СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Название	СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Разработчик (Авторы)	Бережанский Павел Вячеславович, Бережанская Юлия Сергеевна
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2668202
Дата регистрации	26.09.2018
Правообладатель	Бережанский Павел Вячеславович
Область применения (класс МПК)	A61B 5/00 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и терапии.

Известен способ ранней диагностики диабетической автономной кардиальной нейропатии у детей и подростков (патент РФ №2391905 от 20.06.2010 г.). Сущность способа заключается в том, что проводится оценка показателей временного анализа вариабельности сердечного ритма - pNN50 и rMSSD и оценка спектральных показателей вариабельности сердечного ритма. Недостатками данного метода являются длительность проведения исследования, зависимость показателей вегетативной нервной системы от внешних факторов (температура воздуха, атмосферное давление, эмоциональный статус и т.д.), а так же данный способ требует проведение дополнительного допплер-эхокардиографического исследования.

Известен способ ранней диагностики диабетической нейропатии у детей (патент РФ №2286578 от. 27.10.2006 г.). Сущность способа заключается в том, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом, в сыворотке крови определяют уровень эндотелина-1 в пкг/мл и основного фактора роста фибробластов (bFGF) в нг/мл. При соотношении эндотелии-1 к bFGF равном 40 и выше диагностируют субклиническую стадию ДНП. Недостатками данного метода являются инвазивность, сложность и дороговизна проведения, косвенность определений показателей эндотелиальной дисфункции капилляров, которые играют самую важную роль в развитии осложнений при сахарном диабете.

Близким к предлагаемому является способ диагностики диабетической кардиоваскулярной автономной нейропатии у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, с помощью ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла (патент РФ №2543478 от 27.02.2015 г.). Сущность метода заключается в проведении оценки микроциркуляторного русла посредством непрерывной ультразвуковой допплерографии, при этом на аппарате «Минимакс-Допплер-К» определяют линейные скорости кровотока исходно и во время проведения функциональной пробы с реактивной гиперемией и расчетом процентов максимального прироста кожного кровотока и редукции артериального кровотока. К недостаткам следует отнести невозможность использования исследования во всех возрастных группах, трудоемкость (длительное время проведения) и техническую сложность, так как необходимо иметь специальное программно-аппаратное обеспечение, что ограничивает его применение в клинической практике.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) выбран метод неинвазивной оценки дисфункции эндотелия (Петрищев Н.Н.), состоящий в оценке функционального состояния системы микроциркуляции с помощью ультразвуковой непрерывной допплерографии микроциркуляторного русла в области ногтевого валика 3 пальца кисти. (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Петрищев Н.Н., ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Изд-во, СПбГМУ, СПб., 2003; С. 4-38.). Измерения линейных скоростей кровотока проводятся исходно и во время функциональных проб (пробы с реактивной гиперемией, дистанционная тепловая проба, дистанционная холодовая проба). При изменении линейных скоростных показателей (прирост) более чем на 20% от исходных значений в ответ на пробы реакция кровотока считалась достаточной, менее 20% недостаточной. К недостаткам ближайшего аналога (прототипа) следует отнести временные затраты для проведения 3 проб (более 30 мин для одного исследования), трудоемкость и техническую сложность.

Целью предлагаемого способа является упрощение и повышение точности прогноза формирования осложнений сахарного диабета, за счет увеличения объективности и информативности параметров нарушений микроциркуляторного русла методом компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа.

Поставленная цель достигается тем, что при помощи компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа пациента осуществляют определение показателей микроциркуляторного русла: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметра венулярной и артериальной частей капилляров, артериоло-венулярного коэффициента, длина периваскулярной зоны, коэффициента поперечной деформации капилляров. При этом отличие от доверительных средних показателей совокупности 4-х и более следующих микроциркуляторных показателей: уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров от 18,3 мкм и менее; увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более; уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 и менее; уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее; увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 и более; увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более, - свидетельствует о том, что пациентов сформируются осложнения сахарного диабета в течение 5 лет.

Новизна предлагаемого решения заключается в том, что впервые у пациентов с сахарным диабетом проведено прогнозирование формирования осложнений от основного заболевания при помощи определения изменений показателей микроциркуляции методом компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого способа критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ осуществляется с использованием капилляроскопа следующим образом: у пациента после 15 минутного отдыха после ходьбы 3 или 4 палец ноги располагают под объективом компьютерного капилляроскопа. Нога располагается на мягкой подставке, которая не оказывает давления на подошву, в свободном положении. При помощи осветительной системы состоящей из светодиодов красного и зеленого цвета в соотношение 1:2 создается световое пятно в области ногтевого ложа. На околоногтевой валик наносится 1 капля иммерсионного масла. Затем ногтевое ложе пациента вводится в фокус капилляроскопа для получения четкого изображения на экране монитора, получаемого путем передачи изображения на ПЗС-матрицу цветной видеокамеры, сигнал с которой поступает на видеомонтажный комплекс, а затем в компьютер. После чего происходит оценка капилляров кутикулы пальца по ряду параметров с помощью компьютерной программы.

Предлагаемый способ был применен нами в условиях поликлиники у 73 пациентов (возраст от 9 до 65 лет) наблюдаемых более 3 лет с диагнозом сахарный диабет и не имеющих осложнений основного заболевания. В катамнезе в течение 72 месяца наблюдалось 57 пациентов.

Данные были обработаны при помощи пакета статистических программ «Statistica 7.0». Рассчитывались средняя арифметическая (М), средняя ошибка (m), дисперсия, математическое ожидание. Был проведен факторный и кластерный анализ. Достоверность различий определялась при помощи критерия Вилкоксона, χ2, коэффициента Спирмана, критерия Ли-лиефорса, критерия Фишера.

