СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Название	СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Разработчик (Авторы)	Стаценко Михаил Евгеньевич, Апухтин Александр Федорович, Полетаева Лариса Васильевна
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2402325
Дата регистрации	02.02.2009
Правообладатель	Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Область применения (класс МПК)	A61K 31/15 (2006.01) A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/277 (2006.01) A61K 31/401 (2006.01) A61P 9/14 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к медицине, к эндокринологии.

Цель изобретения - улучшение лечения и профилактики нейрососудистых осложнений сахарного диабета путем курсового 12-недельного применения милдроната, обеспечивающего: а) наиболее быстрое в сравнении с рутинным применением антиоксидантов, снижение интенсивности тканевого потребления кислорода и свободно-радикального окисления липидов, улучшение реологии крови, снижение тканево-периневральной ишемии и периферических нейропатических изменений; б) предупреждение «побочных» кардиогемодинамических эффектов, опосредованных повышенным образованием кинина при раздельном, одновременном применении альфа-липоевой кислоты (α-ЛК) и ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ); в) улучшение качества жизни пациентов с СД тип 2.

В прототипе после 2-недельного лечения антиоксидантами выявлено повышение фракции выброса миокарда (ФВ). Ясно, что в прототипе отмечаются нарушения биотрансформации и элиминации ксенобиотиков и БАВ, в первую очередь брадикинина, который после введения α-ЛК оказывает продолжительное прооксидантное, ухудшающее функциональное состояние миокарда и почек действие.

Предложенный способ применения милдроната за 30 мин до в/в ведения α-ЛК и за 1 час до приема «per os» α-ЛК и/или ИАПФ улучшает функциональное состояние миокарда, тканевой клеточный метаболизм О2, биотрансформацию брадикинина, элиминационную функцию почек, нейросенсорную проводимость.

Первые 10 дней милдронат назначают парентерально за 30 мин до введения α-ЛК и до приема «per os» ИАПФ. Далее милдронат назначают «per os» натощак за 60 мин до приема «per os» α-ЛК и/или ИАПФ. Существенным является применение милдроната впервые для достижения заявленного технического результата.

Утром, натощак, больному СД до приема α-ЛК назначают милдронат. Дозу и способ применения милдроната подбирают с учетом фармакокинетики препаратов. В инструкции по применению жидкой лекарственной формы α-ЛК-берлитиона указано С_mах=40-60 мин, ТЅ=20-50 мин. Согласно инструкции, утвержденной Минздравом РФ, при в/венном пути введения рекомендуемая доза 600 мг берлитиона разводится в 250 мл 0,9% р-ра NaCl с последующим в/в капельным введением в течение 30 мин. В инструкции по применению милдроната указано С_mах=60-120 мин, ТЅ=3-6 часов, per os и в/венный болюсный пути введения препарата.

Выбор способа (в/в, а затем per os) и дозу введения милдроната определяли с учетом времени достижения С_mах. Нами выбран болюсный путь введения милдроната в суточной дозе 1000 мг, что обеспечивает наиболее быстрое достижение С_mах=60 мин, которое может максимально эффективно нивелировать увеличение преднагрузки в ответ на в/в капельное введение 250 мл 0,9% р-ра NaCl с α-ЛК, имеющей С_mах=40-60 мин. Милдронат вводят не менее чем за 30 мин до начала капельного введения α-ЛК, что обеспечивает максимум концентрации милдроната в плазме крови к концу 1-го часа, т.е. к моменту завершения капельного введения 250 мл 0,9% р-ра NaCl с α-ЛК.

После прекращения в/в инфузий α-ЛК милдронат используют еще в течение 11 недель. При введении "per os" милдронат назначают утром натощак не менее чем за час до приема базисной терапии, включающей α-ЛК, ингибиторы АПФ и другие препараты. Через 30-40 мин после приема базисной терапии общее время после приема милдроната составляет 90-100 мин, что обеспечивает: а) близкое к С_mах содержание милдроната в плазме крови; б) реализацию его цитопротективного действия. При проведении лечения больных СД АД последних контролировали на целевых значениях с помощью гипотензивных препаратов: эналаприла малеолата, индапамида, при их недостаточной эффективности дополнительно применяли амлодипин.

Приводим клиническое описание случая диагностики и лечения болевой формы ДПН у пациентки с СД 2 типа.

Больная К., 64 лет., вес 81 кг. Поступила в соматическое отделение городской больницы 16.10.08 с жалобами на ощущение в покое болей в н/3 голеней в течение 2-х месяцев. Больная была направлена на госпитализацию из поликлиники. При исследовании цвет кожных покровов обеих голеней обычный, пульсация артерий dorsalis pedis и tibialis posterior ног сохранена. Показатель гликемии натощак 9.2 ммоль/л, АД=160/90 мм рт.ст., ОАК-СОЭ=25 мм/час, Нb 141 г/л, Эр 4,3*10¹², ЦП=0,94, L=4,4*10⁹; ОАМ: уд.вес 1015, белок 0,05 г/л, эр - нет, Л 3-4 в п/зр. Креатинин плазмы 104 мкмоль/л. Скорость клубочковой фильтрации при расчете по формуле Кокрофта 61,9 мл/мин, что ниже нормы. На ЭКГ-признаки гипертрофии и перегрузки левого желудочка. Из анамнеза лечение СД приемом глибенкламида 7 мг/с и лечение АГ эналаприлом в суточной дозе 20-30 мг в два приема, рабочее АД 140-150/90 мм. Реакция АД на прием эналаприла через 1 час после приема парадоксальная в виде преходящего в течение 1,5 часов повышения на 10-20 мм систолического АД. В поликлинику обращается редко. Эналаприл применяет нерегулярно из-за недостаточной комплаентности к лечению.

Электронейромиографическое исследование обоих ног на аппарате «Нейро-МВП» выявило снижение скорости проведения возбуждения по моторному и сенсорному волокнам до 26-29 и 5,8-6,0 м/с соответственно. Оксиметрия тканевого напряжения О₂ в дерме тыла стоп открытым Аu электродом оксимонитором ОТ-101 фирмы «Datex» показала 24 и 26 мм рт.ст., интенсивность тканевого потребления О₂ при проведении сосудо-окклюзионных проб бедра 0,7-0,8% в сек, что выше нормы в 2 раза, скорость постишемического восстановления О₂ в ткани 0,2-0,3% в сек, что в 3-4 раза ниже адекватного уровня соответствующего высокой интенсивности тканевого потребления О₂. При исследовании вязкости крови на ротационном вискозиметре системы Захарченко на скоростях сдвига 4,7 и 78 с^-1 получены показатели 42 сП и 27 сП, что выше нормы.

При записи и анализе ультразвуковых кинетокардиограмм скорости эхотахокардиографом ЭТК-02 обнаружено нарушение фазовой структуры левого желудочка по типу фазового синдрома гиподинамии в сочетании с удлинением фазы изометрического расслабления и укорочением фазы быстрого наполнения. На 10-е сутки лечения милдронатом по заявляемому способу отмечено улучшение фазовой структуры ЛЖ в виде удлинения фаз изгнания и быстрого наполнения с укорочением фазы изометрического расслабления. При повторном ЭКГ исследовании признаки перегрузки ЛЖ не определялись.

В процессе краткосрочного лечения отмечено снижение интенсивности и продолжительности эпизодов боли в голенях. Оксиметрия в дерме тыла стоп показала повышение тканевого напряжения О₂ до 28 и 30 мм рт.ст., снижение интенсивности тканевого потребления О₂ при проведении сосудо-окклюзионных проб до 0,4-0,5% в сек, увеличение скорости постишемического восстановления О₂ в ткани до 0,3-0,4% в сек, что близко к адекватному уровню интенсивности тканевого потребления O₂. Электронейромиографическое исследование обоих ног выявило повышение скорости проведения возбуждения по моторному волокну на 4 и 7 м/с и обнаружило увеличение скорости проведения возбуждения по сенсорному волокну до 16 и 18,4 м/с соответственно. Белок в моче при повторном исследовании не обнаружен. Креатинин плазмы в динамике 74 мкмоль/л. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при расчете по формуле Кокрофта 87 мл/мин, что соответствует норме. При исследовании вязкости крови на ротационном вискозиметре в динамике на скорости сдвига 4,7 и 78 с^-1 получены показатели 12 сП и 16 сП, что выше нормы, но ниже исходных величин, особенно в диапазоне низких скоростей сдвига, что свидетельствует об улучшении микрогемодинамики. Показатели АД систолического после приема эналаприла не повышались и достигли устойчивого снижения на уровне 130/80 мм рт.ст. без существенной коррекции антигипертензивной терапии.

Таким образом использование милдроната в составе антиоксидантной терапии нейрососудистых осложнений СД, а именно ДПН, фазового синдрома гиподинамии миокарда, нарушения тканевого обмена кислорода, нарушения макро-микрогемодинамики, в короткие сроки их корригирует, снижает выраженность симптомов периневральной ишемии, улучшает скорость проведения возбуждения по сенсорным и моторным волокнам периферической нервной системы, реологические показатели крови и эффективность гипотензивной терапии.

Формула изобретения

Способ лечения нейрососудистых осложнений сахарного диабета, включающий базисную терапию, заключающуюся во введении сахароснижающих препаратов, ингибиторов АПФ и антиоксидантов, отличающийся тем, что дополнительно вводят милдронат в дозе 1000 мг в сутки, причем внутривенно милдронат вводят за 30 мин, а перорально - за 60 мин до введения базисных препаратов.

Изобретение "СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА" (Стаценко Михаил Евгеньевич, Апухтин Александр Федорович, Полетаева Лариса Васильевна) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога