L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
Иммуноцитокин для активации IL-10Rα рецептора человека и его применение
| Название | Иммуноцитокин для активации IL-10Rα рецептора человека и его применение |
|---|---|
| Разработчик (Авторы) | Кононов Алексей Владимирович, Евдокимовская Юлия Викторовна, Смирнова Яна Андреевна, Евдокимов Станислав Рудольфович, Колосова Елена Сергеевна, Агеев Сергей Андреевич, Цымпилов Владимир Сергеевич, Соловьев Валерий Владимирович, Яковлев Павел Андреевич, Морозов Дмитрий Валентинович |
| Вид объекта патентного права | Изобретение |
| Регистрационный номер | 2810750 |
| Дата регистрации | 28.12.2023 |
| Правообладатель | Акционерное общество "БИОКАД" |
| Область применения (класс МПК) | C07K 14/715 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) |
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и может быть применимо в медицине. Изобретение раскрывает иммуноцитокин для активации рецептора интерлейкина 10 человека (IL-10R). Изобретение также относится к нуклеиновым кислотам, кодирующим указанный иммуноцитокин, векторам экспрессии, клеткам-хозяевам и способам их получения, способам получения иммуноцитокина, а также фармацевтическим композициям, содержащим вышеуказанный иммуноцитокин. Изобретение может быть использовано при лечении различных онкологических заболеваний. 12 н. и 22 з.п. ф-лы, 14 пр., 2 табл., 15 ил. ....
Краткое описание изобретения
Иммуноцитокин, включающий гомодимерный комплекс на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека, предлагаемый в настоящем изобретении, как было установлено авторами, обладает увеличенным временем полужизни в плазме крови по сравнению с IL-10 и стабилен за счет устойчивости к расщеплению протеазами сыворотки крови из-за своей уникальной структуры.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к иммуноцитокину для активации IL-10Rα рецептора человека, который включает гомодимерный комплекс на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека, где мономер на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к выделенной нуклеиновой кислоте, которая кодирует вышеуказанный иммуноцитокин.
В некоторых вариантах выделенная нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
В некоторых вариантах выделенная нуклеиновая кислота включает нуклеотидную последовательность с SEQ ID NO:3.
В некоторых вариантах выделенная нуклеиновая кислота включает нуклеотидную последовательность с SEQ ID NO:4.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к экспрессионному вектору, который содержит любую из вышеуказанных нуклеиновых кислот.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу получения клетки-хозяина для получения вышеуказанного иммуноцитокина по изобретению, который включает трансформирование клетки вышеуказанным вектором.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к клетке-хозяину для получения вышеуказанного иммуноцитокина по изобретению, которая содержит любую из вышеуказанных нуклеиновых кислот.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу получения препарата, содержащего вышеуказанный иммуноцитокин по изобретению, который заключается в культивировании вышеуказанной клетки-хозяина в культуральной среде в условиях, достаточных для получения указанного иммуноцитокина, при необходимости, с последующим выделением и очисткой полученного иммуноцитокина по изобретению.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для активации IL-10Rα рецептора человека, которая содержит вышеуказанный иммуноцитокин по изобретению и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для активации IL-10Rα рецептора человека, которая содержит вышеуказанный иммуноцитокин по изобретению и по меньшей мере одно другое терапевтически активное соединение.
В некоторых вариантах фармацевтическая композиция используется для лечения онкологического заболевания.
В некоторых вариантах онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется другое терапевтически активное соединение, которое представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется другое терапевтически активное соединение, которое представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется ингибитор контрольных точек иммунитета, который выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется ингибитор PD- L1, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-L1.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется антитело, которое специфически связывается с PD-L1, выбрано из группы: дурвалумаб, авелумаб, атезолизумаб, манелимаб (manelimab).
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется ингибитор PD-1, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется антитело, которое специфически связывается с PD-1, и выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется ингибитор CTLA-4, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
В некоторых вариантах фармацевтической композиции используется антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, и представляет собой ипилимумаб.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической комбинации для активации IL-10Rα рецептора человека, которая содержит вышеуказанный иммуноцитокин по изобретению и по меньшей мере одно другое терапевтически активное соединение.
В некоторых вариантах фармацевтическая комбинация используется для лечения онкологического заболевания.
В некоторых вариантах онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется другое терапевтически активное соединение, которое представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется другое терапевтически активное соединение, которое представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется ингибитор контрольных точек иммунитета, который выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется ингибитор PD- L1, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-L1.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется антитело, которое специфически связывается с PD-L1, выбрано из группы: дурвалумаб, авелумаб, атезолизумаб, манелимаб (manelimab).
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется ингибитор PD-1, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется антитело, которое специфически связывается с PD-1, и выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется ингибитор CTLA-4, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
В некоторых вариантах фармацевтической комбинации используется антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, и представляет собой ипилимумаб.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения онкологического заболевания, который включает введение субъекту вышеуказанного иммуноцитокина по изобретению или любой вышеуказанной фармацевтической композиции, нуждающемуся в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве.
В некоторых вариантах способа лечения онкологическое заболевание выбрано из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу активации IL-10Rα рецептора человека у субъекта, нуждающегося в такой активации, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества вышеуказанного иммуноцитокина по изобретению или любой вышеуказанной фармацевтической композиции в терапевтически эффективном количестве.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению вышеуказанного иммуноцитокина по изобретению или любой вышеуказанной фармацевтической композиции для лечения онкологического заболевания у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению вышеуказанного иммуноцитокина по изобретению и по меньшей мере одного другого терапевтически активного соединения для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, онкологического заболевания.
В некоторых вариантах применения онкологическое заболевание выбрано из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
В некоторых вариантах применения используется другое терапевтически активное соединение, которое представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
В некоторых вариантах применения используется другое терапевтически активное соединение, которое представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
В некоторых вариантах применения используется ингибитор контрольных точек иммунитета, который выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
В некоторых вариантах применения используется ингибитор PD-L1, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-L1.
В некоторых вариантах применения используется антитело, которое специфически связывается с PD-L1, выбрано из группы: дурвалумаб, авелумаб, атезолизумаб, манелимаб (manelimab).
В некоторых вариантах применения используется ингибитор PD-1, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
В некоторых вариантах применения используется антитело, которое специфически связывается с PD-1, выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
В некоторых вариантах применения используется ингибитор CTLA-4, который представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
В некоторых вариантах применения используется антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, и представляет собой ипилимумаб.
Краткое описание чертежей
Фигура 1 представляет собой карту плазмиды pIntA-IL-10Ra-exc-hum-EPEA, содержащей последовательность экстраклеточной части альфа субъединицы рецептора IL-10R человека с пришитым на С-конце EPEA тагом.
AmpR - ген, обеспечивающий устойчивость к ампициллину
pUC - бактериальный ориджин репликации
cmv enhanser - энхансер цитомегаловируса
hCMV promoter - эукариотический промотор цитомегаловируса человека
Intron A - последовательность интрона A
Kozak - консенсусная последовательность Козак для инициации трансляции
mIgK Leader - лидерный пептид
SalI - сайт рестрикции SalI
IL-10Ra-exc-hum - экстраклеточная часть альфа субъединицы рецептора IL-10 человека
EPEA-tag - последовательность EPEA-таг для очистки белка
KpnI - сайт рестрикции KpnI
Stop - стоп-кодон
SV40_PA term - терминатор транскрипции poly(A) SV40
EBV ori - эукариотический ориджин репликации
Фигура 2 представляет собой карту плазмиды pIntA-N-Fc-LALA-link-hIL-10, содержащей последовательность N-концевого Fc-фрагмента IgG1 человека с мутациями LALA, del GK и cшитого через линкер c IL-10 человека.
AmpR - ген, обеспечивающий устойчивость к ампициллину
pUC - бактериальный ориджин репликации
cmv enhanser - энхансер цитомегаловируса
hCMV promoter - эукариотический промотор цитомегаловируса человека
Intron A - последовательность интрона A
Kozak - консенсусная последовательность Козак для инициации трансляции
mIgK Leader - лидерный пептид
SalI - сайт рестрикции SalI
Fc-LALA-delGK - последовательность Fc-фрагмента IgG1 человека с LALA-мутацией (L19A, L20A по сквозной нумерации) и делетированными GK (G231, K232 по сквозной нумерации) на С-конце
Linker - последовательность линкера
hIL-10 - последовательность IL-10 человека
XbaI - сайт рестрикции XbaI
Stop - стоп-кодон
SV40_PA term - терминатор транскрипции poly(A) SV40
EBV ori - эукариотический ориджин репликации
Фигура 3 представляет собой электрофорез в ПААГ полученных и выделенных из клеток CHO экстраклеточной части рецепторов IL-10 человека, яванской макаки и кролика.
1) Маркеры молекулярной массы белков
2) excIL-10Ra человека
3) excIL-10Ra яванской макаки
4) Маркеры молекулярной массы белков
5) excIL-10Ra кролика.
Фигура 4 представляет собой электрофорез в ПААГ полученного и выделенного из клеток CHO рекомбинантного иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10-Fc).
1) Маркеры молекулярной массы белков
2) IL10-Fc 4,5 мкг в редуцирующих условиях
3) IL10-Fc 4,5 мкг в нередуцирующих условиях.
Фигура 5 представляет собой график, где показана стабильность иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) при хранении в сыворотке человека в течение длительного времени при +37С. По оси Х - время хранения, по оси Y - относительное содержание стабильных молекул в сыворотке (процент от исходного образца).
Фигура 6 представляет собой график, где показана способность иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) проявлять пролиферативную активность в сравнение с IL-10. По оси Х - концентрация IL-10 (положительный контроль человеческий рекомбинантный IL-10 производства Peprotech), по оси Y - относительная флуоресценция, отражающая количество жизнеспособных клеток. Для контрольного образца полумаксимальная эффективная концентрация составила 91,7 пМ, для IL-10+Fc по изобретению - 53,3 пМ.
Фигура 7 представляет собой график, где показана способность иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) вызывать продукцию цитокина IFN-γ активированными цитотоксическими CD8+ Т клетками человека.
Фигура 8 представляет собой график, где показано влияние иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) на цитотоксичность CD8+ Т-клеток в отношении клеток-мишеней Raji в сравнении с рекомбинантный человеческим IL-10 производства Peprotech и контролем.
Фигура 9 представляет собой график, где показано отсутствие CDC активности у исследуемого иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) в тесте с клеточной линией Jurkat. Контрольное антитело Ритуксимаб вызывает комплемент-опосредованный лизис клеток-мишеней.
Фигура 10 представляет собой график, где показано отсутствие антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC-активности) у исследуемого иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) в тесте с клетками-мишенями Jurkat. В качестве положительного контроля использовали анти-PD1 антитело.
Фигура 11 представляет собой гистограмму, на которой показано отсутствие аутоцитотоксичности у иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10+Fc) в отношении субпопуляций клеток периферической крови человека в концентрациях 0,01 мкг/мл, 0,1 мкг/мл, 1 мкг/мл, 10 мкг/мл:
Фигура 11 А) CD4+ T клеток,
Фигура 11 Б) CD8+ T клеток,
Фигура 11 В) T клеток,
Фигура 11 Г) NK клетки,
Фигура 11 Д) B клеток.
В качестве положительного контроля использовали анти-CD20 антитело, вызывающее аутоцитотоксичность в отношении В клеток, и анти-CD47 антитело, вызывающее аутоцитотоксичность в отношении NK клеток.
Фигура 12 представляет собой гистограмму, отражающую способность иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10-Fc) и комбинации IL-10-Fc по изобретению с анти-mPD1 антителом оказывать противоопухолевую активность у мышей Balb/c с привитой карциномой CT26. В качестве контроля использовали анти-mPD1 антитело.
Фигура 13 представляет собой гистограмму, отражающую способность иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10-Fc) и комбинации IL-10-Fc по изобретению с анти-mPD1 антителом оказывать противоопухолевую активность у мышей Balb/c с привитой карциномой CT26. В качестве контроля использовали анти-mPD1 антитело. По оси Y - индекс прироста опухоли (ИПО).
Фигура 14 представляет собой гистограмму, отражающую способность иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению (IL-10-Fc) и комбинации IL-10-Fc по изобретению с анти-mPD1 антителом оказывать противоопухолевую активность у мышей Balb/c с привитой карциномой CT26, на гистограмме представлен показатель торможения роста опухоли (ТРО). В качестве контроля использовали анти-mPD1 антитело.
Фигура 15 представляет собой схематичное изображение формата иммуноцитокина (слитого белка) на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека по изобретению.......
Формула изобретения
1. Выделенный иммуноцитокин для активации рецептора интерлейкина 10 человека (IL-10R), включающий гомодимерный комплекс на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека,
где мономер на основе IL-10 и Fc-фрагмента IgG1 человека включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
2. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует иммуноцитокин по п. 1.
3. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, где нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
4. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, где нуклеиновая кислота включает нуклеотидную последовательность с SEQ ID NO: 3.
5. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 2, где нуклеиновая кислота включает нуклеотидную последовательность с SEQ ID NO: 4.
6. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 2-5.
7. Способ получения клетки-хозяина для получения иммуноцитокина по п. 1, включающий трансформирование клетки вектором по п. 6.
8. Клетка-хозяин для получения иммуноцитокина по п. 1, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 2-5.
9. Способ получения иммуноцитокина по п. 1, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 8 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения указанного иммуноцитокина, при необходимости, с последующим выделением и очисткой полученного иммуноцитокина.
10. Фармацевтическая композиция для активации рецептора интерлейкина 10 человека (IL-10R), содержащая иммуноцитокин по п. 1 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
11. Фармацевтическая композиция для активации рецептора интерлейкина 10 человека (IL-10R), содержащая иммуноцитокин по п. 1 и по меньшей мере одно другое терапевтически активное соединение.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11, где другое терапевтически активное соединение представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где ингибитор контрольных точек иммунитета выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, где ингибитор PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где антитело, которое специфически связывается с PD-1, выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
17. Фармацевтическая композиция по п. 14, где ингибитор CTLA-4 представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, представляет собой ипилимумаб.
19. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, иммуноцитокина по п. 1 или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-18 в терапевтически эффективном количестве.
20. Способ лечения по п. 19, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, Т- и В-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак легкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
21. Способ активации рецептора интерлейкина 10 человека (IL-10R) y субъекта, нуждающегося в такой активации, включающий введение субъекту эффективного количества иммуноцитокина по п. 1 или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-18.
22. Применение иммуноцитокина по п. 1 или фармацевтической композиции по любому из пп. 10-18 для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, онкологического заболевания.
23. Применение по п. 22, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, Т- и В-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак легкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
24. Применение иммуноцитокина по п. 1 и по меньшей мере одного другого терапевтически активного соединения для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, онкологического заболевания.
25. Применение по п. 24, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью, лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, Т- и В-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак легкого, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичника, миелодиспластический синдром высокого риска.
26. Применение по любому из пп. 24-25, где другое терапевтически активное соединение представляет собой антитело, химиотерапевтическое средство или средство для гормональной терапии.
27. Применение по любому из пп. 24-25, где другое терапевтически активное соединение представляет собой ингибитор контрольных точек иммунитета.
28. Применение по п. 27, где ингибитор контрольных точек иммунитета выбран из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1 или ингибитора CTLA-4.
29. Применение по п. 28, где ингибитор PD-1 представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-1.
30. Применение по п. 29, где антитело, которое специфически связывается с PD-1, выбрано из группы: пролголимаб, пембролизумаб, ниволумаб.
31. Применение по п. 28, где ингибитор CTLA-4 представляет собой антитело, которое специфически связывается с CTLA-4.
32. Применение по п. 31, где антитело, которое специфически связывается с CTLA-4, представляет собой ипилимумаб.
33. Применение по п. 28, где ингибитор PD-L1 представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-L1.
34. Применение по п. 33, где антитело, которое специфически связывается с PD-L1, выбрано из группы: дурвалумаб, авелумаб, атезолизумаб, манелимаб.
Медаль Альфреда Нобеля