Был проведен факторный и кластерный анализ, удалось определить наиболее значимые прогностические микроциркуляторные параметры, представляющие доверительные средние показатели, характерные для пациентов с сахарным диабетом: 1) уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров от 18,3 мкм и менее (чувствительность 87,3%); 2) увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более (чувствительность 97,1%); 3) уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 и менее (чувствительность 95,7%); 4) уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее (чувствительность 95,3%); 5) увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 и более (чувствительность 92,6%); 6) увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более (чувствительность 96,6%).

В катамнезе в течение 72 месяца у 21 пациентов (36,8%) были диагностированы осложнения сахарного диабета, такие как диабетическая стопа, нефропатия и ретинопатия. У всех пациентов, сформировавших осложнения сахарного диабета, все установленные при помощи факторного и кластерного анализа показатели микроциркуляторного русла отличались от доверительного среднего показателя (См. табл. 1).

В ходе катамнестического обследования выявлено, что у пациентов с развившимися осложнениями сохранялись изменения установленных микроциркуляторных показателей (См. табл. 2).

Клинический пример 1.

Пациентка С., 38 лет. Находится на учете у врача эндокринолога с 16 лет. Лечение получает регулярно в полном объеме. Обследуется регулярно. Наследственность отягощена у бабушки по материнской линии сахарный диабет 2 типа. При первичном осмотре проведена компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа. Были оценены следующие показатели: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров - 18,3 мкм; диаметр венулярной части капилляров 58,3 мкм; диаметр артериальной части капилляров 27,5; артериоло-венулярный коэффициент 0,38; длина периваскулярной зоны 89,1; коэффициент поперечной деформации капилляров 5,9. Так как 4 параметров микроциркуляторного русла: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметр венулярной части капилляров, артериоло-венулярный коэффициент, коэффициент поперечной деформации капилляров выходили за пределы доверительных средних показателей, то прогнозировалось формирование осложнения сахарного диабета, что подтвердилось наблюдением за пациенткой в течение пяти лет. Через 4 года был выставлен диагноз: Сахарный диабет, инсулинозависимый, ретинопатия 1 степени, диабетическая стопа (ишемическая форма).

Клинический пример 2.

Пациент А., 14 лет. Находится на учете у врача эндокринолога с 6 лет. Лечение получает регулярно в полном объеме. Обследуется регулярно. Наследственность не отягощена. При первичном осмотре проведена компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа. Были оценены следующие показатели: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров - 17,4 мкм; диаметр венулярной части капилляров 51,1 мкм; диаметр артериальной части капилляров 23,3; артериоло-венулярный коэффициент 0,42; длина периваскулярной зоны 99,8; коэффициент поперечной деформации капилляров 5,3. Так как 5 параметров микроциркуляторного русла: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметр артериальной части капилляров, диаметр венулярной части капилляров, артериоло-венулярный коэффициент, длина периваскулярной зоны выходили за пределы доверительных средних показателей, то прогнозировалось формирование осложнения сахарного диабета, что подтвердилось наблюдением за пациентом в течение пяти лет. Через 5 лет был установлен диагноз: Сахарный диабет, инсулинозависимый, ретинопатия 1 степени.

Клинический пример 3.

Больной М., 35 лет. Находился на учете у эндокринолога с 12 лет с диагнозом: Сахарный диабет 1 типа. Наследственность не отягощена. При первичном осмотре проведена компьютерная капилляроскопия ногтевого ложа. Были оценены следующие показатели: расстояние между артериальной и венулярной частями капилляров 19,3 мкм; диаметр венулярной части капилляров от 55,1 мкм; диаметр артериальной части капилляров 24,5; артериоло-венулярный коэффициент 0,48; длина периваскулярной зоны от 95,4; коэффициент поперечной деформации капилляров от 4,3. Так как только 1 выбранный параметр микроциркуляторного русла: диаметр венулярной части капилляров выходил за пределы доверительных средних показателей, то развитие осложнения сахарного диабета не прогнозировались, что подтвердилось наблюдением за пациентом в течение 5 лет. За этот период осложнений сахарного диабета не развилось.

Предлагаемый способ прогнозирования развития осложнений от сахарного диабета, может быть применен в условиях поликлиник, амбулаторий и стационаров.

Формула изобретения

Способ оценки состояния микроциркуляции с помощью компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа путем определения показателей микроциркуляторного русла у лиц с сахарным диабетом: расстояния между артериальной и венулярной частями капилляров, диаметра венулярной и артериальной частей капилляров, артериоло-венулярного коэффициента, длины переваскулярной зоны, коэффициента поперечной деформации капилляров; принимают за доверительные средние показателей следующие микроциркуляторные показатели: уменьшение расстояния между артериальной и венулярной частей капилляров от 18,3 мкм и менее; увеличение диаметра венулярной части капилляров от 54,5 мкм и более; уменьшение диаметра артериальной части капилляров от 23,3 мкм и менее; уменьшение артериоло-венулярного коэффициента от 0,42 и менее; увеличение длины периваскулярной зоны от 98,3 мкм и более; увеличение коэффициента поперечной деформации капилляров от 5,6 и более, и при выявлении отличий от указанных значение 4-х и более упомянутых показателей оценивают микроциркуляцию как измененную, что свидетельствует о том, что у пациентов сформируются осложнения сахарного диабета в течение 5 лет.

Изобретение "СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФОРМИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА" (Бережанский Павел Вячеславович, Бережанская Юлия Сергеевна) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога