Изобретение относится к новым водорастворимым производным глицина (аминоуксусная кислота) с О-ацилированной 4-гидроксибензойной кислотой - калиевая соль N-(4-ацетоксибензоил)глицина - и его применению как церебропротективного средства.

Разработка эффективных путей профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения относится к числу приоритетных проблем современной медицины. Это обусловлено возрастающей в последние годы тенденцией к повышению частоты хронических цереброваскулярных расстройств, а также высокой медико-социальной и экономической значимостью данного вида патологии, сопровождающейся высоким уровнем смертности и инвалидизации населения, высокой стоимостью терапии и реабилитационных мероприятий (Мирзоян Р.С, 1995; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Евзельман М.А., 2003; Одинак М.М., Вознюк И.А., Янышевский С.Н., 2005).

Глицин (аминоуксусная кислота, CAS 56-40-6) как средство, повышающее умственную работоспособность и уменьшающее психоэмоциональное напряжение [Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. - Т.2. - М.: Новая волна. - 2002. - С.124]. Важная физиологическая роль гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в регуляции функциональной активности ЦНС определяет перспективность создания на ее основе нейропсихотропных лекарственных средств. Однако в силу ряда физико-химических свойств препараты, в частности ГАМК (CAS 56-12-2, аминалон, гаммалон), обладают низкой биодоступностью, что является причиной их невысокой эффективности. Низкая биодоступность незамещенных аминокислот, в том числе линейной ГАМК, объясняется их высокой полярностью - при физиологических значениях pН такие вещества существуют в виде биполярных ионов, вследствие чего плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). На сегодняшний день в медицинской практике успешно применяются линейные аналоги ГАМК: γ-амино-β-фенилмасляная кислота (СAS 1078-21-3, фенибут) как ноотропный препарат и транквилизатор, γ-амино-β-(n-хлорфенил)масляная кислота (баклофен) как центральный миорелаксант, N-никотиноил-γ-аминомасляная кислота (пикамилон) как ноотроп и средство, улучшающее мозговое кровообращение и др. Широко используются и циклические аналоги ГАМК: 2-оксо-1-пирролидинацетамид (пирацетам) - родоначальник группы ноотропов, N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон (фенотропил) - ноотроп с нейропротекторным и нейромодулирующим действием [Сравнительное экспериментальное изучение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его метилового эфира / Багметова В.В., Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С. // Фундаментальные исследования. - 2011. - №10 (часть 3), - стр.467-471] и др.

N-(4-ацетоксибензоил)глицин (CID 840150) в медицине не используется.

Цель изобретения заключается в получении высокоэффективного водорастворимого производного глицина и 4-гидроксибензойной кислоты, сочетающего основные эффекты, присущие церебропротективным средствам и превосходящие таковые у фенибута и глицина.

Сущность изобретения заключается в синтезе N-(4-ацетоксибензоил)глицината калия формулы

и использования его в качестве церебропротективного средства.

Для оценки церебропротективного действия N-(4-ацетоксибензоил)глицината калия при недостаточности мозгового кровообращения использовалась модель одномоментной необратимой билатеральной окклюзии общих сонных артерий [Мирзоян Р. С. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени // Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств / Под. ред. А.Н. Миронова Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.]. О церебропротективном действии N-(4-ацетоксибензоил)глицината калия судили по снижению летальности животных на фоне окклюзии ОСА и уменьшению у них выраженности неврологического и поведенческого дефицита. Регистрацию выживаемости и выраженности неврологического дефицита у животных осуществляли на 6, 12, 24, 48 и 72 час после операции. Неврологический статус животных определялся по шкале McGrow в модификации И.В. Ганнушкиной. При наличии у животных нескольких симптомов неврологического дефицита тяжесть состояния определялась как сумма соответствующих балов. Дополнительно для оценки поведения животных, а также когнитивных функций использовались стандартные психофармакологические тесты: «Открытое поле» (ОП), «условная реакция пассивного избегания» (УРПИ) и «тест экстраполяционного избавления» (ТЭИ), исследование животных в которых проводилось через 72 часа после окклюзии ОСА.

Формула изобретения

Водорастворимая калиевая соль N-(4-ацетоксибензоил)глицина формулы

обладающая церебропротективным действием.