Способ диагностики мужского бесплодия

Название	Способ диагностики мужского бесплодия
Разработчик (Авторы)	Брюхин Геннадий Васильевич, Чигринец Станислав Владимирович
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2675858
Дата регистрации	25.12.2018
Правообладатель	Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России)
Область применения (класс МПК)	G01N 33/50 (2006.01)
Медаль имени А.Нобеля

Описание изобретения

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к андрологии и может быть использовано для проведения дифференциальной диагностики между идиопатической и токсической формами мужского бесплодия и планирования в дальнейшем проведении лечебно-профилактических мероприятий.

Бесплодие является важной медико-социальной проблемой. Известно, что при бесплодии на долю мужского фактора приходится не менее 50% случаев, при которых обнаруживается патозооспермия - нарушение качества эякулята. По прежнему доля мужского бесплодия с неизвестной причиной является самой весомой среди причин бесплодия и составляет 30-40%. Такое бесплодие может быть вызвано несколькими факторами, включая эндокринные дизрапторы (EDs) (EAU Guidelines 2016, male infertility).

Основным способом диагностики мужского бесплодия является проведение спермиологического исследования согласно рекомендаций ВОЗ (2010 г., 5-е изд.). Вместе с тем данный способ позволяет оценить качество эякулята, но не выявить причину патологических изменений в сперме (патозооспермию), а следовательно, провести патогенетическое лечение. Считается, что бисфенол А является потенциальным репротоксикантом, который угнетает активность ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов и снижает качество эякулята [Tomza-Marciniak et al., 2017; Minguez-Alarcon et al., 2016; Vitku et al., 2016; Li at al., 2015]. В организм человека бисфенол А попадает, главным образом, через желудочно-кишечный тракт вместе с пищей и водой, которая хранилась в пластиковых контейнерах и бутылках. Бисфенол А, наряду с другими нестойкими фенольными соединениями (триклозан, 4-нонилфенол) элиминируется из организма человека в течение 24 часов, главным образом, с мочой (Huang et al., 2016).

Известен метод определения концентрации бисфенола А в образцах мочи у человека - хроматография с масс-спектрометрией, который зарекомендовал себя как простой и эффективный метод определения tTDI (tolerable daily intake-ежедневная допустимая доза), измеряемый в мкг/кг/сут. (Huang et al., 2017). Однако, данный метод имеет существенный недостаток, так как не оценивает прямое действие репротоксиканта на качество эякулята (Vitku et al., 2016; Den Hond, et al., 2015) и следовательно, не может быть использован для оценки его влияния на качество эякулята.

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики мужского бесплодия, включающий определение содержания бисфенола А в семенной жидкости методом хроматография с масс-спектрометрией (Vitku et al., 2016), вместе с тем, способ не может быть использован в клинической практике так как, авторы в своей работе, во-первых, использовали специальную (стеклянную) посуду для сбора и транспортировки эякулята, отличную от той, что обычно используется в клинической практике и во-вторых, исследователями не были разработаны и предложены референсные значения для бисфенола А в семенной жидкости.

Задачей заявляемого решения является разработка способа диагностики мужского бесплодия методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с разработкой референсных значений для концентрации бисфенола А в семенной жидкости.

Техническим результатом предлагаемого способа является повышение точности дифференциальной диагностики идиопатической и токсической форм мужского бесплодия.

Технический результат достигается тем, что способ диагностики токсической формы мужского бесплодия включает исследование эякулята на бисфенол А.

Отличие способа заключается в том, что проводят определение концентрации бисфенола А в семенной жидкости и при обнаружении токсического вещества в концентрации ≥0,10 нг/мл диагностируется токсическая форма мужского бесплодия/патозооспермии.

Проведенный анализ специальной и патентной литературы показал, что предлагаемый способ не имеет аналогичных решений по диагностике токсической формы бесплодия, связанной с содержанием бисфенола А в семенной жидкости ≥0,10 нг/мл. Следовательно, предлагаемое техническое решение соотвествует критерию изобретения "новизна".

Авторами заявляемого способа впервые проведено исследование эякулята на наличие и количественное содержание бисфенола А в семенной жидкости с разработкой референсных значений.

Данный способ предназначен для использования в сфере здравоохранения и может быть применен с целью диагностики токсической формы бесплодия в андрологических, эндокринологических отделениях, клиниках и медицинских центрах репродуктивного здоровья.

Таким образом, предлагаемый "Способ диагностики мужского бесплодия" соответствует критериям "изобретательский уровень" и "промышленная применимость".

Предлагаемый способ заключается в том, что у мужчин, обследуемых по поводу бесплодия в браке, в образцах эякулята определяют концентрацию бисфенола А методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с разработанным нами референсным значением.

С целью разработки референсных значений для бисфенола А в семенной жидкости нами был проведен ROC- анализ клинической базы пациентов (n=38), обратившихся в клинику по лечению бесплодия, в ходе которого была определена точка разделения (cut-off) для бисфенола А в семенной жидкости у мужчин с патозооспермией и нормозооспермией.

При статистической обработке полученных данных (ROC-анализ) была определена площадь под ROC - кривой, которая соответствует взаимосвязи прогноза патозооспермии и концентрации ВРА в семенной жидкости у мужчин и составила 0,823±0,078 с 95% ДИ: 0,671-0,975 (приложение №1).

Пороговое значение концентрации ВРА в точке cut-off составило 0,10 нг/мл. При концентрации ВРА в семенной жидкости равном или превышающем данное значение прогнозировался высокий риск бесплодия (патозооспермии).

Чувствительность и специфичность метода составила 94% и 78% соответственно.

Сущность заявляемого способа диагностики мужского бесплодия поясняется примерами из клинической практики.

Формула изобретения

Способ диагностики мужского бесплодия, включающий исследование эякулята на содержание эндокринных дизрапторов (EDs), отличающийся тем, что при обнаружении наличия бисфенола А ≥0,10 нг/мл методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием устанавливают токсическую форму бесплодия.

Изобретение "Способ диагностики мужского бесплодия" (Брюхин Геннадий Васильевич, Чигринец Станислав Владимирович) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога