L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
КАПЛИ ПЛЕТНЕВА N 251 ДЛЯ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
| Название | КАПЛИ ПЛЕТНЕВА N 251 ДЛЯ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ |
|---|---|
| Разработчик (Авторы) | Плетнёв Владимир Владимирович |
| Вид объекта патентного права | Изобретение |
| Регистрационный номер | 2541947 |
| Дата регистрации | 05.08.2013 |
| Правообладатель | Плетнёв Владимир Владимирович |
| Область применения (класс МПК) | A61K 36/73 (2006.01) A61K 36/28 (2006.01) A61K 36/68 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) |
Описание изобретения
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для антиангиогенной терапии доброкачественных и злокачественных новообразований. Капли для антиангиогенной терапии доброкачественных и злокачественных новообразований представляют собой настойку листьев подорожника, листьев земляники и корня лопуха на 95%-ном этиловом спирте при содержании 15-25 мг субстанции в 1 мл настойки. Капли селективно аваскуляризуют доброкачественные и злокачественные новообразования путем восстановления структуры и функции эндотелия сосудов. 3 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области фармацевтики, биохимической медицины, молекулярной биологии, фармакологии и может быть использовано в клинической медицине для антиангиогенной терапии доброкачественных и злокачественных новообразований.
Известно, что при отсутствии кровоснабжения опухоли получают кислород и питательные вещества путем диффузии и обычно не вырастают более 1-2 мм в диаметре. В бессосудистых опухолях скорость клеточного роста равна скорости их гибели, поэтому опухоль остается в спящем состоянии до тех пор, пока в ней не начнется рост кровеносных сосудов, то есть процесс ангиогенеза, начало которого ведет к формированию нового кровоснабжения опухоли и облегчает ее быстрый рост и метастазирование.
В настоящее время для антиангиогенной терапии злокачественных новообразований принимают рекомбинантные моноклональные антитела к рецепторам фактора роста эндотелия сосудов, нейтрализуя его действие и подавляя ангиогенез. Однако эта терапия не оказывает влияния на доброкачественные новообразования.
Известно, что современные препараты, обладающие антиангиогенным действием, часто вызывают побочные действия, например при приеме бевацизумаба возможны повышение артериального давления, сердечная недостаточность, артериальная тромбоэмболия, тромбоз, диарея, алергическая реакция, перфорация желудочно-кишечного тракта, замедление заживления ран и др. (Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система), Выпуск XII, М., "ЭХО", 2011, с 753-754); при приеме авастина возможны кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия, повышение артериального давления, артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии), тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение, лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, диарея, тошнота, рвота, запор, ректальное кровотечение, стоматит, анорексия, перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, гастроинтестинальные расстройства, ринит, одышка, носовое кровотечение, легочная тромбоэмболия, гипоксия, сухость кожи, изменение цвета кожи, ладонно-подошвенный синдром, периферическая сенсорная нейропатия, извращение вкуса, инсульт, синкопе, сонливость, нарушение зрительной функции, повышенное слезотечение, артралгия, мышечная слабость, миалгия, протеинурия, инфекция мочевыводящих путей, боль в месте введения препарата, астения, повышенная усталость, повышение температуры тела; заторможенность, боли различной локализации, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, дегидратация, гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (MHO), гипертензивная энцефалопатия, в некоторых случаях с летальным исходом, синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии, включающий эпилептический припадок, психические нарушения, нарушение зрения, поражение зрительных центров коры головного мозга, дисфония, перфорация носовой перегородки и др. (см. Инструкцию по применению препарата АВАСТИН на сайтах Интернет http://www.aptekamed.ru/catalog/; http://medi.ru/doc/22212.htm; http://health.mail.ru/drug/avastin/).
Задачей изобретения является создание нового высокоэффективного комплексного растительного лекарственного препарата, обладающего антиангиогенной активностью, не вызывающего побочного действия, привыкания к нему и применяемого как самостоятельно, так и в комплексе со стандартной терапией.
Техническим результатом изобретения является селективная аваскуляризация доброкачественных и злокачественных новообразований путем восстановления структуры и функции эндотелия сосудов без побочного действия и привыкания к препарату.
Указанный технический результат достигается каплями для антиангиогенной терапии доброкачественных и злокачественных новообразований, характеризующимися тем, что они представляют собой настойку листьев подорожника, листьев земляники и корня лопуха на 95%-ном этиловом спирте при содержании 15-25 мг субстанции в 1 мл настойки.
Предложенные капли для антиангиогенной терапии доброкачественных и злокачественных новообразований получили название «капли Плетнева №251».
Капли Плетнева №251 представляют собой настойку трех видов лекарственного растительного сырья - листьев подорожника, листьев земляники и корня лопуха, содержащих в совокупности селен, β-каротин, байкалеин, витамины P, E, C, гиспидулин, инулин, кверцетин и хлорофилл.
Листья подорожника содержат β-каротин, байкалеин, витамин C, гиспидулин и хлорофилл.
Листья земляники содержат селен, β-каротин, витамин P, кверцетин и хлорофилл.
Корень лопуха содержит витамин E и инулин.
Настойка изготовлена на 95%-ном этиловом спирте при содержании 15-25 мг субстанции в 1 мл настойки.
Капли Плетнева №251 изготавливаются следующим образом.
В качестве исходных продуктов выбирают растительное сырье трех видов, содержащее селен, β-каротин, байкалеин, витамины P, E, C, гиспидулин, инулин, кверцетин и хлорофилл: листья подорожника, земляники и корни лопуха. Растительную массу предварительно высушивают и измельчают. Для выбора технологического режима исследуют кинетику экстрагирования растительного материала и определяют время установления динамического равновесия в системе твердое вещество-жидкость по действующим веществам. 100 г высушенной и измельченной зеленой массы помещают в стеклянную емкость и заливают 95% этиловым спиртом (ФС 42-3072-00) в соотношении 1:10. Извлечения, полученные при экстрагировании сырья, отстаивают в отстойнике в течение регламентированного в НД времени. Полученное извлечение фильтруют посредством мембранной ультрафильтрации (размер пор составляет 0,2 мкм). Изготовленную настойку расфасовывают дозатором во флаконы или ампулы различной емкости, герметизируют и упаковывают.
При доклиническом токсикологическом изучении установлено, что при однократном введении мышам линии BALB/c и крысам Wistar капли Плетнева №251 являются малотоксичным препаратом. Показатели ЛД50 капель Плетнева №251 составляют 41,2-51,8 мл/кг.
При этом не выявлено существенных видовых и половых различий в чувствительности указанных видов животных к токсическому действию препарата.
При изучении токсичности капель Плетнева №251 при 3-месячном введении крысам и при 1-месячном введении собакам в испытанных дозах не установлено повреждающего действия препарата на основные органы и системы организма подопытных животных. При патогистологическом исследовании внутренних органов животных и мест введения капель Плетнева №251, проведенном после окончания хронических экспериментов, не выявлено патологических изменений и местнораздражающего действия, связанных с токсичностью препарата.
При исследовании мутагенности капель Плетнева №251 была изучена способность препарата вызывать генные мутации индикаторных штаммов бактерий в тесте Эймса, вызывать хромосомные аберрации в клетках костного мозга млекопитающих, влиять на количество доминантных леталей в зародышевых клетках мышей и оказывать ДНК-повреждающие действия SOS в хромотесте. При этом установлено, что ни сам препарат, ни его метаболиты в диапазоне испытанных концентраций (от 0,1 до 1000 мкг/чашку Петри) не обладают мутагенными свойствами в тесте Эймса на индикаторных штаммах Salmonella typhimurium TA 98, TA 100 и TA 1537 в условиях метаболической активации фракцией S9 печени крысы.
Капли Плетнева №251 в испытанных дозах не вызывают хромосомных аберраций в клетках костного мозга и доминантных летальных мутаций у мышей-гибридов F1(CBA×C57Bl6). Капли Плетнева №251 в диапазоне испытанных концентраций 0,01, 0,02, 0,04, 0,07, 0,15, 0,3, 0,6, 1,25, 2,5, 5,0 мг/мл не оказывают ДНК-повреждающего действия в SOS-хромотесте. Следовательно, результаты проведенных исследований свидетельствуют, что Капли Плетнева №251 не обладают мутагенными свойствами и не являются потенциальным канцерогеном.
При введении беременным крысам капли Плетнева №251 в испытанных дозах с 1 по 19 день гистации не влияли на прибавку массы беременных крыс, уменьшение продолжительности беременности, количество живых плодов, мест имплантации, желтых тел и массы тела эмбрионов. Индексы пред- и постимплантационной гибели в группе крыс, подвергавшихся во время беременности воздействию капель Плетнева №251 в испытанных дозах не отличались от показателей в контроле.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что введение капель Плетнева №251 в испытанных дозах с 1 по 20 день беременности не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
При ежедневном введении капель Плетнева №251 в испытанных дозах крысам-самцам в течение 10 недель и крысам-самкам в течение 2 недель не установлено влияния препарата на репродуктивную функцию животных.
При изучении аллергизирующих свойств капель Плетнева №251 на морских свинках установлено, что при 5-кратном введении препарата в сенсибилизирующих испытанных дозах и введении разрешающей испытанной дозы препарата на 14 и 21 дни после сенсибилизации капли Плетнева №251 не вызывают анафилактического шока.
Капли Плетнева №251 в испытанных дозах и схемах сенсибилизации не проявляют аллергизирующего действия в реакции гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок и в реакции подколенного лимфоузла у мышей.
В испытанных дозах капли Плетнева №251 не влияют на число антителобразующих и ядросодержащих клеток в селезенке, а также на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у мышей. Полученные данные свидетельствую об отсутствии негативного влияния капель Плетнева №251 на гуморальный и клеточный иммунитет и, следовательно, об отсутствии у препарата иммунотоксичности.
Способ антиангиогенной терапии осуществляют следующим образом.
Полученные капли Плетнева №251 представляют собой раствор активного вещества в 95%-ном этиловом спирте, 1 мл которого содержит 15-25 мг лекарственной субстанции. Капли Плетнева №251 вводят перорально.
При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:
в 20 каплях раствора содержится 15-25 мг лекарственной субстанции;
в 10 каплях (1/2) раствора содержится 7,5-12,5 мг лекарственной субстанции;
в 5 каплях (1/4) раствора содержится 3,75-6,25 мг лекарственной субстанции;
в 3 каплях (1/7) раствора содержится 2,25-3,75 мг лекарственной субстанции.
Продолжительность курса лечения составляет 2-3 месяца в зависимости от состояния больного. Проведение повторных курсов лечения по рекомендации врача. В период проведения лечения контролируют состояние больного по результатам анализа крови, биохимического исследования крови, иммунограммы, цитогенетического исследования, УЗИ-исследования.
При применении капель Плетнева №251 наблюдается относительная нормализация показателей анализа крови, биохимического исследования крови, иммунограммы, а также результатов цитогенетического и УЗИ-исследования, проявляющаяся улучшением клинического самочувствия больных.
Формула изобретения
Капли для антиангиогенной терапии доброкачественных и злокачественных новообразований, характеризующиеся тем, что они представляют собой настойку листьев подорожника, листьев земляники и корня лопуха на 95%-ном этиловом спирте при содержании 15-25 мг субстанции в 1 мл настойки.
Медаль Альфреда Нобеля