L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида и/или основания (Афобазола)
| Название | Фармацевтическая композиция пролонгированного действия на основе 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида и/или основания (Афобазола) |
|---|---|
| Разработчик (Авторы) | Середенин С.Б., Яркова М.А., Алексеев К.В., Блынская Е.В., Жердев В.П., Дурнев А.Д., Незнамов Г.Г. |
| Вид объекта патентного права | Изобретение |
| Регистрационный номер | 2694837 |
| Дата регистрации | 17.07.2019 |
| Правообладатель | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" |
| Область применения (класс МПК) | A61K 31/415 (2006.01) A61K 9/22 (2006.01) A61K 47/38 (2006.01) |
Описание изобретения
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции, обладающей анксиолитическим действием и содержащей в качестве лекарственного вещества терапевтически эффективное количество Афобазола - 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]бензимидазола дигидрохлорида и/или основания, а в качестве дополнительных фармацевтически приемлемых компонентов, сообщающих лекарственному средству на основе заявляемой композиции новые потребительские качества: комбинацию модификаторов высвобождения, а именно замедлитель высвобождения и гидрофильный модификатор высвобождения, при определенном их количественном соотношении, а также группы веществ, обеспечивающих достаточную массу лекарственной формы, связывающие вещества, скользящие/смазывающие вещества, и пленочную оболочку. Лекарственные формы на основе Афобазола могут быть представлены как в виде таблеток, так и капсул, гранул, порошка, обеспечивающих продолжительность действия лекарственного средства не менее 8 часов. Осуществление изобретения обеспечивает получение фармацевтической композиции, обладающей пролонгированным высвобождением активного фармацевтического ингредиента, что позволяет стабилизировать концентрацию препарата в организме человека в течение суток и за счет этого уменьшить кратность приема препарата в течение суток для достижения необходимого терапевтического эффекта. 5 з.п. ф-лы, 14 табл., 2 ил.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации, конкретно к фармацевтическим композициям, обладающим анксиолитическим действием. Изобретение обеспечивает получение фармацевтической композиции, обладающей пролонгированным высвобождением активного фармацевтического ингредиента 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида (торговое название «Афобазол», международное непатентованное наименование - Фабомотизол). Пролонгированное действие активного компонента обеспечивается предложенным составом фармацевтической композиции, а именно, включением в нее комбинации модификаторов высвобождения, состоящей, по меньшей мере, из одного гидрофильного модификатора высвобождения и, по меньшей мере, из одного замедлителя высвобождения. Комбинированное взаимодействие и количественное взаимоотношение данных вспомогательных веществ, где замедлители высвобождения используются в пределах от 50,5 до 70 мас. %, а модификаторы высвобождения - от 10 до 30 мас. %, в составе фармацевтической композиции на основе 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида обеспечивают получение нового технического результата, недостижимого ранее известным аналогом в этом уровне техники, а именно: увеличение длительности нахождения лекарственного средства в крови в концентрации, необходимой и достаточной для достижения терапевтического эффекта на протяжении 8 часов после его однократного приема, повышение условий комфортности пациентов за счет сокращения числа приемов лекарственного средства.
Уровень техники. 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид - оригинальное лекарственное средство (патент РФ 2061686). Оно, не относясь к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов, обладает анксиолитическим действием с активирующим компонентом, не сопровождающимся гипноседативными эффектами при отсутствии миорелаксантных свойств и негативного влияния на показатели памяти и внимания. Известно о наличии активирующего компонента действия 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида, оказывающих позитивное влияние на психофизиологические характеристики человека (сенсомоторное реагирование, координация, внимание, кратковременная зрительная память), хотя свойствами психомоторного стимулятора препарат не обладает [Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Чумаков Д.В. Новый селективный анксиолитик афобазол // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2005. Т. 105, №4. С.48- 54].
При исследовании эффектов 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорида по защите ишемизированного мозга выявлена способность соединения восстанавливать структуру мозговой ткани и ограничивать зону ишемического поражения как при предварительном введении, так и в пределах терапевтического окна; показана способность соединения активировать энергетический обмен мозговой ткани повышением активности сукцинатдегидрогеназы; также доказана его способность устранять анксиогенное воздействие локальной ишемии и предотвращать ослабление когнитивных свойств и памяти при окклюзии средней мозговой артерии [Середенин С.Б., Крайнева В.А. Нейропротекторные свойства афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта // Эксперим. и клинич. фармакология. М., 2009, Т. 72, №1. С. 24-28].......
Описание чертежей
Фиг. 1 Усредненные фармакокинетические кривые 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов после однократного введения таблеток 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида дигидрохлорида, приготовленных по различным технологиям (n=4; xav, dSxav).
По оси абсцисс отложено t - время (ч).
По оси ординат отложены значения натурального логарифма концентрации 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов в размерности нг/мл.
Фиг. 2 Значения AUC0-∞ (а), Cmax (б), Cmax/AUC0-∞ (в), Tmax (г), t1/2el (д) и MRT (е) 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов после однократного введения таблетированных форм (Т-1 и Т-2) 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в пересчете на дозу 40 мг/кг (xav, dSxav; n=4; р=0,05) * - достоверные различия в сравнении с Т-1.
По оси абсцисс фиг. 2а-е приведены таблетированные формы.
По оси ординат отложены:
Фиг. 2а - AUC0-∞, 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов, нг/мл*ч.
Фиг. 2б - Cmax 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов, нг/мл.
ФИГ. 2в - Cmax/AUC0→∞, 1/ч.
Фиг. 2г - Tmax 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов, ч.
Фиг. 2д - t1/2el 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов, ч.
Фиг. 2е - MRT 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола гидрохлорида в плазме крови кроликов, ч.
Формула изобретения
1. Фармацевтическая композиция анксиолитического действия, содержащая 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид в терапевтически эффективном количестве с замедленным высвобождением действующего вещества, отличающаяся тем, что включает комбинацию модификаторов высвобождения, состоящую из по меньшей мере одного гидрофильного модификатора высвобождения и по меньшей мере одного замедлителя высвобождения при определенном их количественном соотношении, и включающая другие обычно применяемые фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид | 7,00-30,00 |
| Замедлитель высвобождения | 51,00-70,00 |
| Гидрофильный модификатор высвобождения | 10,00-13,00 |
| Наполнитель | 5,00-11,50 |
| Смазывающее/ скользящее | 1,00, |
где замедлителем высвобождения является смесь поливинилацетата и повидона;
где гидрофильным модификатором высвобождения является
гидроксипропилметилцеллюлоза.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой в качестве смеси поливинилацетата и повидона используется Kollidon SR.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой в качестве гидроксипропилметилцеллюлозы используется Methocel® К4М.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая в качестве скользящих/смазывающих может содержать стеариновую кислоту и/или ее соли, аэросил, тальк, гидрированное растительное масло, воск из карнауба, натрия лаурилсульфат; в качестве наполнителя может содержать производные целлюлозы, дисахариды, полисахариды, желатин, а также соли магния и кальция, коллоидный диоксид кремния в качестве целевых примесей к основному наполнителю.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая может содержать пленочную оболочку в количестве до 3,0 мас. % от массы таблетки, в которой в качестве пленкообразующего могут быть использованы: полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлозы фталат, ацетилцеллюлозы фталат, поливинилацетата фталат, метилцеллюлозы фталат, сополимер метакриловой кислоты или сложные метиловые эфиры метакриловой кислоты, этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, сополимеры поливинилового спирта и малеинового ангидрида, полиэтиленгликоль, в частности полиэтиленгликоль 6000, триэтилцитрат, диэтилфталат, пропиленгликоль, глицерин, бутилфталат, двуокись титана и красители, окись железа, алюминиевые красители, пленочные покрытия с сополимерами метакриловой кислоты, сополимеры этилакрилата и метилметакрилата.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, выполненная в виде твердых лекарственных форм: твердых желатиновых капсул, таблеток, гранул, порошка.
Медаль Альфреда Нобеля