L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий

  • Главная
  • Каталог патентов
  • 1-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-[(2`-ГИДРОКСИ-3`-ФЕНИЛОКСИ)-N-ЗАМЕЩЕННЫЕ-АМИНОМЕ ТИЛ]-ПИРРОЛЫ И ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-[(2`-ГИДРОКСИ-3`-ФЕНИЛОКСИ)-N-ЗАМЕЩЕННЫЕ-АМИНОМЕ ТИЛ]-ПИРРОЛЫ И ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Название1-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-[(2`-ГИДРОКСИ-3`-ФЕНИЛОКСИ)-N-ЗАМЕЩЕННЫЕ-АМИНОМЕ ТИЛ]-ПИРРОЛЫ И ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Разработчик (Авторы)Филиппова О.В., Пересада В.П., Лихошерстов А.М., Крыжановский С.А., Вититнова М.Б., Каверина Н.В., Резников К.М.
Вид объекта патентного праваИзобретение
Регистрационный номер 2231525
Дата регистрации11.10.2002
ПравообладательФилиппова Ольга Всеволодовна
Область применения (класс МПК)C07D 207/335 (2000.01) A61K 31/40 (2000.01) A61P 9/06 (2000.01) A61P 9/10 (2000.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к новой группе пирролов, в частности к 1-(2,4,6-триметилфенил)-2-[(2-гидрокси-3-фенилокси)-N-замещенным-аминометил]пирролам общей формулы

где VI R=-H, VIa R=-C(О)H, VIIб R=-С(О)СН3, VIIIa R=-СН3, VIIIб R=-С2Н5, и их фармацевтически приемлемым солям дикарбоновых кислот, которые обладают антиаритмической и противоишемической активностью и по интенсивности эффекта превосходят применяемые в клинике верапамил, амиодарон и лидокаин. 7 табл.

 

Изобретение относится к области биологически активных соединений, конкретно к новой группе пирролов и их солям общей формулы I

где R=водород, алкил, ацил,

обладающим антиаритмической и противоишемической активностью.

Заявляемые соединения в эксперименте обладают выраженной антиаритмической активностью и по интенсивности эффекта превосходят применяемые в клинике верапамил, амиодарон и лидокаин.

Указанные соединения I, их свойства и способ получения в литературе не описаны. Наиболее близким прототипом по химическому строению являются 1,2-замещенные 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразины и их фумараты, обладающие антиаритмической и антиишемической активностью [О.В.Филиппова, С.А.Крыжановский, В.П.Пересада, А.М.Лихошерстов, М.Б.Вититнова, Н.В.Каверина, К.М.Резников, Н.С. Никитская // Заявка N200011081070 (008638) от 04.04.2000]. Описанные ранее соединения отличаются от заявляемых по структуре и по фармакологическим свойствам.

Целью изобретения является синтез новых производных пирролов, обладающих антиаритмическим и противоишемическим действием, в основе которого лежит способность этих соединений влиять на трансмембранные ионные токи и повышать устойчивость мембран кардиомиоцитов к ишемическим воздействиям.

1-(2,4,6-Триметилфенил)-2-[(2’-гидрокси-3’-фенилокси)-N-замещенные-аминометил]пирролы и их соли получают по следующей схеме:

При кипячении 1-(2,4,6-триметилфенил)-2-формилпиррола (II) с 2-окси-3-фенилокси-1-пропиламином (III) в толуоле получают соответствующее основание Шиффа (IV), которое без выделения в чистом виде восстанавливают в 1-(2,4,6-тpимeтилфeнил)-2-(2’-oкcи-3’-фeнилoкcиaминoмeтил)пиррол (V), который был изолирован в форме гидросукцината (VI), а при ацилировании амина (V) этилформиатом (R’=-H, R’’=-С2Н5) или уксусным ангидридом (R’=-СН3, R’’=-СО-СН3) были получены соответствующие ацильные соединения (VII). При восстановлении ацильных соединений (VII) алюмогид-ридом лития были получены N-алкиламины, которые были изолированы в виде гидрофумаратов (VIII). Соли (VI и VIII) представляют собой белые кристаллические вещества, растворимые в воде и водном спирте, нерастворимые в эфире. Строение полученных соединений подтверждено данными элементного анализа и спектральными данными.

N-Ацильные соединения (VII) представляют собой кристаллические вещества, растворимые в метаноле, нерастворимые в эфире.

Формула изобретения

1-(2,4,6-Триметилфенил)-2-[(2’-гидрокси-3’-фенилокси)-N-замещенные-амнометил]-пирролы общей формулы

где VI R=-H; VIa ; VIIб ; VIIIa R=-СН3; VIIIб R=-C2H5,

и их фармацевтически приемлемые соли дикарбоновых кислот, обладающие антиаритмической и противоишемической активностью.

 

Изобретение "1-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-[(2`-ГИДРОКСИ-3`-ФЕНИЛОКСИ)-N-ЗАМЕЩЕННЫЕ-АМИНОМЕ ТИЛ]-ПИРРОЛЫ И ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ" (Филиппова О.В., Пересада В.П., Лихошерстов А.М., Крыжановский С.А., Вититнова М.Б., Каверина Н.В., Резников К.М. ) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля