КАПЛИ ПЛЕТНЕВА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНГИОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Название	КАПЛИ ПЛЕТНЕВА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНГИОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Разработчик (Авторы)	Плетнёв Владимир Владимирович
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2578033
Дата регистрации	13.03.2015
Правообладатель	Плетнёв Владимир Владимирович
Область применения (класс МПК)	A61K 36/288 (2006.01) A61K 36/185 (2006.01) A61K 36/23 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к области фармацевтики, биохимической медицины, молекулярной биологии, фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для терапии атеросклероза.

Известно, что инфекционные заболевания, перенесенные внутриутробно или в детском возрасте, нарушают структуру и функции эндотелия сосудов крупного и среднего калибра, а также микроциркуляции.

Патология микроциркуляторного русла включает сосудистые, внутрисосудистые и внесосудистые изменения.

Сосудистые изменения: повреждение эндотелиоцитов; прилипание (адгезия) лейкоцитов, тромбоцитов и чужеродных частиц к эндотелию; диапедез форменных элементов крови через стенки капилляров и мелких вен; микрокровоизлияния.

Внутрисосудистые, или интраваскулярные, расстройства микроциркуляции обусловлены замедлением или прекращением тока крови или лимфы. Суспензионная стабильность клеток крови, обусловленная отрицательным зарядом эритроцитов и тромбоцитов, нарушается в результате выхода альбуминов за пределы сосудов. Абсолютное или относительное увеличение содержания в плазме крови микромолекул фибриногена и глобулинов, заряженных положительно, их адсорбция на поверхности клеток крови приводят к дестабилизации суспензии, агрегации эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Сужение сосудов, увеличение вязкости, расстройство гемо- и лимфодинамики, затрудняя перфузию крови через микрососуды, способствует внутрисосудистой агрегации клеток. Развивается «сладж-феномен». Внутрисосудистое формирование агрегатов из эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов наблюдают при многих инфекционных заболеваниях, при отморожениях и ожогах, шоке разного происхождения, острой сосудистой недостаточности (коллапсе), отравлениях, заболеваниях, сопровождающихся альбуминурией, в послеоперационном периоде.

Внесосудистые (периваскулярные или экстраваскулярные) нарушения микроциркуляции являются следствием повреждения соединительной ткани, окружающей микрососуды. Выделяют два основных типа таких нарушений.

Первый тип - первичные изменения окружающей соединительной ткани в ответ на повреждающее действие патогенов из окружающей микрососуды тканей при дистрофических процессах, гипертрофии, атрофии, опухолевом росте, воспалении, расстройстве лимфообращения и лимфооттока из ткани, аллергических реакциях и др. Наиболее важными факторами этих нарушений являются замедление оттока межклеточной жидкости в сочетании с клеточными реакциями соединительнотканных элементов окружающей ткани. Особое значение здесь имеют реакции мастоцитов (тучных клеток или тканевых базофилов) соединительной ткани. Мастоциты под влиянием нейрогенных и иммунных факторов и таких веществ, как либераторы гистамина (вещества, способные освобождать гистамин), серотонин, брадикинин, простагландины, факторы хемотаксиса лейкоцитов, эозинофилов и нейтрофилов, фактор активации тромбоцитов, различные цитокины и т.д., воздействуют на структурно-функциональное состояние окружающих клеток и на все элементы системы микроциркуляции - артериолы, метартериолы, прекапиллярные сфинктеры, капилляры, венулы и т.д. Например, при воспалении и аллергии происходит дегрануляция мастоцитов. В интерстициальное пространство выбрасываются биологически активные вещества и ферменты: гепарин, серотонин, гистамин, химаза, триптаза и др. Эти вещества обладают противосвертывающей активностью (гепарин), вызывают вазоконстрикцию (серотонин) или вазодилатацию (гистамин), увеличивают сосудистую проницаемость и вызывают агрегацию тромбоцитов и эритроцитов (серотонин и гистамин), активируют систему комплемента (химаза и триптаза).

Второй тип - это вторичные изменения периваскулярного (околососудистого) транспорта интерстициальной жидкости и растворенных в ней веществ, а также образования и транспорта лимфы.

Установлено, что дисфункция эндотелия сосудов и нарушение процесса микроциркуляции сопровождают каждого человека на протяжении всей его земной жизни. В соответствии с функциональными свойствами микроциркуляторного русла эти расстройства проявляются комплексом различных синдромов. Например, при шоке различной этиологии ведущее патогенетическое значение приобретают явления гипоперфузии ткани, т.е. недостаточности капиллярного кровообращения, и агрегация эритроцитов. Нарушения проницаемости стенок микрососудов для жидкости и белка, а также лейкоцитарная инфильтрация в очаге острого воспаления являются результатом специфического реагирования сосудов микроциркуляторного русла в условиях сложного баланса медиаторов: гистамина, серотонина, системы комплемента, производных арахидоновой кислоты, активных форм кислорода и других биологически активных веществ. Стойкое сокращение артериол и структурные трансформации их стенок служат эффекторным механизмом развития гипертензионного синдрома. На уровне микроциркуляции и при ее непосредственном участии развиваются такие тяжелые состояния, как синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Поэтому ангиопротекция сосудов крупного и среднего калибра, а также микроцируляторного русла играет важную роль в доставке крови от сердца до тканей и органов, обмене веществ между кровью и тканями, что в свою очередь приводит к улучшению защитных функций организма и способствует качественной реабилитации больных различными заболеваниями.

Известно, что современные препараты, обладающие ангиопротекторным действием часто вызывают побочные действия, например, при приеме: агапурина - возможны головная боль, головокружение, тревожность, нарушения сна, судороги, тахикардия, аритмия, кардиалгии, гиперемия кожи лица, приливы крови к лицу и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей, тошнота, рвота, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, кровотечение из слизистых оболочек желудка, кишечника, нарушение зрения, скотома, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия, кровотечения из сосудов кожи, зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ) [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_51.htm]; актовегина - возможны аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи, гипертермия), вплоть до анафилактического шока [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_111.htm]; алпростана - возможны головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, артериальная гипотензия, тахикардия, приступ стенокардии, AV-блокада, лейкоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, кровотечение, гиперкапния, брадипноэ или тахипноэ, ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, чувство недомогания, усиление потоотделения, возможна отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; гипертермия, гипотермия, аллергические реакции, увеличение титра С-реактивного белка, повышение уровня калия в крови, гипербилирубинемия, гематурия; шок, снижение функции почек, анурия, гипогликемия, тахифилаксия [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_10675.htm].

Известно народное средство для лечения атеросклероза в виде отвара цветков липы, который получают путем заваривания 1 столовой ложки сухих цветков липы стаканом кипятка и настаивания не более 10 минут. Способ лечения атеросклероза заключается в приеме полученного отвара на ночь с медом в течение месяца (см. ).

Недостатком известного средства являются: 1) противопоказания в применении при сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях глаза; 2) необходимость приготовления отвара непосредственно перед его приемом.

Задачей изобретения является создание нового высокоэффективного комплексного растительного лекарственного препарата, обладающего ангиопротекторной активностью, не вызывающего побочного действия, привыкания к нему и применяемого как самостоятельно, так и в комплексе со стандартной терапией.

Техническим результатом изобретения является восстановление структуры и функции эндотелия сосудов без побочного действия и привыкания к препарату.

Для решения поставленной задачи предлагаются капли, обладающие ангиопротекторным действием, которые представляют собой настойку цветков липы сердцелистной, плодов тмина обыкновенного, корней одуванчика лекарственного на 95%-ном этиловом спирте, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Также предлагается способ лечения атеросклероза, который заключается в том, что вводят больному перорально указанные капли не менее 1 капли один раз в день.

Предложенные капли получили название «капли Плетнева №22».

Цветки липы сердцелистной, плоды тмина обыкновенного и корни одуванчика лекарственного содержат селен, витамин P, β-амирин.

В настоящее время известно более 20 заболеваний, возникающих при недостатке селена, характеризующихся нарушением микроциркуляции и увеличением проницаемости капилляров и клеточных мембран. Это ведет к отечности, кровоизлияниям и изменению структуры клеток организма [Атлавин А.В. Эффективность действия селена на метаболизм микроэлементов и активность некоторых ферментов у цыплят / Атлавин А.В., Апсите М.Р., Свилане А.Б. // Усвоение пищевых веществ в организме животных. - Рига: Зинатне, 1977 - С. 25-33].

Например, применение селеносодержащего препарата на холестериновой модели атеросклероза показало антиоксидантную активность и выраженный ангиопротекторный эффект селена, которые проявлялись в уменьшении степени поражения аорты атеросклеротическими бляшками (в 2-2,5 раза) по сравнению с контрольной группой животных, не получавших препаратов селена. Результаты проведенных исследований свидетельствуют об антиатерогенном действии физиологических доз селена при экспериментальном атеросклерозе [Перцовских А.И., Кононова Н.С. Сочетанное действие селена и гальванического тока при экспериментальном атеросклерозе // Вопр. курортолог. физиотер. и лечебной физическ. культур. - 1989 - №4 - С. 54-56]. Показано также, что селен способствует предотвращению развития атеросклеротического процесса [Иванов В.Н., Никитина Л.П., Анакина Л.В., Соловьева Н.В. Биоселен - эффективное средство в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Морской мед. журн. - 1997 - Том. 4 - №1 - С. 39-43].

Известно, что витамин P обладает ангиопротекторным действием [Duke J.A., Ayensu E.S. Medicinal plants of China. Algonac (Mich.): Reference publ., 1985. Vol. 1-2. 705 p.].

β-амирин проявляет гиполипидемические свойства [Растительные ресурсы СССР. Л. - СПб.: Наука, 1985-1993. Вып. 1.].

Капли Плетнева №22 изготавливаются следующим образом.

В качестве исходных продуктов выбирают растительное сырье трех видов, содержащих в совокупности селен, витамин P, β-амирин: цветки липы сердцелистной, плоды тмина обыкновенного, корни одуванчика лекарственного. Растительную массу предварительно высушивают и измельчают. Для выбора технологического режима исследуют кинетику экстрагирования растительного материала и определяют время установления динамического равновесия в системе твердое вещество-жидкость по действующим веществам. 10-40 г высушенных и измельченных цветков липы сердцелистной, 10-40 г высушенных и измельченных плодов тмина обыкновенного и 10-40 г высушенных и измельченных корней одуванчика лекарственного (соотношение масс каждых двух видов растительного сырья может составлять от 1:6 до 6:1) помещают в стеклянную емкость и заливают 95% этиловым спиртом в массовом соотношении растительного сырья и спирта 1:10. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике в течение регламентированного в НД времени. Полученное извлечение фильтруют посредством мембранной ультрафильтрации (размер пор составляет 0,2 мкм). Изготовленную настойку расфасовывают дозатором во флаконы или ампулы различной емкости, герметизируют и упаковывают.

Проведенное экспериментальное изучение фармакологических свойств капель Плетнева №22 показало, что препарат обладает ангиопротекторным действием.

В эксперименте создавалась модель острой ишемии сетчатки после лазерной коагуляции ретинальных сосудов. In vivo, препараты в испытанных дозах способствуют более быстрому (начиная с 3-х суток) восстановлению кровообращения и менее выраженному повреждению ретинальной ткани после моделирования ишемии, вызываемое лазеркоагуляцией.

У животных, получавших лечение, относительно лучшая сохранность электрогенеза сетчатки и более быстрое его восстановление, после лазерной коагуляции сосудов.

In vivo, препараты в испытанных дозах способствуют рециркуляции крови в ишемизированных участках сетчатки.

Способ лечения атеросклероза осуществляют следующим образом.

Полученные капли Плетнева №22 представляют собой раствор активного вещества в 95%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 250-450 мкг лекарственной субстанции. Капли Плетнева №214 вводят перорально.

При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:

в 20 каплях раствора содержится 250-450 мкг лекарственной субстанции;

в 10 каплях (1/2) раствора содержится 125-225 мкг лекарственной субстанции;

в 5 каплях (1/4) раствора содержится 62,5-112,5 мкг лекарственной субстанции;

в 3 каплях (1/7) раствора содержится 37,5-67,5 мкг лекарственной субстанции.

Продолжительность курса лечения составляет 2-3 месяца, в зависимости от состояния больного. Проведение повторных курсов лечения по рекомендации врача. В период проведения лечения контролируют состояние больного по результатам анализа крови, биохимического исследования крови, УЗИ- и МРТ-исследований.

При применении капель Плетнева №22 наблюдается относительная нормализация показателей анализа крови, биохимического исследования крови, а также результатов УЗИ- и МРТ-исследований, проявляющаяся улучшением клинического самочувствия больных.

Формула изобретения

1. Капли, обладающие ангиопротекторным действием, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку цветков липы сердцелистной, плодов тмина обыкновенного, корней одуванчика лекарственного на 95%-ном этиловом спирте, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

2. Способ лечения атеросклероза, заключается в том, что вводят больному перорально капли по п. 1 не менее 1 капли один раз в день.

Изобретение "КАПЛИ ПЛЕТНЕВА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНГИОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА" (Плетнёв Владимир Владимирович ) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога