БИОПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОФАГОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КОЛИБАКТЕРИОЗА (ЭШЕРИХИОЗА) ЖИВОТНЫХ

Название	БИОПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОФАГОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КОЛИБАКТЕРИОЗА (ЭШЕРИХИОЗА) ЖИВОТНЫХ
Разработчик (Авторы)	Светоч Э.А., Ленев С.В., Перелыгин В.В., Панин А.Н., Малахов Ю.А., Жиленков Е.Л., Веревкин В.В., Попова В.М., Красильникова В.М., Воложанцев Н.В., Борзенков В.Н., Беспалов И.В., Похиленко В.Д., Кондрашенко В.М., Митрохин М.Ю., Волков В.Я., Капустин А.В.
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2244747
Дата регистрации	01.11.2002
Правообладатель	Закрытое акционерное общество "ПИ-ПРО-ЛАЙФ"

Описание изобретения

Изобретение относится к биотехнологии и ветеринарной медицине, а именно к созданию биологического препарата для профилактики и лечения эшерихиозных заболеваний, а также для борьбы с носительством возбудителей этой кишечной инфекции у животных и, в частности, птицы. Изобретение также может быть использовано при производстве лечебных кормов и экологически чистых продуктов питания человека.

Промышленное птицеводство является наиболее специализированной и технически оснащенной отраслью агропромышленного комплекса, производящей значительные объемы продукции в сжатые сроки независимо от сезона года, что делает эту отрасль важнейшим источником пополнения продовольственных ресурсов.

Известно, что колибактериоз (эшерихиоз) является одной из наиболее серьезных ветеринарных проблем и широко распространен в промышленном птицеводстве. На его долю приходится до 55% всего отхода птицы, вызванного инфекционными болезнями кур (2). В первые двадцать дней откорма падеж от эшерихиоза достигает 6-35%, а иногда и до 80%. Бактериологическое исследование выявляет патогенные для цыплят эшерихии серогрупп О2, О1, О4, О78 (3). В США ежегодный ущерб от эшерихиоза в некоторых штатах составляет 8,5 млн долларов (4).

Продукты птицеводства (мясо, сырые яйца и полусырые яйца), инфицированные патогенными эшерихиями, в особенности энтерогеморагическими (серовара О157:Н7 и др.), могут являться источником пищевых токсикоинфекций человека.

В борьбе с эшерихиозом кур в птицеводстве широко используют антибактериальные средства (антибиотики и химиопрепараты), в меньшей степени вакцины и пробиотики. Применение антибактериальных препаратов имеет ряд существенных недостатков:

1) после их применения у птиц в короткие сроки формируются устойчивые к ним популяции эшерихий, значительно снижающих эффективность их дальнейшего использования;

2) устойчивые к антибактериальным препаратам популяции эшерихий являются источником генов множественной лекарственной устойчивости для кишечной микрофлоры человека;

3) возможность накопления антибактериальных препаратов в продуктах птицеводства, т.е. невозможность получения экологически чистой продукции;

4) высокая стоимость антибактериальных препаратов.

Вакцины и пробиотики малоэффективны для лечения и профилактики эшерихиоза птиц.

Альтернативой антибактериальным препаратам, вакцинам и пробиотикам в борьбе с эшерихиозом птиц является использование препаратов на основе вирулентных бактериофагов, специфически лизирующих возбудителей колибактериоза птиц.

Известен препарат "Стрептофагин" для животноводства, содержащий смесь 4-х бактериофагов Streptococcus bovis в жидкой или сухой формах. Жидкая форма содержит смесь 4-х стерильных фаголизатов, сухая форма - лиофильно высушенные фаголизаты с наполнителями, предпочтительно с кукурузной мукой или ячменными отрубями. Препарат предназначен для скармливания лактирующим коровам (RU №2059723, C 12 N 7/00, опубл. 1996 г.).

Недостатком препарата "Стрептофагин" является ограниченность спектра действия, так как он направлен против узкой группы заболеваний, вызванных возбудителем Streptococcus bovis.

Известен препарат бактериофага для лечения и профилактики колибактериоза телят, содержащий смесь суспензий фагов штаммов Phagum coli ВГНКИ №132, Phagum coli ВГНКИ №844, Phagum coli ВГНКИ №С-1-272, Phagum coli ВГНКИ №K-3-273, Phagum coli ВГНКИ №Ф-1-06, Phagum coli ВГНКИ №Ф-2-05, хинозол, фенол и дистиллированную воду (RU №1533330, С 12 N 7/00, опубл. 10.10.1995).

Однако этот препарат эффективен только при лечении клибактериоза телят.

Наиболее близким аналогом является биопрепарат, содержащий композицию, по крайней мере, из двух или более вирулентных бактериофагов против любой из 21 групп возбудителей инфекции млекопитающих и стабилизатор - полимеры, буферный раствор и т.д. (US №6121036, C 12 N 7/00, опубл. 19.09.2000).

Однако для получения известного биопрепарата каждый раз необходимо предварительно осуществлять выделение и подбор активных и симбиотных штаммов бактериофагов, что невозможно при промышленном производстве. Кроме того, недостатком препарата является отсутствие кормовых форм.

Задачей изобретения является создание стабильных симбиотических биопрепаратов на основе новых нетоксичных, вирулентных штаммов бактериофагов, обладающих высокой литической активностью в отношении широкого ряда сероваров эшерихий, удобных в применении и имеющих разные рецептурные формы.

Сущность изобретения заключается в следующем: биопрепарат для профилактики и лечения кишечных инфекций животных и птицы содержит штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli EcО22- ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-2- ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП, взятые в эффективном количестве.

В составе предлагаемого биопрепарата указанные штаммы могут быть использованы в различных сочетаниях, например, (EcО21, EcО781, ЕГ-5, ВС-1, Шексна 2к, EPZ-1), (ЕсО22, EcО782, EPZ-2, M78).

Входящие в состав биопрепарата новые штаммы бактериофагов вступают в синергидные отношения.

Штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli EcО22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП выделены из образцов сточных вод птицефабрик и фекальных масс птицы, селекционированы на чувствительных нелизогенных патогенных для птиц штаммах эшерихий. Для выделения чистых линий фагов, концентрирования и очистки использованы известные методы (11).

Полученные штаммы депонированы в коллекции микроорганизмов Всероссийского государственного научно-контрольного института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов и им присвоены следующие регистрационные номера: Phagum Escherichia coli EcО22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП.

По классификационной схеме Ackermann, Dubow штаммы относятся к морфотипам В1, С1 и А2 (Таблица 3). Активность фагов определена по отношению к 85 штаммам эшерихий разных серогрупп, выделенных от павших и больных эшерихиозом цыплят и кур (Таблицы 4, 5).

Бактериофаги эшерихий высокоактивны к эшерихиям серогрупп O1, O2, O78, O88, O110, O48, O4, O74, O15, O79, O66, O25, O19, O139, O18, O140. Штамм бактериофага ЕГ-5 высокоспецифичен, способен лизировать бактериальные клетки штаммов серогруппы О157.

В состав предлагаемого биопрепарата указанные штаммы могут быть использованы в различных сочетаниях, например:

Phagum Escherichia coli ЕсO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП.

Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2K-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli BC-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcO22-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO21-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcO781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕсО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП, Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EcО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ЕсО782-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП и Phagum Escherichia coli М78-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО22-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО21-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EcО781-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП; Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, Phagum Escherichia coli М78-ДЕП и Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП.

Кроме перечисленных комбинаций фагов в препарате могут быть использованы и другие варианты.

Биопрепарат может дополнительно содержать антисептик, например хинозол.

Препарат также может дополнительно содержать защитные соединения для обеспечения сохраняемости бактериофагов в процессе технологической переработки, получения конечной рецептурной формы и последующего хранения. В качестве защитных соединений он может содержать, например, такие вещества, как протеины (в частности, соевый белок), растительная мука, органические полимеры (декстраны, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон), а также известные природные соединения - молоко, сыворотка, альбумин и т.д., которые помимо защитных свойств могут быть успешно использованы в качестве кормовых добавок.

Эти соединения обволакивают частицы бактериофагов и защищают их не только от действия внешних неблагоприятных факторов, таких как низкие и высокие температуры, но и при попадании в организм животного или птицы от действия клеточных и гуморальных факторов иммунитета или от инактивации литическими секретами и ферментами внутренней (полостной) среды организма, например желудочно-кишечного тракта.

Биопрепарат может быть инкапсулирован или иммобилизирован на различных типах носителей, включая природные и синтетические полимеры органической природы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, хитозан.

Для эффективного сохранения биологических свойств препарата, особенно при длительном хранении, предпочтительно удалить из него влагу наиболее подходящим для этого способом, так как фаги более чувствительны к обезвоживанию, чем клетки бактерий. Например, для высушивания суспензии бактериофагов предпочтительно использовать контактно-сорбционные методы обезвоживания, которые по своей сути близки к так называемому методу "L-высушивания". В качестве сорбента влаги могут быть использованы предварительно высушенные (до 1-3% остаточной влажности) растительная мука, соевый протеин, мелкие и крупные фракции стандартного корма для животных и птицы. Такого рода природные сорбенты влаги после смешивания с фаговой суспензией и завершения начальной стадии процесса переноса влаги от суспензии к сорбенту затем дополнительно высушиваются до кондиции готового продукта по параметру остаточной влажности.

Биопрепарат может также быть лиофилизирован.

Предлагаемые биопрепараты для лечения и профилактики кишечных заболеваний активны против Escherichia coli серотипов О1, О2, О78, О88, О110, О48, О4, О74, О15, О79, О66, О25, О19, О139, О18, О140.

Биопрепараты нетоксичны для животных, высоко гигроскопичны, хорошо диспергируются в воде, используют их в жидких и сухих рецептурных формах, при различных способах введения: путем подкожной, внутриперитониальной, внутримышечной инъекций, так и аэрозольно путем введения фаговых частиц в легочные отделы, перорально - включая использование в виде лечебного корма и добавки к корму, а также путем нанесения на поверхность кожных покровов.

Формула изобретения

1. Биопрепарат для профилактики и лечения колибактериоза (эшерихиоза) животных, отличающийся тем, что содержит штаммы бактериофагов Phagum Escherichia coli Ес022-ДЕП и/или Phagum Escherichia coli Ec021-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Ec0782-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Ec0781-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli EPZ-2-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ЕГ-5-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli ВС-1-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli М78-ДЕП, и/или Phagum Escherichia coli Шексна 2к-ДЕП, взятые в эффективном количестве.

2. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит антисептик.

3. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве антисептика он содержит хинозол.

4. Биопрепарат по п.1, отличающийся тем, что дополнительно содержит защитное соединение (стабилизатор).

5. Биопрепарат по п.3, отличающийся тем, что в качестве защитного соединения он содержит протеин, растительную муку, органический полимер, молоко, сыворотку, альбумин.

6. Биопрепарат по п.4, отличающийся тем, что из протеинов он содержит соевый белок.

7. Биопрепарат по п.5, отличающийся тем, что из органических полимеров он содержит декстран, полиглюкин, крахмал, поливинилпирролидон.

8. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он лиофильно высушен.

9. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он гранулирован.

10. Биопрепарат по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что он заключен в полимерную капсулу.

Изобретение "БИОПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОФАГОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КОЛИБАКТЕРИОЗА (ЭШЕРИХИОЗА) ЖИВОТНЫХ" (Светоч Э.А., Ленев С.В., Перелыгин В.В., Панин А.Н., Малахов Ю.А., Жиленков Е.Л., Веревкин В.В., Попова В.М., Красильникова В.М., Воложанцев Н.В., Борзенков В.Н., Беспалов И.В., Похиленко В.Д., Кондрашенко В.М., Митрохин М.Ю., Волков В.Я., Капустин А.В.) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога