СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ АБСЦЕССОВ

Название	СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ АБСЦЕССОВ
Разработчик (Авторы)	Тучина Елена Святославна, Каневский Матвей Владимирович, Алипов Владимир Владимирович, Мусаелян Ара Гагикович, Полиданов Максим Андреевич, Ефимова Екатерина Сергеевна, Грицай Ульяна Олеговна, Гаджиева Эльвина Этибар кызы, Корченова Мария Владимировна
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2819366
Дата регистрации	17.05.2024
Правообладатель	Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского"
Область применения (класс МПК)	A61N 5/067 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G09B 23/28 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к области ветеринарии и экспериментальной медицины, и может быть использовано для комплексной оценки эффективности фотодинамической терапии гнойных абсцессов различной этиологии, как в ветеринарной практике, так и в ходе биомедицинских исследований у лабораторных животных.

Метод фотодинамической терапии (ФДТ) основан на световой активации фотосенсибилизаторов, поглощающих оптическое излучение с длиной волны 360-800 нм, что приводит к образованию активных форм кислорода и свободных радикалов, которые повреждают макромолекулы и компоненты клеточных мембран и ферментативных комплексов (Rajesh, 2011, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22368354; Youf, 2021, https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13121995).

Синглетный кислород, генерируемый при взаимодействии квантов излучения и молекул фотосенсибилизатора, в настоящее время считается основным цитотоксическим агентом, определяющим развитие фотодинамического эффекта и вызывающим гибель клеток (Ghorbani, 2018, https://doi.org/10.5978/islsm.27_18-RA-01; Garapati, 2023, https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2023.104583).

ФДТ демонстрирует антимикробный эффект для клеток большинства клинически значимых микроорганизмов, при этом не приводит к возникновению у бактерий резистентности, а также обладает иммуномодулирующим и регенеративным потенциалом при воздействии на ткани макроорганизма. Важным достоинством метода является его низкая себестоимость, окупаемость и удобство проведения процедуры.

Использование ФДТ в хирургической практике при лечении постоперационных осложнений, ран, абсцессов требует контроля и своевременного прогнозирования результатов лечения. Апробация новых схем «излучение-растворитель-фотосенсибилизатор» в ходе научных исследований in vivo на лабораторных животных также нуждается в стандартизации и формировании списка критериев, позволяющих комплексно оценить производимый эффект.

Известен способ диагностики эффективности фототерапии (см. патент РФ №2018830 по кл. МПК G01N 33/48, опубл. 30.08.1994), в ходе которого пробы крови до и после сеанса фототерапии фотометрируют и вычисляют коэффициент эффективности (Kэ), при Kэ= 1 делают вывод об отсутствии реакции крови на облучение и возможности прекращения фототерапии, при Kэ< 1 продолжают лечение с ожидаемым положительным эффектом, при Kэ> 1 ожидают обострения процесса после облучения больного.

Однако, данный метод оперирует лишь одним параметром - значением оптического поглощения цельной крови, а также более применим при хронических заболеваниях суставов, кардиопатиях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Известен способ оценки эффективности озонотерапии (см. патент РФ №2374700 по кл. МПК G09B 23/28, опубл. 27.11.2009), заключающийся в определении у животных, например, крыс, уровня в крови показателей фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ), лейкоцитов (ЛК), лимфоцитов (ЛФ), масс тимуса (МТ) и селезенки (МС) животных, и содержания в селезенке антителообразующих клеток (АОК). Вначале производят инициацию у животных адъювантного артрита путем введения в подушечки лап по 0,1 мл адъюванта, после чего с 36-38 дня от инъекции проводят цикл введения газообразобразного озона в количестве 0,5 см3 в область надстопных суставов задних лапок через 1-2 дня в общем количестве 10 процедур, с последующей внутрибрюшинной иммунизацией животных 2,5 мл 10% раствора эритроцитов барана, забоя на 5 день, исследованием вышеуказанных показателей и определением коэффициента эффективности (КЭ) по формуле:

и при значении КЭ больше 0,06 констатируют наличие лечебного эффекта озонотерапии.

Главным недостатком данного способа является необходимость умерщвления животного и изъятия тимуса и селезенки для подсчета иммунных клеток.

Наиболее близким к заявляемому является способ оценки противопухлевой эффективности фотодинамической терапии (см. патент РФ № 2738301, МПК G16H 10/00, опубл. 11.12.2020), заключающийся в том, что до и после воздействия проводят замеры объемов опухоли для определения коэффициента абсолютного прироста опухоли, регистрируют процент животных в группе с полной регрессией опухоли, изучают процент соотношения и морфологических характеристик клеток периферической крови мышей путем микроскопирования и дифференциального подсчета лейкограммы периферической крови, проводят оценку по исследованию лейкограммы периферической крови и динамики изменения интегральных медицинских показателей, сравнивают среднюю продолжительность жизни животных в группе и увеличение продолжительности жизни по сравнению с контролем.

Основными недостатками данного способа являются: 1) необходимость множественных расчетов 5 интегральных показателей и параметров опухоли; 2) его узкая специфичность в отношении опухолевого процесса, не позволяющая экстраполировать метод для оценки эффективности антимикробной ФДТ при гнойно-воспалительных заболеваниях.

Технической проблемой заявляемого изобретения является эффективная оценка восстанавливающего действия ФДТ в ходе лечения гнойных абсцессов.

Техническим результатом является разработка критериев оценки эффективности антимикробной фотодинамической терапии, обеспечивающих сокращение сроков воздействия излучения на организм.

Для достижения технического результата в способе оценки эффективности фотодинамической терапии, заключающемся в определении общего и биохимического анализов крови при проведении фотодинамического воздействия в присутствии фотосенсибилизатора, оценке эффективности по коэффициентам, согласно решению, проводят моделирование гнойного абсцесса путем формирования полости, фотодинамическое воздействие проводят ежедневно в течение 15-30 минут на протяжении 10 суток, начиная с 5-х суток после формирования гнойного абсцесса, при этом за день до формирования гнойного абсцесса и после формирования гнойного абсцесса определяют общее число лейкоцитов, общее число тромбоцитов, концентрацию креатинина и концентрацию гемоглобина, определяют среднее значение нормы общего числа лейкоцитов, общего числа тромбоцитов, содержания креатинина и гемоглобина, оценку эффективности рассчитывают по коэффициентам К1 и К2, при этом при значении коэффициентов К1 и К2 более единицы делают вывод об отсутствии эффективности фотодинамического воздействия, при значении коэффициентов К1 и К2 менее или равном единице делают вывод о наличии эффективности фотодинамического воздействия, причем коэффициенты К1 и К2 определяют из соотношений:

(1)

(2)

где:

Lex - значение общего числа лейкоцитов, полученное в эксперименте,

Ln - среднее значение нормы общего числа лейкоцитов,

Tex - значение общего числа тромбоцитов, полученное в эксперименте,

Tn - среднее значение нормы общего числа тромбоцитов,

Cex - значение содержания креатинина в крови, полученное в эксперименте,

Сn - среднее значение нормы содержания креатинина,

Hex - значение содержания гемоглобина в крови, полученное в эксперименте,

Нn - среднее значение нормы содержания гемоглобина.

Фотодинамическое воздействие проводят излучением длиной волны 660 нм, плотностью мощности 30 мВт/см2, дозой 27 Дж/см2.

В качестве фотосенсибилизатора используют смесь растворов 0,0001% метиленового синего и 0,24% раствора интралипида.

Дополнительно рассчитывают общее изменение объёма полости гнойного абсцесса и определяют значение скорости редукции из соотношений:

(3)

где:

Va - объем полости гнойного абсцесса (см3),

ao, bo, ho - три взаимно перпендикулярных диаметра полости абсцесса у экспериментальных животных (см),

ak, bk, hk - три взаимно перпендикулярных диаметра полости абсцесса у контрольных животных в см,

vr - скорость редукции полости гнойного абсцесса в см3/сут.

сут - число дней наблюдения.

Изобретение поясняется фигурами и таблицами.

На фигурах представлено:

- на фиг. 1 - УЗИ-контроль объема полости гнойного абсцесса, сформированного внутрибрюшинно на 15 день эксперимента у крысы из группы 1 (А) и из группы 4 (Б);

- на фиг. 2 - колонии золотистого стафилококка - возбудителя подкожного гнойного абсцесса на чашках Петри в ходе фотодинамического воздействия: А - 1-я группа, Б - 2-я группа, В - 3-я группа, Г - 4-я группа на 5 день эксперимента;

- на фиг. 3 - колонии золотистого стафилококка - возбудителя подкожного гнойного абсцесса на чашках Петри в ходе фотодинамического воздействия: А - 1-я группа, Б - 2-я группа, В - 3-я группа, Г - 4-я группа. на 10 день эксперимента.

В таблицах представлено:

- в таблице 1 - показатели общего анализа крови лабораторных животных с подкожным гнойным абсцессом в ходе проведения эксперимента,

- в таблице 2 - показатели общего анализа крови лабораторных животных с гнойным абсцессом брюшной полости в ходе проведения эксперимента,

- в таблице 3 - изменение биохимических показателей крови животных с подкожным гнойным абсцессом в ходе проведения эксперимента,

- в таблице 4 - изменение биохимических показателей крови животных с внутрибрюшинным гнойным абсцессом в ходе проведения эксперимента,

- в таблице 5 - изменение объемов полости сформированного подкожно гнойного абсцесса в ходе фотодинамического воздействия,

- в таблице 6 - изменение объемов полости сформированного внутрибрюшинно гнойного абсцесса в ходе фотодинамического воздействия,

- в таблице 7 - изменение численности золотистого стафилококка в ходе фотодинамического воздействия на область подкожного гнойного абсцесса,

- в таблице 8 - изменение численности золотистого стафилококка в ходе фотодинамического воздействия на область внутрибрюшинного гнойного абсцесса.

Известно использование соотношения лейкоцитов и тромбоцитов для прогнозирования состояния пациентов с метаболическим синдромом, онкологическими заболеваниями, некоторыми вирусными заболеваниями (см, например, Abdel-Moneim, 2019, https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.12.016; Xu, 2021, https://doi.org/10.5812/hepatmon.118640; Šefer, 2022, https://doi.org/10.1111/ijlh.13754 ; Jayanthi, 2016, https://doi.org/10.4103/2249-4863.184635). Для оценки степени тяжести почечной недостаточности, других нарушений обмена веществ и качества восстановления после хирургического вмешательства используют соотношение концентрации креатинина и гемоглобина в сыворотке крови (Numasawa, 2020, https://doi.org/10.3390/jcm9113612; Emeralda, 2021, https://doi.org/10.1097/01.hjh.0000752520.10504.8c).

Однако, соотношения лейкоцитов и тромбоцитов, а также концентраций креатинина и гемоглобина для оценки эффективности ФДТ при лечении гнойных абсцессов, обеспечивающих сокращение сроков воздействия излучения на организм, неизвестно, что позволяет сделать вывод о наличии изобретательского уровня в заявляемом изобретении.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят моделирование гнойного абсцесса (ГА) в соответствии с методикой, разработанной ранее (см., патент РФ №2601378, МПК G09B 23/28, опубл. 10.11.2016). Согласно этой методике транскутанно вводят модифицированный катетер Фоллея, укороченный до 3 см, с баллоном из силиконовой резины на дистальном конце. После заполнения баллона 2 мл физиологического раствора (NaCl 0,9%), производят перевязку катетера проксимальнее баллона и фиксацию дистальной части его при помощи кожной дупликатуры.

Для гарантированного формирования острого ГА в кратчайший срок использовали такой технический прием, как нанесение возбудителя патологического процесса, а именно суспензию антибиотико-чувствительного штамма Staphylococcus aureus, непосредственно на поверхность дистального отдела катетера, т.е. его баллонного отдела, до момента проведения манипуляций по указанной выше методике. Это позволяет использовать сам баллон в качестве инфекционного агента, исключая дополнительные манипуляции в виде формирования асептической полости, а затем уже ее инфицирования введением микробного агента. Данное решение позволяет исключить раннюю гибель лабораторных животных. На 5-е сутки опорожняют баллон, удаляют катетер. Получают сформированный острый ГА.

Кровь для общего и биохимического анализа берут из хвостовой вены.

Проводят обработку полости фотосенсибизитором, в качестве которого используют смесь растворов 0,0001% метиленового синего и 0,24% интралипида.

В качестве источника излучения используют светодиод с максимумом спектра испускания λ=660 нм, плотностью мощности 30 мВт/см2, дозой излучения 27 Дж/см2, Воздействие проводили чрезкожно. Осуществляют фотодинамическое воздействие излучением длиной волны 660 нм, плотностью мощности 30 мВт/см2, дозой 27 Дж/см2.

Фотодинамическое воздействие проводят ежедневно в течение 15-30 минут на протяжении 10 суток, начиная с 5-х суток после формирования гнойного абсцесса, при этом за день до формирования гнойного абсцесса, на 5, 10 и 15 сутки после формирования гнойного абсцесса определяют общее число лейкоцитов Lex, общее число тромбоцитов Tex, концентрацию креатинина Cex и концентрацию гемоглобина Hex, определяют среднее значение нормы общего числа лейкоцитов Ln, общего числа тромбоцитов Tn, содержания креатинина Сn и гемоглобина Нn, оценку эффективности рассчитывают по коэффициентам К1 и К2 по формулам (1) и (2).

При значении коэффициентов К1 и К2 более единицы делают вывод об отсутствии эффективности фотодинамического воздействия, при значении коэффициентов К1 и К2 более или равном единице делают вывод о наличии эффективности фотодинамического воздействия.

Оценка эффективности основана на экспериментальных исследованиях, проведенных на базе кафедры биохимии и биофизики СГУ им. Н.Г. Чернышевского и кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии СГМУ им. В.И. Разумовского. Исследования проводились на 32-х крысах-самках породы «стандарт» массой 200±50 г с моделированными абсцессами. Лабораторные животные содержались в регламентированных условиях вивария при соблюдении всех правил содержания лабораторных животных. На разрешение эксперимента получено разрешение локального этического комитета (ЛЭК) Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского (протокол ЛЭК номер 2 от 16.09.2022). Уход за животными и проведение экспериментов осуществлялись согласно основным морально-этическим принципам проведения биомедицинских экспериментов на животных, сформулированных в следующих документах: «Правила лабораторной практики в РФ» (Good Laboratory Practice), утвержденные приказом Министерства здравоохранения и социального развития от 23.08.2010 №708н, и «Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных», принятые Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS) в 1985 г.

Для доказательства эффективности способа проводили 2 независимые серии экспериментов. В первой серии опытов работали с животными со сформированным подкожно ГА, во второй серии опытов работали с животными со сформированным внутрибрюшинно ГА.

Как в первой серии, так и во второй животных делили на 4 группы (по 4 крысы в каждой), из которых первая группа была контрольной, остальные опытными.

В контрольной группе проводили санацию полости ГА фурациллином с применением антибиотиков (бициллин 0,3 млн ЕД 1 раз в течение 3 дней).

Во второй группе полость ГА обрабатывали смесью растворов 0,24% интралипида и 0,0001 % метиленового синего.

В третьей группе проводили обработку полости ГА только 0,24% раствором интралипида и осуществляли фотодинамическое воздействие светодиодным красным (660 нм) излучением с плотностью мощности 30 мВт/см2.

В четвертой группе проводили обработку полости ГА смесью растворов 0,24% интралипида и 0,0001% метиленового синего в качестве фотосенсибилизатора и облучение светодиодным красным (660 нм) излучением с плотностью мощности 30 мВт/см2.

Облучение области гнойного абсцесса животным 3-й и 4-й групп проводили по 15 мин в течение 10 дней, начиная с пятых суток после формирования ГА.

Общий и биохимический анализ крови проводили за день до формирования ГА (1 день), в день начала фотодинамического воздействия (5 день), на 10 и 15 день.

УЗИ-контроль объема полости ГА осуществляли в те же дни эксперимента.

Параллельно проводили высев 0,1 мл содержимого полости гнойного абсцесса на питательную среду (ГРМ-агар) для определения концентрации бактериальных клеток в экссудате.

Таким образом, принципиальная схема эксперимента включает основные этапы работы: 1) получение контрольных данных общего и биохимического анализов крови, 2) на 5 день при сформированном ГА получение данных общего и биохимического анализов крови, уровня микробной обсемененности, данные УЗИ полости ГА, 3) на 5 день введение фотосенсибилизатора в виде смеси растворов 0,24 % и 0,0001 % метиленового синего, 4) на 5 день облучение места над полостью ГА светодиодным красным (660 нм) излучением с плотностью мощности 30 мВт/см2, 5) результат фотодинамического воздействия в виде полной облитерации полости, нормализации показателей крови, отсутствие микробной нагрузки в области вмешательства.

Статистическую оценку результатов проводили непараметрическими методами с использованием программ Statistica 6.0. Параметры описательной статистики представлены в виде среднего арифметического значения и стандартной ошибки среднего (M±m); для оценки уровня значимости межгрупповых различий полученных показателей, использовался U-критерий Манна-Уитни. Различия между показателями считают статистически значимыми при p<0,05.

Способ подтверждается лабораторными исследованиями по антимикробному фотодинамическому воздействию на области гнойных абсцессов, расположенных как подкожно, так и внутрибрюшинно.

Показано, что на 5 день эксперимента изменяется процентное соотношение клеток крови по сравнению с физиологической нормой. Существенно увеличивается число лейкоцитов, число тромбоцитов, напротив, снижается. Показатель Кк находится в пределах 1 у здоровых и выздоравливающих животных. При сформированном гнойном абсцессе значения К1 возрастали в 3-4 раза. Изменения достоверны по сравнению с физиологической нормой (таблицы 1-2).

В ходе лечения происходило изменение концентрация основных биохимических показателей крови. Отмечено незначительно увеличение концентрации С-реактивного белка, как основного маркера воспаления. Показатель K2 у здоровых и выздоравливающих животных не превышал 1, при сформированном гнойном абсцессе его значение возрастало в 1,5-2 раза (таблицы 3-4).

На 5 день после формирования подкожного гнойного абсцесса в области холки у всех животных лоцировалось анэхогенное образование в области позвоночника, объемы представлены в табл. 5, отмечено значительное повышение эхогенности окружающих тканей. На 15 день эксперимента, после десятидневного проведения антимикробного фотодинамического воздействия с использованием красного (660 нм) излучения и 0,0001 % метиленового синего в 0,24% растворе интралипида имеет место следующая картина: в области абсцесса лоцируются гипоэхогенные ткани, умеренно однородные, полостей и образований не обнаружено, подкожно-жировая клетчатка повышенной эхогенности.

При формировании гнойного абсцесса внутрибрюшинно на 5 день в брюшной полости лоцируется кистоподобная анэхогенная округлая структура с тонкими стенками, ровными, четкими контурами, однородным жидкостным содержимым, объемы представлены в табл. 6. В момент завершения эксперимента по антимикробному фотодинамическому воздействию в брюшной полости лоцируется кистоподобная анэхогенная каплевидная структура с тонкими стенками, ровными, четкими контурами, однородным жидкостным содержимым, имеются признаки облитерирующейся анэхогенной полости (фиг. 1).

Скорость сокращения объема νr полости гнойного абсцесса для контрольных групп животных составляла 0,04-0,05 см3/сут, для групп 2 - не более 0,06 см3/сут, для групп 4, получавших лечение с помощью антимикробного фотодинамического воздействия с использованием красного (660 нм) излучения и 0,0001% метиленового синего в 0,24% растворе интралипида - 0,1-0,12 см3/сут (табл. 6).

В ходе антимикробного фотодинамического воздействия происходит достоверное снижение численности бактерий в экссудате из области гнойного абсцесса с 6 по 10 день эксперимента (фиг. 2 и фиг. 3). В группах 1 и 2 концентрация микробных клеток на 15 день эксперимента составляла 1-3 lg10КОЕ/мл. С 10 по 15 день происходит полное уничтожение бактерий в группах 3 и 4, что говорит об успешном проведении лечения (таблицы 7-8).

Предложенные в способе коэффициенты показали свою информативность для оценки состояния животных с гнойным абсцессом, отражая изменение физиологического статуса организма в ходе прогрессирования воспалительного процесса, а также для оценки эффективности лечения с помощью метода фотодинамической терапии.

