Название | Способ получения релаксирующей, седативной биологически активной фармакологической композиции, применяемой в вечернее время суток для профилактики дисфункций центральной нервной системы |
---|---|
Разработчик (Авторы) | Кудрин Антон Станиславович |
Вид объекта патентного права | Изобретение |
Регистрационный номер | 2800280 |
Дата регистрации | 19.07.2023 |
Правообладатель | Кудрин Антон Станиславович |
Область применения (класс МПК) | A61K 36/73 (2006.01) A61K 36/14 (2006.01) A61K 36/185 (2006.01) A61K 36/21 (2006.01) A61K 36/28 (2006.01) A61K 36/49 (2006.01) A61K 36/65 (2006.01) B01D 11/02 (2006.01) A61P 25/20 (2006.01) |
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения релаксирующей, седативной биологически активной фармакологической композиции. Способ получения релаксирующей, седативной биологически активной фармакологической композиции, характеризующийся тем, что растительное сырье: шишкоягоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L, соцветия ромашки аптечной Matricaria chamomilla, корнеплоды свеклы обыкновенной Beta vulgaris, шишки хмеля Humulus lupulus L, соцветия и листья таволги Filipendula, корневища пиона уклоняющегося Paeonia anomala, листья дуба черешчатого Qvercus robur берут в равных по массе пропорциях, по 50 г каждого, и экстрагируют этиловым спиртом из картофеля, предварительно нагретым до 60 градусов по Цельсию, объемом 3500 мл, в течение 3 часов, сливают концентрат в количестве 3000 мл и разводят его талой водой до 55%. Вышеописанный способ позволяет получить композицию с выраженными релаксирующими, седативными свойствами. 2 ил.,1 пр.
Заявляемое изобретение относится к области фармакологии - биологически активным веществам и может быть применимо в валеологии, геронтологии, гериатрии. В мировой фармацевтической практике для лечения ряда патологий давно применяются неогаленовые препараты, в основном искусственного синтеза, с высокой степенью очистки, позволяющей рассчитывать точную дозировку веществ для получения лечебного воздействия в медицине и ветеринарии. Однако поскольку многие фармакопейные препараты получаются синтетически, то они являются по определению ксенобиотиками, чуждыми для нормальной физиологии организма человека и животных. Природное растительное, минеральное сырье, используемое в различных отраслях народного хозяйства, содержит широкую гамму биологически активных веществ, тысячелетиями применяемых человечеством в лечении и профилактике заболеваний. При техническом прогрессе цивилизации сейчас в мире наиболее актуально встают вопросы нейтрализации поступающих в организм химических токсинов и радионуклидов, нормализации работы нейроэндокринных систем, стабилизации имунного статуса. В природе имеется огромное количество биохимических соединений, способных нивелировать возрастающую в последнее столетие на организм техногенную нагрузку, в частности это лигнин, арабиногалактан, хлорофилл, способные работать как сорбенты и донаторы необходимых в метаболизме микроэлементов. Из уровня техники известно также профилактическое использование ряда сорбентов, типа полифепана, неспецефического энтеросорбента (рег. №80/1211/3), как и других препаратов, применяемых в отечественной фармакопее для детоксикации организма при токсикозах различного генеза, оказания экстренной помощи при отравлениях лекарственными средствами, этанолсодержащими продуктами и другими потенциально опасными субстанциями, в рамках комбинированной терапии пищеварительных инфекций, при недостаточности функции печени и почек и т.д. Основы энтеросорбции были заложены более 3 тысяч лет назад в древнем Египте. Эстафету подхватили древнегреческие, китайские и индийские врачеватели, активно использовавшие уголь и белую глину при диспепсических расстройствах, гепатитах, аутоинтоксикациях. Гиппократ внедрил в медицинскую практику древесные адсорбенты, которыми он лечил заболевания печени и почек. За тысячелетия использования в медицине, энтеросорбенты прошли настоящую эволюцию для того, чтобы стать действенным средством в лечении целого ряда патологических состояний. Современные энтеросорбенты [4] не обладают травматическим действием на стенки гастроинтестинального тракта, не токсичны, хорошо выводятся из ЖКТ, имеют высокие сорбционные характеристики, не нарушают кишечную микрофлору, выпускаются в удобных для применения лекарственных формах, обладают приятным вкусом и запахом. Полифепану сполна присущи все вышеперечисленные свойства. Принцип действия Полифепана, равно как и других современных энтеросорбентов, основан на взаимодействии эвакуируемой субстанции (сорбата) с сорбентом - поглотителем. По этому механизму протекает эффективная элиминация из организма эндогенных и экзогенных токсинов и аллергенов. Пищеварительный тракт, наряду с дыхательными путями и кожными покровами является системой, в которой обеспечивается взаимодействие между внутренними и внешними средами. Как правило, это происходит в тонком кишечнике. Именно здесь происходит обратное всасывание бактериальных токсинов, этанолсодержащих продуктов и т.д. Полифепан эффективно сорбирует как высокомолекулярные (бактериальные токсины), так и низко- и среднемолекулярные вещества (этиловый спирт). Пористая структура Полифепана предопределяет его высокую сорбционную эффективность в отношении патогенов, что позволяет применять препарат при дисбактериозе и отравлениях. Он хорошо связывает также соли тяжелых металлов, радиоактивные вещества, лекарственные средства, потенциально токсичные продукты метаболизма (мочевина, билирубин, холестерин). Полифепан эвакуируется из гастроинтестинального тракта в течение суток после приема. Оптимальное время приема - за один час до приема пищи. Доза определяется конкретной клинической ситуацией. Продолжительность приема: 3-5 дней (при острых интоксикациях), до 2-ух недель (при хронических интоксикациях). Побочные реакции проявляются очень редко и не выходят за рамки банальной диспепсии (запор, боли в эпигастрии) или преходящих аллергических высыпаний [4]. Водорастворимый сорбент лигнин из древесины, растительный продукт мальтало из пихты (патент РФ 2014841), а также и галактоарабинан из растительного сырья, широко используются в фармоиндустрии. Подобные по свойствам пектины, применяемые в заявленном способе, являются альтернативой полифепана, также способны оказать профилактическое сорбционное воздействие, итогом чему является общеукрепляющий оздоровительный эффект, в т.ч. радиопротективный, натрийстабилизирующий (Ю.А. Тунакова, Р.А. Файзуллина, Ю.А. Шмакова " Исследование эффективности биополимерных сорбентов на основе пектина..." УДК661.183.1.Эл.ресурс: ceberleninka.RU/article/n/issledovanie-effectivnossti-biopolime.). Пектины могут оказывать микроэлементарную коррекцию, поглощая избытки поступающих в организм металлов. В связи с чем в заявленном изобретении в состав ингредиентов введена свекла Beta vulgaris, содержащая требуемые пектины.
В медицине принято применять седативные, психолептические, антидепрессивные стандартные фармакопейные галеновые фитопрепараты, типа Пустырник Leonurus cardiaca, Валериана Valerian officinalis L, Пион Paeonia officinalis L., содержащие терпены, пинен, лимонен, камфен, борнеол [6]. Ромашка аптечная содержит широкий спектр флавоноидов, в т.ч. хамазулен, холин, кумарины герниарин и умбеллиферон, фитостерин, в связи с чем и обладает спазмолитическими, седативными, анальгезирующими, антидепрессантными анксиолитическими свойствами [1]. Практически любое зеленое растительное сырье содержит хлорофиллы a,b,c1,c2,d,f - магниевые комплексы тетрапирролов с формулами: а - C55H72O5N4Mq, b-C55H70O6N4Mq, c1 - C35H30O5N4Mq, с2 - C35H28O5N4Mq, d -C54H70O6N4Mq, f-C55H70O6N4Mq, а также и другие пигменты - антоциан, каратинол, ксантофилл. Поскольку имеется много научных подтверждений по применению хлорофиллов, их использование в заявленной композиции позволяет активизировать общий метаболизм организма (патент RU 2752793 С1).
В работах Г. Фримеля в "Иммунологические методы" (М., Мир-1979) отмечено, что повышение иммунного статуса может происходить в результате интенсификации синтеза активных форм кислорода - АФК (1O2, надпероксидных анионов O2-, пероксида H2O2, гидроксильного радикала ОН), а дополнительное пероральное введение смеси хлорофиллов, а также хромопластов действует прооксидантно, в итоге наблюдается активизация общего метаболизма на клеточном и организменном уровне. Известен способ получения биологически активной композиции в Патенте RU №2179033 С1, где в качестве экстрактора биофлаваноидов из почек исполинской осины используется очищенный этанол при комнатной температуре в течение 30 дней. Недостатком способа является длительность техпроцесса и узкий диапазон лечебного воздействия композиции. В качестве экстрагентов в химии используются не только этанол, но и метиловый спирт, ацетон, петролейный и метилэтиловый эфиры. Из уровня техники известны также другие способы, например, описанный в патенте РФ №2067451, где из одинарного растительного сырья получают перколяцией противоопухолевое средство. Метилкарбинол, как одноатомный спирт и естественный метаболит организма, широко используется в экстракции, консервации, для экстракции применим в виде 95% азеотропной смеси с водой (4,4% массы воды), имеет Т кипения 78,15 градусов по Цельсию, поэтому вышеописанные техпроцессы легко интенсифицировать, специально активировав реагенты, например, нагрев их до некритичной для распада молекул температуры, использовать свойства осмоса путем разницы температур по принципу Ле Шателье-Брауна, воздействуя ультразвуком, инфразвуком, разноволновыми оптическими излучениями. Из уровня техники известны также такие способы усиленной экстракции, как динамическая перколяция противоточной циркуляцией, методом Чулкова, непрерывная экстракция по Сокслету [5], вихревая, электродинамическая, центробежная, электромагнитной активацией, сжижеными газами, реперколяция - по Босину, по ЦАНИИ в з-х перколяторах, а также методы вымораживания, электроосаждения, сублимации, хроматографического разделения, сверхкритической флюидной экстракции, сорбционно молекулярной абсорбции, катионнообменной, анионообменной координационной жидкостной экстракции, хемосорбции (абсорбат-абсорбент) и пр. [2]. В заявленном методе используется этиловый спирт из картофельного сырья, как доступный экстрагент естественного происхождения, по своим физикохимическим свойствам допустимый к нагреву при перколяции сырья.
Заявляемые седативные, релаксирующие, анксиолитические свойства искомой композиции обусловлены синергичностью компонентов растительного сырья, а также временем применения данного релаксирующего ЦНС состава по циркадным биоритмам организма- строго в вечернее время суток. В эксперименте наблюдается аддитивный механизм фармакологического взаимодействия ее составляющих, взаимодополнением друг друга по действию и арифметическим сложением сумм действия компонентов композиции (источник информации - ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава РФ, Кафедра фармакогнозии фарматехнологии и биотехнологии. Лекция 9. Взаимодействие лекарственных средств. 16.04.2020 г., разработчик зав. каф., д.м.н., проф. Самотруева М.А.). Также применяемые в композиции пектины, обладая сорбентными свойствами, могут связывать избытки хлорида натрия из химуса в ЖКТ, профилактируя гипертоническую болезнь, выполняя дополнительно и радиопротекторную функцию, связывая и выводя с аддуктами радионуклиды.
- Можжевельник обыкновенный /Juniperus communis L./ в силу биохимического состава обладает антихолинэстеразной и антиоксидантной активностью, оказывает вазодилататорное и гипотензивное действие (Источник - Киберленинка. ФИТОТЕРАПИЯ. Авторы Кароматов Иномжон Джураевич, Давлатова Майрам Сулаймановна, Бухара, Узбекистан. Научная статья" Можжевельник в народной и научной медицине", https://ciberlenincaka.ru/article/n/mozhzhevelnik-v-narodnoy-meditsine, время обращения 14.04.2022 г.). Можжевельник обыкновенный /Juniperus communis L./, как представитель семейства Кипарисовых класса Хвойных растений, представляет собою ценное лекарственное сырье, содержащее терпены, сапонины, дубильные вещества, флавоноиды, пектины, юниперин, ферругинол, сигиол и применяется как пряность даже в кулинарии. В медицине используются Вассае Juniperi в высушенном виде, в качестве мочегонного, дезинфицирующего, отхаркивающего, желчегонного, антиканцерогенного, седативного средства (https://lektrava.ru/encyclopedia/), заготавливается по нормам официальной фармакопеи /ФС.2.5.0028.15, Pharmacopoeia.ru/ [15].
- Ромашка аптечная \Matricaria chamomilla\ издревле культивируется и используется медициной в качестве спазмолитического, релаксирующего, анксиолитического средства, до сих пор являясь одним из самых востребованных растений, благодаря уникальному составу, в т.ч. содержанию в ней хамазулена (1,4-диметил-7-этилазулен), сесквитерпена, фарнезена, изовалериановой кислоты.
- Свекла обыкновенная \Beta vulgaris\, содержит рекордное количество пектинов, а также органические кислоты, беталаины благодаря чему широко используется в диетологии, обладает также и нейропротективным и транквилизирующим, антидепрессивным действием на психику человека, может использоваться в спиртовых экстрактах [7].
- Хмель Humulus lupulus L., используется в пивоварении и медицине, как ферментирующее, успокаивающее, по седативности близкое к валериане лекарственной средство. Содержит 8- пренилнарингенин, являющийся эстрогеном. Обладает диуретическими, активизирующими пищеварение свойствами. [8]
- Цветки таволги Filipendula, обладают противовоспалительными, успокаивающими, противовирусными, противосвертывающими кровь, противосудорожными, иммуностимулирующими, обезболивающими свойствами. [9, 11]
- Корневища пиона уклоняющегося Paeonia anomala, содержат эвофолин, пеонин, тритерпеноиды, албифорин, салицин и используются, как обезболивающее, противосудорожное, противовоспалительное средство. [10]
- Листья дуба черешчатого Qvercus robur содержат хлорофиллы, дубильные компоненты пирогалловой группы, эллаговую, галловую, тритерпеновую, робуровую кислоты, пентозаны, астрогалин, кверцетин, кверцитрин и также оказывают противовоспалительное, успокоительное действие. [9]
Таким образом, в состав биофлавоноидов (гидроксилированных полифенольных соединений, насчитывающих более 5000 известных современной науке веществ) входят флаваны, флавоны, флавононы, изофлавоноиды, флавилии, а также ауроны, халконы, дигидрохалконы, катехины, проантоцианидины представленные в заявленной композиции в т.ч. апигенином, рутином, пеонином, кверцетином, кверцитрином, пренилхалконом, бетаином. [13, 14]
Фармакология и фармакокинетика метилкарбинола, входящего в состав заявленного изобретения, широко изучена и из уровня техники известен его негативный эффект воздействия на нейроны ЦНС, поэтому прием композиции синхронизирован по времени с фазой доминирования парасимпатических эффектов /вечернее время/ и используемая оптимальная концентрация конечного раствора взята в 55%, поскольку раствор, попадая в желудок, смешивается там имеющимся желудочным соком и всасывается диффузией через эпителий преимущественно в слизистой оболочке gaster, duodenum, intestinum tenue уже сильно разведенным.
Вышеперечисленные свойства заявленных в способе компонентов свидетельствуют об однородности воздействия их на организм (релаксирующий ЦНС эффект), его синергизме в данном способе, отсутствии явлений антагонизма (нет активирующего ЦНС эффекта, в отличии от составов продуктов, содержащих несовместимые ингредиенты- например спирт и кофеин). Также из уровня техники очевидно известен вред именно слабоалкогольных напитков, в силу их употребления населением в большом количестве из-за несогласованности с биоритмами по времени суток, что приводит к дипсомании. В заявленном изобретении применение этанол не влечет таких последствий и химической зависимости в силу вышецитированных фактов.
Из уровня техники известен Md. MONIRUZZMAN et al. Sedative and Anxiolytic-Like Actions of Ethanol Extract of Leaves of Glinus oppositifolius (Linn.) Aug. DC. //Hindawi Publishing Corporation Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume 2016, Article ID 8541017, 8 pages, https://doi.org/10.1155/2016/8541017), где заявлен способ получения композиции, обладающей седативным, анксиолитическим действием, которая также способствует расслаблению мышц и которая содержит биофлавоноиды из листьев Glinus oppositifolius путем экстракции травы Глинуса противоложного Glinus oppositifolius семейства Моллюгиновых этанолом. Однако терапевтический эффект данного фитопрепарата уступает эффекту препаратов с более сложным биохимическим составом, тем более сырье Моллюгиновых специфично только для определенных географических широт, данное растение малоизучено методологией доказательной медицины. Названный способ можно взять за условный прототип заявленного изобретения. Также из уровня техники известны спиртовые настойки, например "Бренди" / патент RU 2044042/, где в состав входит зверобой пронзенный, бессмертник песчаный, календула, ромашка лекарственная, мята, душица, полынь, тысячелистник, а крепость раствора составляет 28%. Однако данный состав имеет иной технический эффект /более потребительско-пищевой/ и не расчитан на применение для устранения неврологических патологий. В отечественной ликеро-водочной промышленности в качестве сырья для пищевого спирта используются злаки / ГОСТ 12712, 32035-2013 ВОДКИ и водки особые, 5962-2013 СПИРТ этиловый ректификованный из пищевого сырья/, при этом без добавочной дефлегмации в продукте имеются остаточные фракции высших спиртов /сивушные масла/, действие которых на сосуды головного мозга ведет к усиленной вазодилатации, что приводит к нежелательным эффектам. Также автором экспериментально доказан физиологический антагонизм этанолсодержащей продукции и эфирных масел цитрусовых. Использование в заявленном изобретении спирта из Solanum tuberosum решает данную техническую проблему. Количество раствора в 110 мл, исходя из энергетической калорийности EtOH в 29,4 кДж/г, обеспечивает организм дополнительной энергией.
РЕАЛИЗАЦИЯ СПОСОБА
Способ получения релаксирующей, седативной биологически активной фармакологической композиции, характеризующийся тем, что растительное сырье: шишкоягоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L., соцветия ромашки аптечной Matricaria chamomilla, корнеплоды свеклы обыкновенной Beta vulgaris, шишки хмеля Humulus lupulus L., соцветия и листья таволги Filipendula, корневища пиона уклоняющегося Paeonia anomala, листья дуба черешчатого Qvercus robur, берут в равных по массе пропорциях, по 50 г. каждого, и экстрагируют этиловым спиртом из картофеля, предварительно нагретым до 60 градусов по Цельсию, объемом 3500 мл, в течение 3 часов, сливают концентрат в количестве 3000 мл и разводят его талой водой до 55%.
ПРИМЕР:
Заблаговременно заготовленное по ГОСТ сырье из лекарственных растений средней геополосы (шишкоягоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L., соцветия ромашки аптечной Matricaria chamomilla, корнеплоды свеклы обыкновенной Beta vulgaris, шишки хмеля Humulus lupulus L., соцветия и листья таволги Filipendula, корневища пиона уклоняющегося Paeonia anomala, листья дуба черешчатого Qvercus robur.) взяли в равных по массе пропорциях, по 50 грамм каждого, поместив в перколятор экстрагировали этиловым спиртом из картофеля, обьемом 3500 миллилитров, предварительно нагретым до 60 градусов по Цельсию, в течение 3-х часов, слив полученный концентрат 3000 мл с дальнейшим разведением полученного раствора талой водой до 55%, получили 5454 миллилитров искомой фармакомпозиции, разлив в стеклянную тару темного цвета.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Две рандомные группы добровольцев, по 10 человек приняли участие в эксперименте, продолжительностью 20 дней, ставящем своей задачей сравнение фармакологического воздействия на организм заявленной композиции из биофлавоноидов на этаноле из картофеля и сходных с ней по биохимическому составу растительных веществ /полынь Artemisia absinthium/ содержащихся в стандартной спиртовой настойке, типа "Горькая"*, крепостью 40%, также применяемой в быту, как природный седативный спиртной напиток.
Велся первоначальный и постэкспериментный контроль по следующим параметрам: а) Общему самочувствию, b) кинетической реакции, абдоминальному, карпорадиальному рефлексу, с) пробе Ромберга, d) рефлексу Оппенгейма (Фиг.2), е) артериальному давлению, частоте сердечных сокращений и частоте дыхательных движений, j) продолжительности сна, наличии или отсутствию в анамнезе и после эксперимента неврозов и подобных психопатологических состояний. Контроль проведен путем клинического осмотра и заполнения по результатам анкет по критериям десятибалльной шкалы, с выводом по 6 критериям a)-j) итогового среднего балла»
Группа №1
"Сравнение". В вечернее время после 18.00 участники группы принимали после еды по 110 мл настойки спиртовой "Горькая", 40%, растительный состав ее ингредиентов по биофлавоноидам сопоставим с известными из уровня техники изобретениями по патентам RU 2141836 C1, RU 2044042 С1, прием - не запивая обильно иными жидкостями в течение 3-х часов.
Группа №2
"Экспериментальная". Применялось по 110 мл. искомой авторской фармакологической композиции на спирте этиловом из картофеля, вечером после 18 часов, после еды, физиологической температуры, не запивая обильно иными жидкостями в течение 3-х часов. Сравнены результаты анкетирования 2 групп, по 10-балльной шкале по 6 вышеназванным критериям, параметрам, в арифметической совокупности: Результаты первого тестирования (до применения способа)
Гр.1: 10 параметров, средний балл ~6
Гр.2: 10 параметров, средний балл ~6
Результаты второго тестирования (после применения способа).
Гр.1: 10 параметров, средний балл ~6,2
Гр.2: 10 параметров, средний балл ~8,2
Параметрические, непараметрические данные проверены в компьютерной программе Exel, калькулятор сайт: "Medstatiatic.ru", StatTech, на t критерий Стьюдента, Вилкинсона- Уитни. Зависимых совокупностей. Достоверность составила р~<0,05. "Значимая" (см. п. 4.2., стр. 74, "Основы доказательной медицины", Москва.2010 г., ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины), см. фиг.1.
Вывод: Заявленный способ доказал положительное воздействие на организм человека при применении в вечернее время суток по 110 миллилитров композиции на основе биофлавоноидов из заявленных ингредиентов и картофельного спирта, выразившееся в профилактическом успокаивающем действии на центральную нервную систему, т.е. заявленная композиция обладает релаксирующими, седативными, анксиолитическими, атидепрессантными свойствами в совокупности, что при приеме по циркадным биоритмам /вечернее время/ приводит к усиленному терапевтическому эффекту.
*Прим. Состав, согласно патенту RU 2007446 С1, 1992-05-07.
**Прим. В официальной фармакопее, ОФС.1.5.3.0006.15 /pharmacopoeia.ru/ лабораторные требования по определению содержания экстрактивных веществ подразумевают гравиметрию, а прозрачность и степень мутности жидкостей определяют инструментально по Общей фармакопейной статье ОФС.1.2.1.0007.15. Примененный автором метод позволил определить концентрацию БАВ в полученных растворах фотометрически.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. "Монографии ВОЗ о лекарственных растениях..." ISBN 9789244597729. Штаб-квартира ВОЗ. Женева.2006 г. С.63.
2. "Химия и технология фитопрепаратов. С.А. Минина. Москва. РЭОТАР-МЕД.2004-С.76-220.
3. Современные проблемы науки и образования. Журнал №2 2016 г., Фотосинтетический аппарат. Слонов Л.Х., Шугушева Л.Х., Слонов Т.Л.
4. Журнал "Эфферентная терапия". Рекомендован ВАК МинОбр РФ. Санкт Петербург, Том 12.3. 2006 г. Применение энтеросорбента Лигносорб в комплексной терапии различных патологических состояний, с. 12. В.П. Леванова, С.В. Королькова, И.С. Артемьева, Л.В. Исаева, А.К. Мартынов.
5. Электронный ресурс. https://stimyl.RU articles ekstraktor. время обращения 11.06.2021 г.
6. Монография. ISBN 978-985-6784-45-6, Минсельхозпродовольствия Белоруссии. Гродненский государственный аграрный университет. Гродно, 2008 г. С.А. Тарасенко., С.В. Брилева, О.А. Белоус "Физиолого-биохимические основы высокой продуктивности лекарственных растений в агроценозах", с. 8-60.
7. Фундаментальная медицина. УДК: 615.324. Киберленинка. Кароматов И.Д., Абдувохидов А.Т. "Свекла профилактическое и лечебное значение" Фитотерапия. Стр.97.
8. Хмель. Открытый источник https://lektrava.ru/enchyclopedia/lsdimel-obyknovermyy/
9. Лекарственные растения и их применение. Мн.: Наука и техника. 1978.
10. Энциклопедия лекарственных растений. 2015. Ильина Т., 305 с. ЛитРес.ISBN 978-5-699-26032-4
11. Таволга. Открытый источник: https://azbuka.ru/zdorovie/tavolga- lechebnye-svojstva Время обращения 14.07.2022
12. В.Д. Пономарев. Экстрагирование лекарственного сырья, Москва, Медицина, 1976, стр. 116
13. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. ISSN 1683-4100. Том 15 N2 (2017), стр. 4-11. Флавоноиды глазами фармаколога. Автор д.м.н., проф. Зверев Я.Ф., ФГБОУ "Алтайский государственный медицинский университет " МЗ РФ.
14. Известия Иркутского государственного университета. УДК 581.19+547.992+543.429. Серия" Биология. Экология", 2008. Т.1, N2. С.94-96. А.Н. Чеснокова, В.И. Луцкий. Пренилхалконы хмеля обыкновенного.
15. Идентификация и количественное определение флавоноидов в настойке плодов можжевельника. Т.А. Олейникова и др. Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2017. - N5(254), вып.37. - С. 183-189.
Формула изобретения
Способ получения релаксирующей, седативной биологически активной фармакологической композиции, характеризующийся тем, что растительное сырье: шишкоягоды можжевельника обыкновенного Juniperus communis L, соцветия ромашки аптечной Matricaria chamomilla, корнеплоды свеклы обыкновенной Beta vulgaris, шишки хмеля Humulus lupulus L, соцветия и листья таволги Filipendula, корневища пиона уклоняющегося Paeonia anomala, листья дуба черешчатого Qvercus robur берут в равных по массе пропорциях, по 50 г каждого, и экстрагируют этиловым спиртом из картофеля, предварительно нагретым до 60 градусов по Цельсию, объемом 3500 мл, в течение 3 часов, сливают концентрат в количестве 3000 мл и разводят его талой водой до 55%.