условиях озоно- и фитотерапии на позднем этапе онтогенеза усиливаются процессы, приводящие к фрагментации лимфатического узла за счет обособления выступающих отделов коркового вещества (рис. 1). При этом вне лимфатического узла отмечаются отдельно лежащие лимфоидные (узелки) фолликулы с плотным расположением лимфоидных клеток (рис. 2). Они появляются в ответ на озоно- и фитотерапию, проведенные на позднем этапе онтогенеза. Их можно рассматривать как новообразованные лимфатические узлы, имеющие размер до 1 мм. В их структуре преобладают клеточные элементы коркового вещества. Артерий и вен, ворот, характерных для основного лимфатического узла, не обнаруживается. Чаще всего они располагаются возле полюса крупного лимфатического узла. В то же время зафиксирована эктопия лимфоидных узелков в мозговом веществе лимфатического узла после сочетанной озоно- и фитотерапии у старых животных (рис. 3). Образование на позднем этапе онтогенеза новых лимфоидных фолликулов как вне, так и внутри лимфоузла, следует рассматривать, как компенсаторную реакцию при изменении условий лимфотока в результате сочетанной озоно- и фитотерапии. Применение озоно- и фитотерапии обеспечивает активное лимфообразование и лимфоток через лимфоузел, что обеспечивает структурную целостность компартмента и повышение иммунной и дренажно-детоксикационной функций, не смотря на склеротические и атрофические процессы. Считаем, что для соматического пахового лимфатического узла обнаруженный факт неолимфогенеза на позднем этапе онтогенеза проявляется за счет фрагментации основного узла и эктопического расположения новообразованных лимфоидных структур (фолликулов), что важно для повышения неспецифической резистентности организма на позднем этапе онтогенеза.

Способ обеспечивает повышение неспецифической резистентности за счет реорганизации структуры и функции лимфатического узла с усилением неолимфоаденогенеза после сочетанной озоно- и фитотерапии, что проявляется повышением иммунного статуса лимфатического узла и образованием лимфоидных структур (фолликулов) как внутри, так и вне основного лимфатического узла на этапе позднего онтогенеза.

Формула изобретения

Способ усиления неолимфоаденогенеза для повышения неспецифической резистентности организма, отличающийся тем, что используют фитосбор лекарственных растений Сибири в суточной дозе 0,15 мг/кг в течение месяца в составе в мас.% лекарственные растения: корень бадана - 4, красный корень (копеечник чайный) - 4, родиола розовая - 2, лист бадана - 2, лист черники - 1,6, лист брусники - 1,6, лист смородины -1,6, шиповник майский - 1,6, чабрец - 1,6) и сорбционный компаунд пищевых волокон (отруби пшеничные - 60, толокно овсяное - 20) и одновременно проводят озоноаппликацию на область бедра и паховой области посредством озонированного оливкового масла по 15-20 минут через день, на курс 14 процедур.

Изобретение "СПОСОБ УСИЛЕНИЯ НЕОЛИМФОАДЕНОГЕНЕЗА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА" (Горчакова Ольга Владимировна, Горчаков Владимир Николаевич) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога