КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО ДНК-, АНГИО-, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ, АНТИМИКРОБНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ВОДЫ, НАПИТКОВ, ГЕЛЕЙ И ЛОСЬОНОВ-СПРЕЕВ ДЛЯ КОЖИ И ВОЛОС

Название	КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО ДНК-, АНГИО-, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ, АНТИМИКРОБНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ВОДЫ, НАПИТКОВ, ГЕЛЕЙ И ЛОСЬОНОВ-СПРЕЕВ ДЛЯ КОЖИ И ВОЛОС
Разработчик (Авторы)	Плетнев Владимир Владимирович
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2736932
Дата регистрации	23.11.2020
Правообладатель	Плетнев Владимир Владимирович
Область применения (класс МПК)	A61K 36/45 (2006.01) A61K 36/73 (2006.01) A61K 36/734 (2006.01) A61K 36/738 (2006.01) A61P 1/16 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 37/02 (2006.01) A61P 39/06 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к фармацевтической, парфюмерно-косметической, пищевой и сельскохозяйственной промышленности, клинической фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для профилактики и лечения первичного иммунодефицита, заболеваний гепатобилиарной системы, воспалительных процессов, ряда нарушений генетического аппарата организма человека, а также для производства воды, напитков, гелей и лосьонов-спреев для кожи и волос.

Какими фармакологическими свойствами должен обладать ДНК-протектор?

ДНК-протектором является препарат, проявляющий гепато-, ангиопротекторную, противовоспалительную, иммуномодулирующую, антиоксидантную, антимикробную активность, способный восстанавливать структуру и функции теломер и теломеразы, а также обладающий антимутагенным действием.

Установлено, что свободные радикалы образуются в организме в результате метаболизма растворенных в тканях кислорода, и образующиеся при этом активные формы кислорода вызывают окисление мембранных липидов, белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот [Конторщикова, 2000; Дюмаев, Воронина, Смирнов, 1995].

Биологические последствия свободнорадикального окисления могут быть разнообразными: перекисное окисление липидов плазматической и внутриклеточных мембран, нарушающее целостность и функции структур клетки, а также приводящее к освобождению медиаторов воспаления и токсинов; инактивация ферментов и рецепторов; повреждение ДНК, остановка ее репликации и мутагенез, что может вызывать тератогенный, канцерогенный или цитостатический эффект [Адо, 2000; Зайчик и соавт., 2005; Чеснокова и соавт., 2007].

Повреждающему действию свободных радикалов противостоит многоуровневая эндогенная антиоксидантная система, которая осуществляет баланс между свободнорадикальным окислением и антиокислительной системами, устраняющими их разрушительное действие. При интенсивном образовании свободных радикалов и при недостаточной активности антиоксидантной системы возникает состояние, сопровождающееся усилением деструктивных процессов в тканях (окислительный стресс). Данный процесс вовлечен в патогенез значительного числа заболеваний [Чеснокова и соавт., 2007].

Известно, что окислительный стресс лежит в основе действия самых разных экстремальных и патогенных факторов [Lee, D., Bochner, В., Ames, В., 1983; Toyokuni, S., 1999; Sedelnikova, O.A., Redon, C.E., Dickey, J.S., Nakamura, A.J., Georgakilas, A.G., Bonner, W.M., 2010]. В их число входят ишемия, воспалительные и аутоиммунные процессы, токсическое действие многих ксенобиотиков, в частности, тяжелых металлов, диоксинов и микотоксинов [Atroshi, F., Rizzo, A., Westermarck, Т., Ali-Vehmas, Т., 2002], гипербарическая оксигенация.

Доказано, что накопление модифицированных активными формами кислорода биомолекул является причиной развития тяжелых нарушений структур и функций органов и систем, поддерживающих гомеостаз организма. Прооксиданты вызывают широкий спектр негативных эффектов - от острой токсичности до гибели клеток по пути апоптоза или некроза, индукции летальных мутаций и гормональных нарушений. Процессы свободнорадикального окисления являются одним из факторов развития старения [Скулачев В.П., 2005; Скулачев В.П., 2007; Скулачев В.П., 2009].

Известно, что теломеры - это участки ДНК на концах хромосом. Главная роль теломер в клетке связана с их участием в процессе клеточного деления. Деление клетки сопровождается потерей части концевых участков ДНК, при этом возникает так называемая проблема «недорепликации» терминальных участков ДНК - теломер [Blackburn Etizabeth Н., 2005; Calado Rodrigo Т., Young Neat S., 2008]. Кроме участия в процессах деления клетки, теломеры защищают геном путем формирования молекулярных центров, которые окутывают ядро, образуя защитный нуклеопротеидный комплекс на концах хромосом. Этот комплекс стабилизирует хромосомы и предохраняет их от разрушительных воздействий таких, например, как деградация и слипание концевых участков хромосом, повреждение ДНК на концах хромосом, нарушение рекомбинации [Blasco, М.А., 2007; Sarin, K.Y., Cheung, P., Gilisonee, E., et al., 2005]. В случае повреждения защитного нуклеопротеидного комплекса, образованного теломерами, хромосомы начинают сливаться с большей частотой, что в результате приводит к тяжелым генетическим аномалиям, к хромомсомным перестройкам и деградации хромосом. Например, слипание хромосом приводит к образованию нестабильных дицентрических хромосом, которые в свою очередь приведут к дисбалансу генетического материала дочерних клеток, или к потере генетической информации [Calado, R.T., Young, N.S., 2008; Calado, R.T., Regal, J.A., Kleiner, D.E., et al., 2009; Risques, R.A., Vaughan, T.L., Li, X., et al., 2007].

Кроме того, теломерные белки, ассоциированные с теломерной ДНК, регулируют активность определенных генов, повышая или подавляя их экспрессию. Изменения или нарушения в структуре теломер могут затрагивать не только их собственные функции, но и экспрессию жизненно важных генов, находящихся в других районах хромосом [Gammaitoni, L., Weisel, K.С., Gunetti, М., Kai-Da, W., Bruno, S., Pinetti, S., Bonati, A., Aglietta, M., Moore Malcolm, A.S., Piacibello, W., 2004; Beyne-Rauzy, O., Prade-Houdellier, N., Demur, C., et al., 2005; Jiang, H., Schiffer, E., Song, Z., et al., 2008; Woo, J., Suen, E.W., Leung, J.C., Tang, N.L., Ebrahim, S., 2009]. Восстановление теломер осуществляет фермент теломераза. Благодаря этому механизму хромосомная ДНК и связанные с ней гены защищены от повреждения во время деления клетки. Теломераза - это специфический клеточный рибонуклеопротеин, который по механизму реакции является обратной транскриптазой. Теломераза принимает участие в синтезе активных центров для связывания теломерной ДНК с теломерными защитными белками [Choi, J., Southworth, L.K., Sarin, K.Y., et al., 2008; Catado, R.T., Yewdett, W.T., Witkerson, K.L., et al., 2009].

Теломераза синтезирует теломерные ДНК-последовательности, идущие от 5' к 3' концу по направлению к окончаниям хромосом. Регулируемое восстановление хромосомной ДНК необходимо, чтобы компенсировать укорочение, которое возникает в результате активности нуклеазы и неполной концевой ДНК-репликации. Многокомпонентная система «гомеостаза теломер» предотвращает, с одной стороны, чрезмерное удлинение теломер, а с другой стороны критическое укорочение, которое может привести к поломкам ДНК и нестабильности генома.

Дисфункции гемопоэза возникающие вследствие дефекта теломер и нарушения их восстановления могут иметь широкий спектр клинических проявлений, возникать после рождения или в зрелом возрасте, варьировать по степени тяжести от полного отсутствия или слабых клинических проявлений до тяжелых панцитопений.

Хроническое воспаление [Brouilette, S.W., Moore, J.S., McMahon, A.D., et al., 2007; Fitzpatrick, A.L., Kronmat, R.A., Gardner, J.P., et al., 2007; Farzaneh-Far, R., Cawthon, R.M., Na, В., Browner, W.S., Schiller, N.B., Whooley, M.A., 2008] и иммунные заболевания приводят к повреждениям теломер, нарушениям в структуре хромосом и могут быть решающим фактором в развитии опухоли [Satoh, М., Minami, Y., Takahashi, Y., Tabuchi, Т., Itoh, Т., Nakamura, M., 2009].

Мутагенез - это процесс возникновения наследственных изменений - мутаций, появляющихся спонтанно или индуцируемых различными биологическими, химическими и физическими факторами - мутагенами.

В основе мутагенеза лежат изменения в молекулах нуклеиновых кислот, хранящих и передающих наследственную информацию. Эти изменения выражаются в виде генных мутаций или хромосомных перестроек. Кроме того, возможны нарушения митотического аппарата клеточного деления, что ведет к геномным мутациям типа полиплоидии или анеуплоидии. Повреждения нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) заключаются либо в нарушениях углеводно-фосфатного остова молекулы (ее разрыв, вставка или выпадение нуклеотидов), либо в химических изменениях азотистых оснований, непосредственно представляющих генные мутации или приводящих к их появлению в ходе последующей репликации поврежденной молекулы.

Мутации развиваются постепенно. Вначале под воздействием мутагенов возникает предмутационное состояние клетки. Различные репарационные системы стремятся устранить это состояние, и тогда мутация не реализуется. Основу репарационных систем составляют различные ферменты, закодированные в генотипе клетки организма. Таким образом, мутагенез находится под генетическим контролем клетки.

Исключить контакт человека с мутагенами невозможно, поэтому важное значение приобретает поиск природных антимутагенов, способных предотвратить генотоксическое действие биологических, химических и физических факторов. Большой интерес представляют лекарственные растения, использование которых значительно возросло в последние годы. Для биологически активных веществ содержащихся в растениях характерны эффективное комплексное воздействие на организм, низкая токсичность, возможность длительного применения без побочных эффектов и привыкания к ним.

Отдельные примеры влияния комплексных растительных препаратов на мутационный процесс демонстрируют перспективы подобного рода исследований [Бариляк И.Р., 1994; Дурнев А.Д., 2001].

В настоящее время не изобретены препараты, одновременно обладающие ДНК-, ангио-, гепатопротекторным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, антимикробным и противовоспалительным действием.

Наиболее близким к предложенному является препарат «Шифа-капли» с селеном, который представляет собой настойку побегов черники, плодов малины и плодов шиповника на 70%-ном этиловом спирте с добавлением селенита натрия (https://e-ecolog.ru/reestr/gosregfr/77.99.23.3.%D0%A3.12710.11.06; Владимир В. Плетнёв, Владислав В. Плетнёв. «Шифа-капли» с селеном: Профилактика и реабилитация. 2008; https://urss.ru/cgi-bin/db.pl?lang=Ru&blang=ru&page=Book&id=78091#FF1). Препарат проявляет иммуностимулирующую активность.

Технической проблемой, решаемой изобретением, является создание высокоэффективного и безопасного препарата, одновременно оказывающего ДНК-, ангио-, гепатопротекторный, иммуномодулирующий, антиоксидантный, антимикробный и противовоспалительный эффекты, который может применяться для производства воды, напитков, гелей и лосьонов-спреев для кожи и волос.

Техническим результатом изобретения является эффективная и безопасная профилактика и терапия первичного иммунодефицита, заболеваний гепатобилиарной системы, воспалительных процессов, ряда нарушений генетического аппарата организма человека, а также производство полезных для здоровья воды, напитков, гелей и лосьонов-спреев для кожи и волос.

Для достижения технического результата предлагается концентрат для приготовления препарата, одновременно обладающего ДНК-, ангио-, гепатопротекторным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, антимикробным и противовоспалительным действием, представляющий собой настойку трех видов растительного сырья - побегов черники обыкновенной, листьев малины обыкновенной и плодов шиповника майского (коричного) - содержащих селен, рутин и хлорофилл, на 40-95%-ном этиловом спирте, при содержании 5-40 мг субстанции в 1 мл настойки, при этом настойка получена из предварительно высушенной и измельченной растительной массы, содержащей: побег черники обыкновенной 16-32 г, листья малины обыкновенной 2-4 г, плоды шиповника майского 2-4 г, путем заливания ее 40-95%-ном этиловым спиртом для получения 100 мл настойки с применением для экстрагирования ультразвука.

Концентрат также может служить концентратом для производства воды, напитков, гелей и лосьонов-спреев для кожи и волос.

Предложен концентрат для получения препарата, который может применяться для профилактики и лечения первичного иммунодефицита, заболеваний гепатобилиарной системы, воспалительных процессов, ряда нарушений генетического аппарата организма человека, а также для производства воды, напитков, гелей и лосьонов-спреев для кожи и волос.

Предложенный концентратат изготавливается следующим образом.

В качестве исходных продуктов выбирают растительное сырье трех видов, содержащее селен, рутин, хлорофилл: побеги черники обыкновенной, листья малины обыкновенной, плоды шиповника майского (коричного). Растительную массу предварительно высушивают и измельчают. Высушенную и измельченную растительную массу помещают в стеклянную емкость и заливают 40-95% этиловым спиртом из расчета: побеги черники обыкновенной 16-32 г; листья малины обыкновенной 2-4 г; плоды шиповника майского (коричного) 2-4 г; спирт этиловый 40-95% - достаточное количество для получения 100 мл настойки. Для интенсификации экстрагирования материала процесс проводят с использованием ультразвукового процессора-диспергатора. При этом ускоряется экстрагирование и достигается полнота извлечения действующих веществ. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике в течение регламентированного в НД времени. Полученное извлечение фильтруют посредством мембранной ультрафильтрации (размер пор составляет 0,2 мкм). Изготовленную настойку расфасовывают дозатором во флаконы и упаковывают. Содержание субстанции в 1 мл готовой настойки составляет 5-40 мг.

Вода для поения сельскохозяйственных животных и птиц изготавливается следующим образом.

Подготавливают емкость. Проводят смешивание компонентов. Компоненты вносят в емкость в определенной последовательности. Сначала вводят 200 л воды артезианской или из централизованной системы питьевого водоснабжения и добавляют 5-20 мл (100-400 капель) предложенного концентрата. Емкость закрывают. Через 1 минуту вода готова для поения сельскохозяйственных животных и птиц.

Полученная таким методом вода полезна для здоровья сельскохозяйственных животных и птиц, а также безопасна.

Вода для полива сельскохозяйственных и лесных культур изготавливается следующим образом.

Подготавливают емкость. Проводят смешивание компонентов. Компоненты вносят в емкость в определенной последовательности. Сначала вводят 200 л воды из подземного, или поверхностного источника водоснабжения, или централизованной системы водоснабжения и добавляют 5-20 мл (100-400 капель) предложенного концентрата. Емкость закрывают. Через 1 минуту вода готова для орошения сельскохозяйственных и лесных культур.

Полученная таким методом вода полезна для сельскохозяйственных и лесных культур, а также безопасна и может быть использована в теплицах и на открытом грунте. При поливе полученной водой сельскохозяйственных и лесных культур не требуется применение препаратов для борьбы с насекомыми-вредителями, для стимуляции роста культур, а также для борьбы с кислотными дождями.

Функциональный напиток изготавливается следующим образом.

Подготавливают потребительскую тару. Проводят смешивание компонентов. Все компоненты вносят в купаж в определенной последовательности. Сначала вводят 99,5-99,0 мл воды «Самарянин» и добавляют 0,5-1,0 мл (10-20 капель) предложенного концентрата. Смесь перемешивают и фильтруют. В купажном растворе проверяют содержание сухих веществ, кислотность и органолептические показатели. Розлив напитка осуществляют на автоматах розлива с дозированием купажного раствора в бутылки и упаковывают.

Возможны варианты получения функциональных напитков с добавлением кислоты янтарной, аскорбиновой, лимонной, яблочной, никотинамида (В3), инозитола (В8), кальция пантотената (пантотеновая кислота (В5)), пиридоксина (В6), рибофлавина (В2), инозитола (В8).

Лосьон-спрей изготавливается следующим образом.

Подготавливают потребительскую тару. Проводят смешивание компонентов. Все компоненты вносят в купаж в определенной последовательности. Сначала вводят 98-97 мл воды «Самарянин» и добавляют 2-3 мл (40-60 капель) предложенного концентрата. Смесь перемешивают и фильтруют. В купажном растворе проверяют кислотность и органолептические показатели. Розлив лосьона осуществляют на автоматах розлива с дозированием купажного раствора в косметические флаконы с триггером и упаковывают.

Возможны варианты получения лосьонов-спреев с добавлением натуральных эфирных масел розы, жасмина, сандала, ладана, мирра, ванили, вербены, кипариса, чайного дерева, нероли, найоли, гвоздики, лаванды, корицы, фенхеля, моркови, пачули, грушанки, душицы, розмарина.

Гель изготавливается следующим образом.

Подготавливают потребительскую тару. Проводят смешивание компонентов. Все компоненты вносят в купаж в определенной последовательности. Сначала вводят 98-97 мл воды «Самарянин» и добавляют 2-3 мл (40-60 капель) предложенного концентрата. Смесь перемешивают и фильтруют. Далее в полученный раствор добавляют 1-4 г порошка гиалуроната натрия и механически перемешивают в течение 10-15 минут. Полученный гель оставляют на 24 часа, затем расфасовывают дозатором в банки и упаковывают.

При изучении влияния препарата, полученного из предложенного концентрата (далее - препарат), на иммунную систему установлено, что препарат в испытанной дозе обладает иммуномодулирующим и антиоксидантным действием.

Показано, что введение животным циклофосфана в дозе 150 мг/кг за 3 суток до иммунизации эритроцитами барана приводит к существенному подавлению иммунного ответа. Препарат, вводимый перорально в испытанной дозе через 3 суток после введения циклофосфана, способствует восстановлению гуморального иммунитета.

Введение животным препарата в испытанной дозе снижает индуцированную зимозаном хемилюминесценцию спленоцитов и клеток периферической крови мышей.

Проведено изучение антимутагенного эффекта препарата на клетках костного мозга мышей, обработанных циклофосфамидом, с использованием хромосомного анализа и оценки митотического индекса.

Установлено, что препарат обладает антимутагенными действием при предварительном введении препарата до введения циклофосфамида, при одновременном введении препарата и циклофосфамида, при введении препарата после введения циклофосфамида.

В экспериментах in vitro препарат в испытанных разведениях полностью подавляет рост Staphyiococcus aureus и Escherichia coii, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter calcoaceticus.

На модели синдрома сухого глаза кроликов показано, что препарат в испытанной дозе оказывает сильное противовоспалительное, ранозаживляющее и ангиопротекторное действие, положительно влияя на течение репаративного процесса в конъюнктиве, роговице, осложненных состоянием не смыкания век.

Проведенное экспериментальное изучение токсичности препарата показало, что препарат является малотоксичным при однократном введении лабораторным животным и хорошо переносятся при длительном введении крысам Wistar (3 месяца) и собакам (1 месяц), не оказывает повреждающего действия на основные органы и системы организма подопытных животных и не проявляет местнораздражающего действия.

Препарат не обладает эмбриотоксичностью, мутагенностью и ДНК-повреждающим действием. В испытанных дозах и схемах введения препарат не проявляет аллергизирующих и иммунотоксических свойств.

Предложенный концентрат представляет собой раствор активного вещества в 40-95%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 5-40 мг субстанции. Препарат вводят перорально.

Необходимую дозу для перорального введения рассчитывали следующим образом:

в 20 каплях раствора содержится 5-40 мг лекарственной субстанции;

в 3 каплях (1/7) раствора содержится 0,75-6,0 мг лекарственной субстанции;

в 1 капле (1/20) раствора содержится 0,25-2,0 мг лекарственной субстанции.

Ниже приведены рецептуры предложенного концентрата, в мг субстанции на 1 мл препарата.

Рецептура №1 - 5 мг/мл.

Рецептура №2 - 20 мг/мл.

Рецептура №3 - 40 мг/мл.

Применение препарата для профилактики и терапии первичного иммунодефицита, заболеваний гепатобилиарной системы, воспалительных процессов, нарушений генетического аппарата соматических и половых клеток организма человека осуществлялось следующим образом.

Продолжительность курса приема препарата составляло 2-3 месяца, в зависимости от состояния больного. Проведение повторных курсов - по рекомендации врача. В период приема препарата контролировали состояние больного по результатам анализа крови, биохимического исследования крови, антиоксидантному статусу, иммунограммы, УЗИ-, КТ- и МРТ-исследований.

При применении препарата наблюдается относительная нормализация показателей анализа крови, биохимического исследования крови, антиоксидантного статуса, иммунограммы, а также результатов УЗИ-, КТ- и МРТ-исследований, проявляющаяся улучшением клинического самочувствия больных.

Формула изобретения

1. Концентрат для получения препарата, обладающего ДНК-, ангио-, гепатопротекторным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, антимикробным и противовоспалительным действием, представляющий собой настойку побегов черники обыкновенной, листьев малины обыкновенной и плодов шиповника майского на 40-95%-ном этиловом спирте, при содержании 5-40 мг субстанции в 1 мл настойки, при этом настойка получена из предварительно высушенной и измельченной растительной массы, содержащей: побег черники обыкновенной 16-32 г, листья малины обыкновенной 2-4 г, плоды шиповника майского 2-4 г, путем заливания ее 40-95%-ным этиловым спиртом для получения 100 мл настойки с применением для экстрагирования ультразвука.

2. Концентрат по п. 1, который является концентратом для получения воды, или напитка, или геля, или лосьона-спрея для кожи и волос.

Изобретение "КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА, ОБЛАДАЮЩЕГО ДНК-, АНГИО-, ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ, АНТИМИКРОБНЫМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ВОДЫ, НАПИТКОВ, ГЕЛЕЙ И ЛОСЬОНОВ-СПРЕЕВ ДЛЯ КОЖИ И ВОЛОС" (Плетнев Владимир Владимирович) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога