ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН, А ТАКЖЕ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ОСНОВЕ УКАЗАННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН

Название	ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН, А ТАКЖЕ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ОСНОВЕ УКАЗАННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН
Разработчик (Авторы)	Иксанов Рустам Мунирович, Литвинова Елена Юрьевна, Лейкин Захар Наумович Кузнецова Ирина Геннадьевна, Салахетдинов Дамир Хизбуллаевич, Рогожкина Елена Алексеевна
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2810575
Дата регистрации	27.12.2023
Правообладатель	Общество с ограниченной ответственностью «НоваМедика»
Область применения (класс МПК)	A61K 31/13 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/685 (2006.01) A61K 47/38 (2006.01) A61K 47/04 (2006.01) A61K 9/28 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01)

Описание изобретения

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Предлагаемые изобретения относятся к области фармацевтики и касаются фармацевтических композиций и твердых пероральных лекарственных форм, обладающих нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, замедляющих и тормозящих глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, способов получения таких фармацевтических композиций и твердых пероральных лекарственных форм и применения указанных фармацевтических композиций и твердых пероральных лекарственных форм для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

На современном рынке фармацевтический препаратов актуальным и все больше востребованным направлением является направление, связанное с разработкой различных лекарственных форм, используемых, преимущественно, для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, а именно, для улучшения памяти, для профилактики и лечения церебральной ишемии, для лечения расстройств нервной системы, последствий черепно-мозговой травмы и ишемического и геморрагического инсульта, для профилактики или лечения диабетической невропатии, а также для лечения всех видов деменции, в том числе, болезни Альцгеймера, от легкой до умеренной степени тяжести, препаратов, обладающих нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, которые замедляют или тормозят глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов.

Известно, что в качестве действующего вещества для разработки современных препаратов для профилактики и лечения вышеуказанных терапевтических нарушений, достаточно активно используют такое вещество, как цитиколин (цитидин-дифосфат-холин, цитидин-5′-дифосфохолин, CDP-холин, Нейроколин), или 5'-O-[гидрокси({гидрокси[2-(триметиламмонио)этокси]фосфорил}окси)фосфорил]цитидин, – вещество формулы (I) с ноотропным действием, природное эндогенное соединение, которое является промежуточным метаболитом в синтезе фосфатидилхолина – одного из основных структурных компонентов клеточной мембраны.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Технические результаты достигаются предложенной в настоящем изобретении фармацевтической композицией, предназначенной для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, обладающей нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, замедляющей и тормозящей глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающей от 5,00 до 20,00 мг мемантина или его фармацевтически приемлемой соли и от 450 до 550 мг цитиколина или его фармацевтически приемлемой соли, а также предложенной в настоящем изобретении пероральной твердой лекарственной формой, изготовленной на основе вышеуказанной фармацевтической композиции, включающей в качестве действующих веществ мемантин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 5,00 до 20,00 мг и цитиколин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 450 до 550 мг, выполненной в форме таблетки модифицированного высвобождения, покрытой пленочной оболочкой. Также технический результат, относящийся к упрощению и снижению себестоимости лекарственной формы, достигается предложенным в настоящем изобретении способом получения пероральной твердой лекарственной формы, изготовленной на основе вышеуказанной фармацевтической композиции.

Предлагаемая в настоящем изобретении фармацевтическая композиция и лекарственная форма, помимо мемантина или его фармацевтически приемлемой соли и цитиколина или его фармацевтически приемлемой соли, содержат также вспомогательные компоненты, включая фармацевтически приемлемый наполнитель, гидроксипропилметилцеллюлозу, коллоидный диоксид кремния и фармацевтически приемлемое смазывающее вещество (лубрикант).

В предпочтительных (неограничивающих) вариантах осуществления изобретения, фармацевтически приемлемый наполнитель выбран из микрокристаллической целлюлозы, крахмала, глюкозы, сахарозы, лактозы, магния карбоната основного, желатина, метилцеллюлозы, натрий-карбоксиметилцеллюлозы, кальция карбоната, глицина, декстрина, сорбита и маннита. В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения, фармацевтически приемлемый наполнитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.

Также в предпочтительных (неограничивающих) вариантах осуществления изобретения, фармацевтически приемлемое смазывающее вещество представляет собой фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты, например (без ограничения), магния стеарат или кальция стеарат. Специалисту понятно, что может использоваться и иное фармацевтически приемлемое смазывающее вещество, в том числе, иная фармацевтически приемлемая соль стеариновой кислоты.

В соответствии с настоящим изобретением, мемантин может применяться в виде основания или в виде фармацевтически приемлемой соли. В частных (неограничивающих) вариантах осуществления настоящего изобретения, мемантин может также применяться в виде фармацевтически приемлемой соли неорганической кислоты, например, в виде гидрохлорида мемантина, гидробромида мемантина, сульфата мемантина, гидрогенсульфата мемантина и дигидрогенсульфата мемантина, и т.п. В других (неограничивающих) вариантах осуществления настоящего изобретения, мемантин может применяться в виде фармацевтически приемлемой соли органической кислоты, например, в виде оксалата мемантина, цитрата мемантина, сукцината мемантина, малеата мемантина, фумарата мемантина, малата мемантина, тартрата мемантина и т.п., либо в виде сульфоната, например (без ограничения), в виде метансульфоната (мезилата) мемантина, бензолсульфоната (безилата) мемантина или толуолсульфоната (тозилата) мемантина. В других частных (неограничивающих) вариантах осуществления настоящего изобретения, мемантин может также применяться в виде гидройодида мемантина, перхлората мемантина, ацетата мемантина, пропионата мемантина, гликолята мемантина, лактата мемантина, пирувата мемантина, малоната мемантина, бензоата мемантина, карбоната мемантина, циннамата мемантина, манделата мемантина, этансульфоната мемантина, гидроксиэтансульфоната мемантина, p-толуолсульфоната мемантина, циклогексансульфамата мемантина, салицилата мемантина, p-аминосалицилата мемантина, 2-феноксибензоата мемантина или 2-ацетоксибензоата мемантина.

Наиболее предпочтительно (без ограничения), мемантин в соответствии с настоящим изобретением используют в виде мемантина гидрохлорида......

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция, обладающая нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенная для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющая и тормозящая глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающая мемантина гидрохлорид в интервале значений 5-20 мг и цитиколинмононатриевую соль в интервале значений 450-550 мг при следующем соотношении количественного и качественного состава ингредиентов фармацевтической композиции, мас.%:

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенная для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющая и тормозящая глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающая мемантина гидрохлорид в интервале значений 5-20 мг и цитиколина мононатриевую соль в интервале значений 450-550 мг при следующем соотношении количественного и качественного состава ингредиентов фармацевтической композиции, мг:

5. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

6. Фармацевтическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

7. Твердая пероральная лекарственная форма, обладающая нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенная для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющая и тормозящая глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающая в качестве действующих веществ мемантин или его фармацевтически приемлемую соль в интервале значений 5,00-20,00 мг и цитиколин или его фармацевтически приемлемую соль в интервале значений 450-550 мг, отличающаяся тем, что указанная лекарственная форма выполнена в форме таблетки модифицированного высвобождения, покрытой пленочной оболочкой.

8. Твердая пероральная лекарственная форма, обладающая нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенная для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющая и тормозящая глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающая в качестве действующих веществ мемантина гидрохлорид в интервале значений 5,00-20,00 мг и цитиколина мононатриевую соль в интервале значений 450-550 мг, отличающаяся тем, что указанная лекарственная форма выполнена в форме таблетки модифицированного высвобождения, покрытой пленочной оболочкой, при следующем количественном и качественном составе ингредиентов в пересчете на 1 таблетку, мас.%:

9. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 8, отличающаяся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

10. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 8, отличающаяся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

11. Твердая пероральная лекарственная форма, обладающая нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенная для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющая и тормозящая глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающая в качестве действующих веществ мемантина гидрохлорид в интервале значений 5,00-20,00 мг и цитиколина мононатриевую соль в интервале значений 450-550 мг, отличающаяся тем, что указанная лекарственная форма выполнена в форме таблетки модифицированного высвобождения, покрытой пленочной оболочкой, при следующем количественном и качественном составе ингредиентов в пересчете на 1 таблетку, мг:

12. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 11, отличающаяся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

13. Твердая пероральная лекарственная форма по п. 11, отличающаяся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

14. Способ получения твердой пероральной лекарственной формы по любому из пп. 7-13, отличающийся тем, что магния стеарат, цитиколина мононатриевую соль, мемантина гидрохлорид, целлюлозу микрокристаллическую, гидроксипропилметилцеллюлозу, кремния диоксид коллоидный просеивают через сито с диаметром ячейки не более 0,5 мм, затем загружают в миксер-гранулятор или аналогичное перемешивающее устройство цитиколина мононатриевую соль, целлюлозу микрокристаллическую и гидроксипропилметилцеллюлозу, перемешивают до однородного состояния в течение времени, составляющего от 2 до 10 мин, при скорости перемешивания 160-240 об/мин, далее при постоянном перемешивании смеси в течение не более чем 5 мин, при скорости перемешивания 150-400 об/мин, увлажняют смесь водой очищенной с получением гранулята, после чего полученный гранулят подвергают сушке в условиях псевдоожиженного слоя с поддержанием следующих параметров: температура входящего воздуха 45-65°С, остаточная влажность гранулята от 2,5 до 4,5%, далее полученную смесь опудривают кремния диоксидом коллоидным и магний стеаратом, затем полученную смесь подвергают таблетированию на роторном таблеточном прессе с получением ядер таблеток, используя пресс-инструмент диаметром от 10 до 15 мм, при этом процесс таблетирования контролируют по следующим параметрам: твердость - 150-290 Н, истираемость - не более 1,0%, высота - не более 7,0 мм, далее на полученные ядра таблеток наносят пленочную оболочку I, выполненную из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола, при этом в процессе растворения пленочной оболочки I добавляют частями фармацевтическую субстанцию мемантина гидрохлорида и перемешивают до образования однородной суспензии, после чего осуществляют нанесение полученной пленочной оболочки I на ядро таблетки при температуре ядра таблетки 35-40°С и периодическом перемешивании, затем готовят раствор пленочной оболочки II, выполненной из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида, и наносят его на таблетки при тех же условиях, что и пленочную оболочку I.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что используют целлюлозу микрокристаллическую марки 101.

16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что используют кремния диоксид коллоидный марки А 200.

17. Способ по п. 14, отличающийся тем, что нанесение пленочной оболочки I на ядро таблетки осуществляют в барабане коатера.

18. Способ получения лекарственной формы на основе фармацевтической композиции, охарактеризованной по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что магния стеарат, цитиколина мононатриевую соль, мемантина гидрохлорид, целлюлозу микрокристаллическую, гидроксипропилметилцеллюлозу, кремния диоксид коллоидный просеивают через сито с диаметром ячейки не более 0,5 мм, затем загружают в миксер-гранулятор или аналогичное перемешивающее устройство цитиколина мононатриевую соль, целлюлозу микрокристаллическую и гидроксипропилметилцеллюлозу, перемешивают до однородного состояния в течение времени, составляющего от 2 до 10 мин, при скорости перемешивания 160-240 об/мин, и далее при постоянном перемешивании смеси в течение не более чем 5 мин, при скорости перемешивания 150-400 об/мин увлажняют смесь водой очищенной с получением гранулята, после чего полученный гранулят подвергают сушке в условиях псевдоожиженного слоя с поддержанием следующих параметров: температура входящего воздуха 45-65°С, остаточная влажность гранулята от 2,5 до 4,5%, полученный гранулят просеивают через сито с диаметром ячейки не более 1,0 мм, далее полученную смесь опудривают кремния диоксидом коллоидным в течение от 3 до 5 мин, затем к смеси добавляют часть гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешивают еще от 8 до 10 мин, затем добавляют магния стеарат и перемешивают еще 2-3 мин, получая таким образом смесь для таблетирования, затем указанную смесь подвергают таблетированию на роторном таблеточном прессе с получением ядер таблеток, используя пресс-инструмент диаметром от 10 до 15 мм, при этом процесс таблетирования контролируют по следующим параметрам: твердость - 150-290 Н, истираемость - не более 1,0%, высота - не более 7,0 мм, далее на полученные таблетки-ядра наносят пленочную оболочку I, в процессе растворения пленочной оболочки I добавляют частями фармацевтическую субстанцию мемантина гидрохлорид и перемешивают до образования однородной суспензии, после чего осуществляют нанесение полученной пленочной оболочки I на ядро таблетки при температуре ядра таблетки 35-40°С и периодическом перемешивании, затем готовят раствор пленочной оболочки II, выполненной из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида, и наносят его на таблетки при тех же условиях, что и пленочную оболочку I.

19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что нанесение пленочной оболочки I на ядро таблетки осуществляют в барабане коатера.

20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что в качестве целлюлозы микрокристаллической используют целлюлозу микрокристаллическую марки 101.

21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что в качестве кремния диоксида коллоидного используют кремния диоксид коллоидный марки А 200.

22. Лекарственный препарат в форме таблетки с модифицированным высвобождением, обладающий нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенный для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющих и тормозящих глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающий в качестве действующих веществ цитиколина мононатриевую соль и мемантина гидрохлорид, целлюлозу микрокристаллическую - в качестве наполнителя, гипромеллозу - в качестве матричного агента, кремния диоксид коллоидный - в качестве глиданта, магния стеарат в качестве лубриканта, пленочную оболочку в качестве оболочки и носителя при следующем количественном и качественном составе ингредиентов лекарственной формы в пересчете на 1 таблетку, мас.%:

23. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

24. Лекарственный препарат по п. 22, отличающийся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

25. Лекарственный препарат в форме таблетки с модифицированным высвобождением, обладающий нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенный для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющих и тормозящих глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающий в качестве действующих веществ цитиколин натрия и мемантина гидрохлорид, целлюлозу микрокристаллическую в качестве наполнителя, гипромеллозу в качестве матричного агента, кремния диоксид коллоидный в качестве глиданта, магния стеарат в качестве лубриканта, пленочную оболочку в качестве оболочки и носителя при следующем количественном и качественном составе ингредиентов лекарственной формы в пересчете на 1 таблетку, мг:

26. Лекарственный препарат по п. 25, отличающийся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

27. Лекарственный препарат по п. 25, отличающийся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

28. Лекарственный препарат в форме таблетки с модифицированным высвобождением, обладающий нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенный для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющих и тормозящих глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающий в качестве действующих веществ цитиколин натрия и мемантина гидрохлорид, целлюлозу микрокристаллическую - в качестве наполнителя, гипромеллозу - в качестве матричного агента, кремния диоксид коллоидный в качестве глиданта, магния стеарат в качестве лубриканта, пленочную оболочку в качестве оболочки и носителя при следующем количественном и качественном составе ингредиентов лекарственной формы в пересчете на 1 таблетку, мас.%:

29. Лекарственный препарат по п. 28, отличающийся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

30. Лекарственный препарат по п. 28, отличающийся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

31. Лекарственный препарат в форме таблетки с модифицированным высвобождением, обладающий нейромодулирующим, противопаркинсоническим, нейропротективным и антиспастическим действием, предназначенный для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения, замедляющих и тормозящих глутаматергическую нейротрансмиссию и прогрессирование нейродегенеративных процессов, включающий цитиколин натрия и мемантина гидрохлорид в качестве фармацевтической субстанции, целлюлозу микрокристаллическую в качестве наполнителя, гипромеллозу в качестве матричного агента, кремния диоксид коллоидный в качестве глиданта, магния стеарат в качестве лубриканта, пленочную оболочку в качестве оболочки и носителя при следующем количественном и качественном составе ингредиентов лекарственной формы в пересчете на 1 таблетку, мг:

32. Лекарственный препарат по п. 31, отличающийся тем, что пленочная оболочка I выполнена из смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, титана диоксида и макрогола.

33. Лекарственный препарат по п. 31, отличающийся тем, что пленочная оболочка II выполнена из смеси поливинилового спирта, талька, макрогола, оксидов железа и титана диоксида.

34. Применение твердой пероральной лекарственной формы по любому из пп. 7-13 для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения.

35. Применение способа по любому из пп. 14-21 для получения лекарственной формы для терапии когнитивных нарушений сосудистого происхождения.

Изобретение "ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН, А ТАКЖЕ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ОСНОВЕ УКАЗАННОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ МЕМАНТИН И ЦИТИКОЛИН" (Иксанов Рустам Мунирович, Литвинова Елена Юрьевна, Лейкин Захар Наумович Кузнецова Ирина Геннадьевна, Салахетдинов Дамир Хизбуллаевич, Рогожкина Елена Алексеевна) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога