L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий

  • Главная
  • Каталог патентов
  • N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями

N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями

НазваниеN-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями
Разработчик (Авторы)Скачилова София Яковлевна, Малыгин Александр Сергеевич, Попов Никита Сергеевич, Демидова Марина Александровна, Садчикова Наталья Петровна, Желтухин Николай Константинович, Коротоножкин Алексей Викторович
Вид объекта патентного праваИзобретение
Регистрационный номер 2672887
Дата регистрации20.11.2018
ПравообладательАкционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ (АО "ВНЦ БАВ")
Область применения (класс МПК)C07D 285/135 (2006.01) A61K 31/433 (2006.01) A61P 25/08 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01)

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к новому биологически активному соединению, в частности к N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамиду следующей формулы:

, обладающему противоэпилептической и обезболивающей активностями. Технический результат – получение нового производного 1,3,4-тиадиазола с 2-пропилпентановой кислотой, отличающегося низкой токсичностью, предполагающего его эффективное использование в медицине в качестве средства для лечения невропатической боли и эпилепсии. 4 табл., 5 пр.

 

Область применения

Изобретение относится к фармации, а именно к новому биологически активному соединению N-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил-2-ил)-2-пропилпентанамиду (1), обладающему противоэпилептической и обезболивающей активностями, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве средства для лечения эпилепсии и невропатической боли.

N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид (1)

N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид является производным 2-пропилпентановой (вальпроевой) кислоты, обладающей выраженной противоэпилептической активностью и 1,3,4-тиадиазола.

Уровень техники

В настоящее время экспериментально показано наличие обезболивающей активности у ряда производных 1,3,4-тиадиазола с различными органическими кислотами (пиколиновой, ацексамовой, оксоэтановой, пропионовой и другими) [RU 2549572 от 20.08.2009; RU 2364592 от 09.01.2008; заявка РФ №2016132343 от 05.08.2016; Попов Н.С., Малыгин А.С., Демидова М.А. Экспериментальная оценка анальгетической активности нового аминокислотного производного 1,3,4-тиадиазолиламида // Врач-аспирант. - 2017. - №6.4(85) - С. 483-490; Пулина Н.А., Залесов В.В., Юшков В.В., Мокин П. А., Собин Ф.В. и др. Синтез и биологическая активность солей гетероциклических аминов и гетериламидов на основе 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот// Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2008. - №2. - С. 37-40; Пулина Н.А., Собин Ф.В., Кожухарь В.Ю. и др. Синтез и анальгетическая активность гетариламидов 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот// Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, №1. - С. 14-17; Казаишвили Ю.Г., Демидова М.А. Исследование анальгетической активности новых производных тиадиазола// Современные проблемы науки и образования, 2012. №6, URL: www.science-education.ru/106-7306]. Описанные производные 1,3,4-тиадиазола с органическими кислотами обладают свойствами нестероидных противовоспалительных средств, эффективны в лечении соматической боли, но не обладают противоэпилептической активностью и обезболивающей активностью при невропатической боли. В заявке РФ №2016132343 от 05.08.2016 приведены методы получения производных 5-этил-2-амино-1,3,4-тиадиазола, исследована и установлена их обезболивающая, противовоспалительная, противоаллергическая и анальгетическая активности в сравнении с известными НПВС. Показано, что новые производные 1,3,4-тиадиазола обладают низкой ульцерогенной активностью или не вызывают изменений со стороны слизистой оболочки желудка.

Среди производных 1,3,4-тиадиазола выявлены соединения с противоэпилептической активностью, в том числе 5-амино-2-сульфонамид-1,3,4-тиадиазол, обладающий свойствами ингибиторов карбоангидразы [Jorge R.A. Diaz, Enrique Cami Gerardo Salts of 5-amino-2-sulfonamide-1,3,4-thiadiazole, a structural and analog of acetazolamide, show interesting carbonic anhydrase inhibitory properties, diuretic, and anticonvulsant action // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 12, №6. - P. 1102-1111].

Ближайшим аналогом заявляемого соединения по фармакологическим свойствам широко используемым в медицинской практике, является вальпроевая (2-пропилпентановая) кислота и ее соли (вальпроаты натрия, кальция, магния). Вальпроаты относятся к противоэпилептическим средствам основного ряда, их широко используют в лечении эпилепсии различных форм (большие и малые приступы, миоклоническая, тонико-клоническая и биполярная формы) [Perucca Е. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience //CNS Drugs. - 2012. -№16(10). - P. 695-714]. Существенным недостатком вальпроатов является нелинейность фармакокинетики, развитие токсических реакций за счет кумуляции даже при использовании в средних терапевтических дозах у пациентов с генетически замедленным метаболизмом [Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В. Хроническая интоксикация вальпроевой кислотой в эпилептологии: диагностика и лечение// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - 8(2). - С. 94-99; Sztajnkrycer M.D. Valproic acid toxicity: overview and management //J Toxicol Clin Toxicol. - 2002. - №40(6). - P. 789-801], что обусловливает необходимость снижения токсичности и улучшения фармакокинетических параметров вальпроатов.

Раскрытие изобретения

Целью настоящего изобретения явилось получение нового производного 1,3,4-тиадизола с 2-пропилпентановой (вальпроевой) кислотой, обладающего противоэпилептической и обезболивающей активностями, отличающегося низкой токсичностью.

1. Синтез N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамида

Синтез нового соединения (1) осуществляли взаимодействием эквимолекулярных количеств 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазола с хлорангидридом 2-пропилпентановой кислоты в пиридине. Хлорангидрид 2-пропилпентановой кислоты получали известным методом галогенирования хлористым тионилом.

Формула изобретения

N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид

,

обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями.

Изобретение "N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями" (Скачилова София Яковлевна, Малыгин Александр Сергеевич, Попов Никита Сергеевич, Демидова Марина Александровна, Садчикова Наталья Петровна, Желтухин Николай Константинович, Коротоножкин Алексей Викторович) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля