Средство коррекции и профилактики состояний, вызванных нарушением суточных ритмов

Название	Средство коррекции и профилактики состояний, вызванных нарушением суточных ритмов
Разработчик (Авторы)	Батоцыренова Екатерина Геннадьевна, Иванов Максим Борисович, Кашуро Вадим Анатольевич, Краснов Константин Андреевич
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2655813
Дата регистрации	29.05.2018
Правообладатель	Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
Область применения (класс МПК)	A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)

Описание изобретения

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для улучшения адаптации организма к изменению суточных (циркадианных) ритмов, вызванному нарушением режима дня, недостатком сна, сменой часовых поясов и другими десинхронизирующими факторами - для улучшения самочувствия, повышения работоспособности, устранения симптомов стресса, коррекции нарушений сна и других нарушений, характерных для состояний десинхроноза.

Как известно, нарушение биологических ритмов (или так называемый десинхроноз) является широко распространенной проблемой в жизни современного человека. Изучение десинхронозов и разработка методов их коррекции является одной из главных задач хронобиологии, возникшей как самостоятельное научное направление в конце 60-х годов 20-го века [Оранский И.Е., Царфис П.Г. Биоритмология и хронотерапия (хронобиология и хронобальнеофизиотерапия). - М., 1989. - 159 с.]. Десинхронозы могут вызываться сменой географических поясов, пребыванием в условиях заполярья, неритмичным режимом работы, недостатком сна, переутомлением, повышенным уровнем стресса и многими другими причинами. Типичные проявления десинхроноза - нарушения сна (бессонница, затрудненное засыпание, беспокойный сон), а в период бодрствования - плохое самочувствие, особенно по утрам, снижение умственной и физической работоспособности, ощущение разбитости, подавленности. При этом, помимо субъективного дискомфорта, подобные состояния сопровождаются снижением общего адаптационного статуса организма, повышается риск инфекционных, сердечно-сосудистых заболеваний, возрастает нагрузка на нервную систему [Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова. - М.: Медицина, 1989. - 401 с].

Очень часто десинхронозы приобретают хроническую форму и в этом случае они служат источниками других, более серьезных заболеваний. Считается, что возникновение многих хронических болезней, таких как гипертоническая болезнь, атеросклероз, диабет, депрессии и т.д. в значительной степени связано с нарушениями естественных биоритмов.

Нарушение циркадианного ритма приводит к эндокринным нарушениям, сопровождающимся снижением репродуктивной функции, патологии углеводного и липидного обмена. Установлено, что нарушение светового режима приводит к развитию метаболического синдрома, сопровождающегося снижением толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину, ожирением, увеличением содержания холестерина и его атерогенных фракций. Воздействие постоянного света приводит к активации перекисного окисления липидов, снижению активности супероксиддисмутазы и общей антиокислительной активности. Как следствие происходит увеличение повреждений ДНК и нестабильности генома, что приводит к преждевременному старению и активации канцерогенеза.

В связи с этим в последнее десятилетие активно прорабатываются хронобиологические проблемы и возможности их коррекции, в том числе фармакологической.

Для лечения десинхронозов и улучшения самочувствия при нарушении суточных ритмов используется несколько подходов. Достаточно распространенной является чисто симптоматическая терапия, когда в ночное время для улучшения сна пациенты принимают снотворные средства, а в период бодрствования - препараты стимулирующего действия. Недостатки этого подхода очевидны - как снотворные, так и стимулирующие средства обладают побочными эффектами и вызывают зависимость, не устраняя при этом эндогенных нарушений.

Другой, более современный и более безопасный для организма человека подход основан на использовании хронобиотиков - средств, которые так или иначе способствуют гармонизации биоритмов.

Хронобиотики подразделяются на два основных подкласса: D-хронобиотики (от лат. diurnal - дневной) и N-хронобиотики (от лат. nocturnal - ночной). При этом D-хронобиотики регулируют преимущественно активную (дневную) фазу биологических ритмов, а N-хронобиотики - релаксационную (ночную) фазу. Некоторые исследователи дополнительно выделяют еще один класс - С-хронобиотики, которые одновременно регулируют обе фазы биоритмов [Оранский И.Е., Царфис П.Г. Биоритмология и хронотерапия (хронобиология и хронобальнеофизиотерапия). - М., 1989. - 159 с.].

К средствам для лечения десинхронозов можно отнести:

- препараты на основе мелатонина и его аналогов (агонистов MT1 и МТ2 - рецепторов), таких как рамелтеон [Roth Т, Seiden D, Sainati S, Wang-Weigand S, Zhang J, Zee P. Sleep Med 2006; 7: 312-18], тасимелтион [Rajaratnam SM, Polymeropoulos MH, Fisher DM, Lancet 2009; 373: 482-91] и агомелатин [Dubovsky SL, Warren C. Expert Opin Investig Drugs 2009; 18: 1533-40];

- пептидные нейрорегуляторы, такие как дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП), АГАТ;

- микстура Павлова и ее аналоги;

- препараты на основе витаминов, микроэлементов;

- растительные хронобиотики, присутствующие в таких источниках, как левзея, дягиль, хвоя пихты, зеленый чай, кофейное дерево, элеутерококк (D-хронобиотики) и валериана, душица, хмель, мята перечная, пион (N-хронобиотики) [Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова. - М.: Медицина, 1989. - 401 с.].

Из перечисленных средств наибольшее внимание в настоящий момент уделяется мелатонину - гормону, который синтезируется в головном мозгу человека и животных и играет важную роль в регуляции биоритмов [von Gall С, Stehle JH, Weaver DR. Cell Tissue Res 2002; 309: 151-62]. Мелатонин в составе лекарственных средств и биологически активных добавок является естественным регулятором суточного ритма человека, который обеспечивает быстрое засыпание, качественный сон и комфортное пробуждение.

При нарушениях временной адаптации (например, во время путешествий, когда возникает джетлаг - синдром резкой смены часовых поясов) мелатонин способен корректировать суточные ритмы организма и регулировать естественный цикл сон-бодрствование [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 16-е издание, «Новая Волна» - 2012, 1216 с.]. Препарат облегчает засыпание в непривычное время, нормализует ночной сон, ускоряя засыпание и снижая частоту ночных пробуждений. Помимо этого препарат улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, снимая ощущения усталости, вялости и разбитости после сна, устраняет дневную сонливость. Таким образом мелатонин, не являясь ни снотворным, ни стимулятором, оказывает хронобиотическое действие, то есть обладает свойствами корректора биоритмов, облегчающего адаптацию внутренних хронометрических механизмов организма к внешним условиям. С одной стороны, мелатонин в условиях десинхроноза облегчает переход в режим сна в нужное время, восстанавливает нарушенный сон, а с другой стороны - улучает состояние в период бодрствования [Buscemi, N. et al. (2004). U.S. Department of Health & Human Services, Agency for Healthcare Research and Quality. 2010-05-25].

Значительное число химических аналогов и производных мелатонина запатентовано в качестве средств для лечения десинхронизационных нарушений [Флаф М.Э., патент РФ 2160101, опуб. 10.12.2000].

Вместе с тем, как лекарственный препарат мелатонин обладает рядом недостатков. Известна его низкая биодоступность: при пероральном приеме мелатонин практически не усваивается из пищевых продуктов [Webley G.Е., A., Leidenberger F.A. Journal of pineal research. - 1988. - Т. 5. - №. 1. - С. 19-33]. С этим связано, очевидно, и медленное наступление эффекта при использовании мелатонина в пероральных формах. Кроме того, при использовании мелатонина для повышения активности в период бодрствования его эффективность оставляет желать лучшего. Также отмечается, что наряду с хронобиотическими эффектами мелатонин снижает уровень бдительности и нейрокогнитивные функции, уменьшает температуру тела, в ряде случаев повышает потребность заснуть. Такие свойства желательны в ночное время, но могут рассматриваться как побочные эффекты, если мелатонин применяется в дневное время.

В качестве прототипа настоящего изобретения принят препарат мелатонин [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 16-е издание, «Новая Волна» - 2012, 1216 с.].

Задачей настоящего изобретения является разработка средства для фармакологической коррекции и лечения состояний десинхроноза, обладающего большей эффективностью, чем мелатонин.

Согласно изобретению, заявляемое средство представляет собой производное с общей формулой:

где R выбран из группы:

1. COCH2CH2COOH,

2. COCH2NH2,

3. COCH2(NH2)CH2CH2COOH,

4. COCH2NHCOCH2(NH2)CH2CH2COOH,

5.

..................................

Формула изобретения

1. Средство коррекции и профилактики состояний десинхроноза, содержащее соединения общей формулы:

где R:

СОСН2СН2СООН,

COCH2NH2,

COCH2(NH2)CH2CH2COOH,

COCH2NHCOCH2(NH2)CH2CH2COOH,

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что включает в себя любые таутомерные формы и фармакологически приемлемые соли заданной структуры.

Изобретение "Средство коррекции и профилактики состояний, вызванных нарушением суточных ритмов" (Батоцыренова Екатерина Геннадьевна, Иванов Максим Борисович, Кашуро Вадим Анатольевич, Краснов Константин Андреевич) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога