L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ РАХИТА У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
| Название | СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ РАХИТА У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ |
|---|---|
| Разработчик (Авторы) | Максимова М.Н., Струков В.И. |
| Вид объекта патентного права | Изобретение |
| Регистрационный номер | 2560847 |
| Дата регистрации | 09.01.2014 |
| Правообладатель | Государственное бюджетное образовательное учреждение Дополнительного профессионального образования "Пензенский институт усовершенствования врачей" Минздрава России |
Описание изобретения
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития рахита у доношенных детей первых месяцев жизни с функциональной недостаточностью щитовидной железы. Способ включает биохимическое исследование сыворотки крови, где определяют содержание паратиреоидного гормона (ПТГ), кальцитонина (КТ) и витамина D (25OHD3), тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоидного гормона (св.Т4) на 1 месяце жизни с повторением исследования в 3 месяца. При сохранении минимальной тиреоидной недостаточности (повышении концентрации ТТГ выше 3,4 мкМЕ/мл и/или снижении концентрации св.Т4 ниже 10 пмоль/мл) и увеличении ПТГ на 25-30%, снижении КТ на 15-20%, снижении 25OHD3 на 40-50% относительно первоначальных значений прогнозируют риск развития рахита и позволяют провести раннюю доклиническую диагностику заболевания. Предлагаемый способ дает возможность судить о межгормональном взаимодействии кальцийрегулирующей и гипофизарно-тиреоидной систем, позволяет проводить доклиническую диагностику рахита, прогнозировать риск развития, течение, тяжесть заболевания, своевременно определять необходимый объем адекватной терапии (дозы препаратов) и длительность ее проведения у детей при рахите с функциональной недостаточностью щитовидной железы. Использование предлагаемого способа позволяет выделить диспансерную группу наблюдения детей в условиях амбулаторно-поликлинической службы для проведения своевременных лечебно-профилактических мероприятий по снижению риска развития рахита и патологии костной системы. Способ прост в исполнении и интерпретации результатов, может использоваться широким кругом врачей педиатров, позволяет проводить мониторинг качества проводимых лечебных мероприятий. 2 пр.
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития и ранней доклинической диагностики рахита у детей первых месяцев жизни с функциональной недостаточностью щитовидной железы.
Известен способ прогнозирования риска развития и диагностики рахита, основанный на проведении клинического осмотра ребенка с целью выявления характерных симптомов поражения, преимущественно со стороны костной системы, а также мышечной, центральной и вегетативной нервной систем (Струков В.И. Рахит и остеопороз: Монография. Пенза: Изд-во Пенз. гос. ун-та, 2004, 172 с.).
Однако основные костные признаки рахита, такие как краниотабес, деформация черепа и грудной клетки, утолщение эпифизов и искривление длинных трубчатых костей, не являются специфичными только для рахита и могут наблюдаться при других заболеваниях, таких как несовершенный остеогенез, гидроцефалия, хондродистрофия, сифилис и других заболеваниях.
В начальном периоде развития рахита, когда выявляются пугливость, беспокойство, нарушение сна, потливость, гипотония, склонность к запорам, интерпретация данных симптомов может быть затруднена, особенно если рахит сочетается с гипоксически-ишемическими поражениями нервной системы (на долю которых приходится 70-80% среди всей перинатальной патологии детей) и гипофункцией щитовидной железы. Кроме того, в настоящее время клинические проявления рахита изменились, чаще отмечается подострое течение с более медленным развитием симптомов заболевания, преобладание процессов остеоидной гиперплазии над процессами остеомаляции. В связи с чем, диагностика рахита по клиническим признакам не является ранней и точной, нередки случаи запоздалой диагностики заболевания, когда профилактические дозы витамина D не эффективны.
Известен также способ диагностики рахита путем проведения рентгенографии длинных трубчатых костей (Новиков В.П. Рахит и наследственные рахитоподобные заболевания у детей: диагностика, лечение, профилактика. М.: «Триада-Х», 2006, 336 с.). Для рахита характерны следующие рентгенологические изменения костей: в метафизарной зоне увеличивается щель между эпифизом и диафизом; эпифиз приобретает блюдцеобразную форму, ядра окостенения выявляются неотчетливо, зоны предварительного обызвествления размытые и нечеткие, остеопороз. В период реконвалесценции зоны обызвествления неровные, бахромчатые за счет неравномерного уплотнения. Нарушения в зонах роста характерны для дефицита фосфора и кальция. При гиповитаминозе D выявляют общий остеопороз.
Недостатками этого метода является поздняя диагностика рахита в стадии выраженных клинических проявлений, так называемого «цветущего рахита», который может приводить к тяжелым деформациям скелета, замедлению нервно-психического и физического развития, когда в лечение требуется назначение более высоких доз витамина D. Неблагоприятная лучевая нагрузка ограничивает использование этого метода у детей для мониторинга динамики проводимых лечебных мероприятий.
Известен способ диагностики рахита путем определения уровня кальция, фосфора и активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови (Детские болезни: учебник / под ред. А.А. Баранова. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 1008 с.). Динамика и соотношение этих показателей позволяют уточнить период заболевания. Концентрация фосфора при рахите может снижаться до 0,65 ммоль/л (норма у детей до 1 года 1,3-2,3 ммоль/л), концентрация кальция составляет 2-2,3 ммоль/л (норма 2,5-2,7 ммоль/л). Активность щелочной фосфатазы повышается. Однако изменения уровня кальция и фосфора в крови при рахите обычно носят стадийный характер и в периоде начальных симптомов заболевания могут отсутствовать. Согласно данным И.Н. Захаровой и соавт., 2010, клинические проявления рахита у младенцев могут отмечаться при нормальном уровне кальция и неорганического фосфора крови. Следовательно, данный способ не обеспечивает необходимой точности диагностики на доклиническом этапе.
Таким образом, ни один из известных способов не позволяет провести раннее прогнозирование риска развития рахита и его диагностику на доклиническом этапе у детей с функциональной недостаточностью щитовидной железы.
Наиболее близким к заявленному является способ, в основе которого лежит определение уровня витамина D (25OHD3) в крови, как признанного критерия оценки экзогенной обеспеченности детского организма витамином D (Мальцев С.В, Архипова Н.Н., Шакирова Э.М. «Витамин D, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии» Изд-во Казань, 2012, 120 с.). В ходе ряда научных исследований было установлено, что среднее содержание 25(OH)D3 в сыворотке крови здоровых людей, находится в пределах 50-100 нмоль/л (20-40 нг/мл) (Hollis BW, Wagner CL. Normal serum vitamin D levels. N Engl J Med 2005; 352: 515-6; Hollis BW, Wagner CL, Drezner MK, Binkley NC. Circulating vitamin D3 and 25- hydroxyvitamin D in humans: an important tool to define adequate nutritional vitamin D status. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 103: 631-4). О недостатке витамина D необходимо думать при снижении уровня 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке ниже 30 нг/мл. Однако интерпретация его значений продолжает активно обсуждаться, т.к. до настоящего времени недостаточно исследований по определению уровня 25-гидроксихолекальциферола в различных возрастных группах детей.
В связи с этим возникает задача разработки более оптимального способа прогнозирования риска развития рахита и его ранней доклинической диагностики у детей грудного возраста.
Для этого необходимо дополнительно определять в сыворотке крови гормоны, регулирующие баланс кальция и фосфора в организме, а именно концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ), кальцитонина (КТ), витамина D (25OHD)3) и рассматривать их в тесной взаимосвязи с содержанием тиреотропного (ТТГ) и тиреоидных гормонов (св.Т4).
Целью изобретения является разработать более точный способ прогнозирования риска развития и диагностики рахита у детей с функциональной недостаточностью щитовидной железы на доклиническом этапе.
Предлагаемый способ основан на научных результатах, суть которых заключаются в том, что у 66 доношенных детей первого года жизни (в возрасте от 14 дней до 12 месяцев) с функциональной недостаточностью щитовидной железы были определены маркеры костного метаболизма (показатели ПТГ, КТ, 25OHD3, ТТГ). Установлено, что функциональная недостаточность щитовидной железы сопровождается не только повышением уровня ТТГ (тиреотропного гормона гипофиза), но и дисбалансом кальцийрегулирующих систем, приводящих к усилению костной резорбции и снижению темпов минерализации костей у растущего организма. При нарушении содержания одного из маркеров и или их комплекса происходит нарушение процессов моделирования и ремоделирования костной ткани.
Предлагаемый способ дает возможность судить о межгормональном взаимодействии кальцийрегулирующей и гипофизарно-тиреоидной систем, позволяет проводить доклиническую диагностику рахита, прогнозировать риск развития, течение, тяжесть заболевания, своевременно определять необходимый объем адекватной терапии (дозы препаратов) и длительность ее проведения у детей при рахите с функциональной недостаточностью щитовидной железы.
Поставленная цель в изобретении достигается тем, что у детей с функциональной недостаточностью щитовидной железы проводят исследование сыворотки крови, определяя содержание кальцийрегулирующих гормонов в 1 месяц и 3 месяца жизни.
Предлагаемый способ осуществляли следующим образом. У исследуемого в условиях процедурного кабинета, соблюдая все санитарно-гигиенические нормы и правила (стерильный материал, одноразовые шприцы, иглы), опытной медсестрой осуществляют забор крови путем венопункции локтевой вены. Кровь на исследование, желательно натощак, забирается в вакуумную пробирку в объеме 3 мл и доставляется в лабораторию. Время от момента взятия крови до доставки в лабораторию не превышало 30-45 минут. Безопасность проводимого обследования обеспечивалась тем, что дети находились под наблюдением и контролем медицинского персонала, при заборе анализов соблюдались меры по профилактике гипотермии (охлаждения), использовались высокотехнологические методики, позволяющие проводить исследование в минимальном объеме крови. Концентрации паратгормона, кальцитонина определяется методом ферментативно-усиленной хемилюминесценции, 25-гидроксивитамина D (25OHD3) - методом хемилюминесцентного иммуноанализа для количественного определения (AKCHITECT - 25OHvitaminD с использованием технологии CMIA с гибкими протоколами анализа Chemiflex) на анализаторах закрытого типа Immulite 20001 (DPC). Определение гормонального профиля (ТТГ, Т4 св.) в сыворотке крови осуществляется иммунохемилюминесцентным методом с помощью набора «Алкор-Био» на аппарате «Viktor».
При сохраняющемся повышении уровня ТТГ выше верхнего референсного значения в сыворотке крови, у месячного ребенка, даже если лабораторные показатели минерального обмена (кальций, фосфор, щелочная фосфатаза) и кальцийрегулирующие гормоны находятся в возрастных референсных диапазонах, прогнозируется риск развития рахита.
На основании проведенной нами работы установлено, что при повышении уровней паратгормона на 25-30%, снижении содержания кальцитонина на 15-20% и снижении концентрации 25-гидроксивитамина D на 40-50% относительно первоначальных значений диагностируем развитие рахита на доклиническом этапе и можем прогнозировать риск дальнейшего неблагоприятного течения заболевания.
Динамическое исследование этих показателей точнее отражает характер межгормонального взаимодействия. Известно, что становление функции щитовидной железы и нормализация лабораторных показателей (уровня тиреотропного и тиреоидных гормонов) транзиторных неонатальных форм недостаточности щитовидной железы происходит постепенно к 2-3 месяцам жизни, но может затягиваться до 9-12 месяцам. Такой постепенный процесс становления эндокринных функций у детей с функциональной недостаточностью щитовидной железы требует длительного поддержания и контроля всех систем, регулирующих баланс кальция и фосфора в организме.
Период начальных проявлений рахита, характеризующийся изменениями преимущественно со стороны вегетативной нервной системы, чаще наблюдается к 2-3 месяцам жизни. В связи с этим содержание ПТГ, КТ, 25OHD3, ТТГ, св.Т4 проводили в трехмесячном возрасте.
Предложенный способ был успешно апробирован на базе ГБУЗ ПОДКБ им Н.Ф. Филатова, г. Пенза с 2009 по 2013 гг. у 66 доношенных детей первых месяцев жизни с функциональной недостаточностью щитовидной железы.
Формула изобретения
Способ прогнозирования риска развития рахита у доношенных детей первых месяцев жизни с функциональной недостаточностью щитовидной железы, включающий биохимическое исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют содержание паратиреоидного гормона (ПТГ), кальцитонина (КТ) и витамина D (25OHD3) и рассматривают их в тесной взаимосвязи с концентрацией тиреотропного гормона (ТТГ) и тиреоидного гормона (св.Т4) на 1 месяце жизни, повторяют исследование в 3 месяца и при сохранении минимальной тиреоидной недостаточности - повышении концентрации ТТГ выше 3,4 мкМЕ/мл и/или снижении концентрации св.Т4 ниже 10 пмоль/мл, и увеличении ПТГ на 25-30%, снижении КТ на 15-20%, снижении 25OHD3 на 40-50% относительно первоначальных значений прогнозируют риск развития рахита и позволяют провести раннюю доклиническую диагностику заболевания.
Медаль Альфреда Нобеля