L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
Способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте
| Название | Способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте |
|---|---|
| Разработчик (Авторы) | Пересыпкина А.А., Покровский М.В., Пажинский А.Л., Покровская Т.Г., Победа А.С., Бесхмельницына Е.А., Кочкарова И.С., Костина Д.А., Скачилова С.Я., Пасенов К.Н., Анциферов О.В., Ермакова Г.А. |
| Вид объекта патентного права | Изобретение |
| Регистрационный номер | 2663643 |
| Дата регистрации | 07.08.2018 |
| Правообладатель | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" |
| Медаль имени А.Нобеля |  |
Описание изобретения
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии, и может быть использовано для лечения ишемической нейропатии зрительного нерва. Для этого проводят моделирование патологии путем ежедневного внутрибрюшинного введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar неселективного ингибитора NO-синтаз N-нитро-L-аргинин-метилового эфира в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 суток. На 26 сутки эксперимента дополнительно проводят однократное повышение внутриглазного давления до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин путем применения механического давления на переднюю камеру глаза. Коррекцию индуцированной таким образом патологии зрительного нерва проводят раствором 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата с 29 дня эксперимента в течение 28 дней путем его ежедневного внутрижелудочного введения в дозе 25 мг/кг/сутки. Способ обеспечивает выраженную коррекцию ишемической нейропатии зрительного нерва, в т.ч. за счет улучшения ретинальной микроциркуляции и восстановления электрофизиологической активности сетчатки. 1 табл., 3 пр.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии.
По известным литературным источникам – артериальная гипертензия, существуя длительно, приводит к возникновению серьезных осложнений со стороны органа зрения [Савина Ю.Н., Долгих В.В., Погодина А.В. и др. Ранние проявления гипертонической ангиохориоретинопатии у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией // Офтальмохирургия. – 2014. – No 3. – С. 48-52]. Ишемическая нейропатия зрительного нерва развивается у больных с гипертензией и характеризуется внезапно возникающим снижением остроты зрения, выпадением или сужением его полей, монокулярной слепотой [А. В. Густов. Практическая нейроофтальмология: в 2 т. Т.1. 2-е издание. – Н.Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. - с. 88-98].
Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина) относят к ноотропным средствам. Современные литературные данные свидетельствуют о применении ноотропов в офтальмологической практике [Kamilov KhM, Kasimova MS, Makhkamova DK. Analysis of choline alfoscerate effectiveness in chronic ocular ischemic syndrome. Vestn Oftalmol. 2016;132(2):73-6; Roberti G, Tanga L, Michelessi M, et al. Cytidine 5'-Diphosphocholine (Citicoline) in Glaucoma: Rationale of Its Use, Current Evidence and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2015;16(12):28401-17; Parisi V, Centofanti M, Ziccardi L, et al. Treatment with citicoline eye drops enhances retinal function and neural conduction along the visual pathways in open angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015;253(8):1327-40].
Сегмент лекарственных препаратов для лечения ишемической нейропатии зрительного нерва как осложнения артериальной гипертензии целесообразно расширять вследствие роста заболеваемости и отсутствия средств для направленной коррекции ишемических повреждений сетчатки и зрительного нерва.
Известен способ лечения нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва с помощью офтальмологического нейропротектора (RU № 2014152906, опубл. 20.08.2016), включающий введение лицу, нуждающемуся в таком лечении, офтальмологической композиции, содержащей по меньшей мере один ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один ингибитор АПФ представляет собой фозиноприл, рамиприл, каптоприл, трандолаприл и др. Указанная нейропатия зрительного нерва или атрофия зрительного нерва выбрана из группы, включающей: врожденную атрофию зрительного нерва, ишемическую нейропатию зрительного нерва, воспалительную нейропатию зрительного нерва и др. Указанная офтальмологическая композиция имеет форму твердого вещества или раствора, может быть введена перорально, парентерально, внутривенно, внутримышечно, местно или путем внутриглазного введения. Местное введение осуществляется с помощью глазных капель.
Основным недостатком способа является то, что в формуле изобретения не приведены дозы и режимы дозирования при разных путях введения офтальмологической композиции для лечения нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва. Кроме того, нет данных, подтверждающих фармакологическую эффективность данной офтальмологической композиции, а именно результатов доклинических и клинических исследований.
Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики или лечения глазного заболевания, сопровождающегося нарушением деятельности зрительного нерва, включающий введение пациенту фармакологически эффективного количества 2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3(2Н)-она или его соли, где глазное заболевание представляет собой глаукому, глаукоматозную нейропатию зрительного нерва (RU 2491066, опубл. 27.08.2013).
Основным недостатком способа является то, что препарат эбселен ингибирует индуцибельную синтазу оксида азота (NO), что приводит к снижению синтеза NO, неспецифической резистентности организма, антиоксидантной защиты и т.д. (Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. Т. 65. Вып. 4. С. 485-503).
Следует отметить, что крысиная модель повреждения сетчатки, индуцированного ишемией/реперфузией, представляет собой животную модель, в которой ишемия сетчатки индуцируется применением механического давления на переднюю камеру глаза с последующей реперфузией кровотока в сетчатке, и широко используется в качестве одной из животных моделей нарушения деятельности зрительного нерва, в том числе, ишемической нейропатии зрительного нерва, главным образом вызываемого временным повышением внутриглазного давления (ВГД).
Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного способа коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва с использованием нового производного ДМАЭ 7-16, 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата, в эксперименте, подтверждаемого результатами ЛДФ, офтальмоскопии и электрофизиологических исследований.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является эффективный способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва с использованием нового производного ДМАЭ 7-16, 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата, в эксперименте, подтверждаемый результатами ЛДФ, офтальмоскопии и электрофизиологических исследований.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва производным диметиламиноэтанола 7-16 в эксперименте, включающий моделирование патологии путем ежедневного внутрибрюшинного (в/б) введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar неселективного ингибитора NO-синтаз N-нитро-L-аргинин-метилового эфира, L-NAME, в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 суток и однократного повышения внутриглазного давления (ВГД) до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин путем применения механического давления на переднюю камеру глаза на 26 сутки эксперимента, причем коррекцию патологии производным ДМАЭ 7-16 проводят с 29 дня эксперимента в течение 28 дней путем его ежедневного введения крысам в виде раствора в дозе 25 мг/кг/сут внутрижелудочно, через зонд, подтверждаемый результатами офтальмоскопии, лазер-Доплер флоуметрии и электроретинографии (ЭРГ).
Основным преимуществом предлагаемого способа является то, что введение нового производного ДМАЭ 7-16 в дозе 25 мг/кг/сут приводит к выраженной коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва в эксперименте, что подтверждается офтальмоскопической картиной, улучшением уровня ретинальной микроциркуляции, восстановлением электрофизиологической активности сетчатки, так как ДМАЭ улучшает нейрометаболические процессы в сетчатке, впоследствии из ДМАЭ образуется нейромедиатор ацетилхолин [New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger. Malanga G, Aguiar MB, Martinez HD, Puntarulo S. Drug Metab Lett. 2012 Mar;6(1):54-9], применяемый как сосудорасширяющее средство при спазмах артерий сетчатки в экспериментах. Помимо этого, ДМАЭ обладает антиоксидантной активностью, т.к. является ингибитором свободных радикалов [https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_597.htm]. Кроме этого, новое производное ДМАЭ 7-16, 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоат, обладает меньшей молекулярной массой, чем ближайшее по структуре вещество деанола ацеглумат (нооклерин), применяемое в качестве ноотропного средства, с чем связано лучшее прохождение через гемато-ретинальный барьер производного ДМАЭ 7-16.
Формула изобретения
Способ коррекции ишемической нейропатии зрительного нерва в эксперименте, отличающийся тем, что проводят моделирование патологии путем ежедневного внутрибрюшинного введения лабораторным крысам-самцам линии Wistar неселективного ингибитора NO-синтаз N-нитро-L-аргинин-метилового эфира в дозе 12,5 мг/кг массы крысы в течение 28 суток и однократного повышения внутриглазного давления до 110 мм рт.ст. в течение 5 мин путем применения механического давления на переднюю камеру глаза на 26 сутки эксперимента, при этом коррекцию проводят раствором 2-диметиламиноэтанола L-2-аминопентандиовоата с 29 дня эксперимента в течение 28 дней путем его ежедневного внутрижелудочного введения крысам в дозе 25 мг/кг/сутки.
Медаль Альфреда Нобеля