Полученные результаты показали, что используемая комбинация красного (660 нм) излучения и 0,0001% метиленового синего в 0,24% растворе интралипида приводит к нормализации коэффициентов К1 и K2, на 50-60% ускоряет облитерацию полости гнойного абсцесса и на 105 КОЕ/мл снижает микробную обсемененность экссудата на 5 день проводимой терапии.

Исходя из значений коэффициентов К1 и K2 (таблицы 1-4) и скорости редукции объемов полости гнойного абсцесса (таблицы 5-6) можно судить о том, что необходимый терапевтический эффект достигается к 10 суткам (15 день опыта) проведения фотодинамического воздействия. Следовательно, лечение может быть остановлено в тот момент, когда значения коэффициентов К1 и K2 становятся равны 1, при условии, что скорость редукции гнойного абсцесса νr составляет не менее 0,1 см3/сут. Контроль эффективности ФДТ с использованием разработанных параметров позволит экономнее расходовать лабораторные ресурсы и время занятости вспомогательного персонала.

Формула изобретения

1. Способ оценки эффективности фотодинамической терапии гнойных абсцессов, заключающийся в определении общего и биохимического анализов крови при проведении фотодинамического воздействия в присутствии фотосенсибилизатора, оценке эффективности по коэффициентам, отличающийся тем, что проводят моделирование гнойного абсцесса путем формирования полости, фотодинамическое воздействие проводят ежедневно в течение 15-30 минут на протяжении 10 суток, начиная с 5-х суток после формирования гнойного абсцесса, при этом за день до формирования гнойного абсцесса и после формирования гнойного абсцесса определяют общее число лейкоцитов, общее число тромбоцитов, концентрацию креатинина и концентрацию гемоглобина, определяют среднее значение нормы общего числа лейкоцитов, общего числа тромбоцитов, содержания креатинина и гемоглобина, оценку эффективности рассчитывают по коэффициентам К1 и К2, при этом при значении коэффициентов К1 и К2 более единицы делают вывод об отсутствии эффективности фотодинамического воздействия, при значении коэффициентов К1 и К2 менее или равном единице делают вывод о наличии эффективности фотодинамического воздействия, причем коэффициенты К1 и К2 определяют из соотношений:

где:

Lex - значение общего числа лейкоцитов, полученное в эксперименте,

Ln - среднее значение нормы общего числа лейкоцитов,

Tex - значение общего числа тромбоцитов, полученное в эксперименте,

Tn - среднее значение нормы общего числа тромбоцитов,

Cex - значение содержания креатинина в крови, полученное в эксперименте,

Сn - среднее значение нормы содержания креатинина,

Hex - значение содержания гемоглобина в крови, полученное в эксперименте,

Нn - среднее значение нормы содержания гемоглобина.

2. Способ оценки эффективности фотодинамической терапии по п. 1, отличающийся тем, что фотодинамическое воздействие проводят излучением длиной волны 660 нм, плотностью мощности 30 мВт/см2, дозой 27 Дж/см2.

3. Способ оценки эффективности фотодинамической терапии по п. 1, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора используют 0,0001% метиленовый синий в 0,24% растворе интралипида.

4. Способ оценки эффективности фотодинамической терапии по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно рассчитывают общее изменение объема полости гнойного абсцесса и определяют значение скорости редукции из соотношений:

где:

Va - объем полости гнойного абсцесса (см3),

аo, bo, ho - три взаимно перпендикулярных диаметра полости абсцесса у экспериментальных животных (см),

ak, bk, hk - три взаимно перпендикулярных диаметра полости абсцесса у контрольных животных в см,

vr - скорость редукции полости гнойного абсцесса в см3/сут,

сут - число дней наблюдения.

Изобретение "СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ АБСЦЕССОВ" (Тучина Елена Святославна, Каневский Матвей Владимирович, Алипов Владимир Владимирович, Мусаелян Ара Гагикович, Полиданов Максим Андреевич, Ефимова Екатерина Сергеевна, Грицай Ульяна Олеговна, Гаджиева Эльвина Этибар кызы, Корченова Мария Владимировна) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога