СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМИ ФОРМАМИ МЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИИ

Название	СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМИ ФОРМАМИ МЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИИ
Разработчик (Авторы)	Кудинова Е.Г., Момот А.П., Уварова Е.В.
Вид объекта патентного права	Изобретение
Регистрационный номер	2514045
Дата регистрации	05.03.2012
Правообладатель	Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Медаль имени А.Нобеля

Описание изобретения

Пациентки с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии, сопряженными с патологией системы гемостаза, составляют группу более высокого риска по осложнениям беременности, чем пациентки, не имеющие признаков мезенхимальной дисплазии. Течение беременности у них характеризуется риском тромботических осложнений (репродуктивные потери, ретрохориальная гематома, фетоплацентарная недостаточность, гестоз, преждевременная отслойка плаценты, антенатальная гибель плода), так как изменения, характерные для коллагенопатии, проявляются не только в системе гемостаза, сосудистой стенке, мышцах, но и в маточно-плацентарном русле.

В настоящее время существует проблема создания способа профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии, который позволит предотвратить репродуктивные потери.

Известен способ профилактики тромботических осложнений во время беременности путем применения низкомолекулярного гепарина (Методические рекомендации Общества акушеров-гинекологов Санкт-Петербурга и СЗ РФ. Тромбофилии в акушерской практике/Под ред. Э.К.Айламазяна, В.С.Баранова, Изд-во СПб.: «Н-Л». - 2009. - С.49), использование которого приводит к снижению частоты тромботических осложнений беременности у женщин из группы высокого тромбогенного риска. При определении низкой, умеренной или высокой степени риска возникновения тромбоэмболических осложнений беременности с учетом количества и качества выявленных мутаций и полиморфизмов генов, кодирующих функцию белков свертывания крови, авторами предлагаются профилактические мероприятия по восстановлению и сохранению гемостатического потенциала у беременных.

Недостатком известного способа является низкая эффективность из-за отсутствия учета у пациенток признаков мезенхимальной дисплазии, которая при беременности может реализоваться тромботическими осложнениями.

Кроме того, использование низкомолекулярных гепаринов у пациенток с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии во время беременности ограничено в связи с повышенным риском геморрагических осложнений при проведении гепаринопрофилактики.

Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ профилактики тромботических осложнений беременности путем гепаринотерапии в зависимости от определения уровня тромбинемии в плазме крови у беременных (Т.А.Агаркова. Перинатальные исходы у беременных, с тромбофилией при проведении гепаринопрофилактики: автореф. дис…канд.мед.наук. - Омск, 2011. - 21 с.). Гепаринопрофилактику проводят низкомолекулярными гепаринами в инъекционной форме при уровне растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) 16 мг/100 мл в плазме крови, при уровне растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) 15 мг/100 мл в плазме крови применяются гликозаминогликаны (Сулодексид-Вессел Дуэ Ф), при уровне растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) 12 мг/100 мл используются трансдермальные формы гепарина (лиотон 1000, тромблесс, гепатромбин).

Однако не исключался риск возникновения геморрагических осложнений беременности на фоне гепаринопрофилактики, т.к. не была учтена роль мезенхимальной дисплазии, сопряженной с носительством протромбогенных аллельных полиморфмизмов, в развитии осложнений беременности и не проведена градация пациенток в связи с выраженностью признаков данного состояния.

Авторы заявляемого способа профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии предлагают применение антикоагулянтной терапии путем использования с ранних сроков беременности низкомолекулярных гепаринов в сочетании с ангиопротектором и гепатопротектором, что позволяет уменьшить вероятность геморрагических осложнений.

Техническим результатом заявляемого способа является снижение частоты тромботических осложнений беременности, что в конечном итоге является показателем снижения риска репродуктивных потерь.

Технический результат достигается тем, что гепаринотерапию проводят трансдермально при уровне растворимых фибрин-мономерных комплексов в плазме крови в I триместре беременности в диапазоне 7,50-11,49 мг/100 мл; во II триместре беременности 8,00-11,49 мг/100 мл; в III триместре беременности 8,50-11,49 мг/100 мл; путем перорального применения гликозаминогликана, имеющего гепариноподобную фракцию, при уровне растворимых фибрин-мономерных комплексов в плазме крови во II триместре беременности в диапазоне 11,50-15,99 мг/100 мл, в III триместре беременности 12,00-15,99 мг/100 мл; путем инъекционной гепаринотерапии под кожу передней брюшной стенки надропарином кальция в I, II, III триместрах беременности при уровне растворимых фибрин-мономерных комплексов в плазме крови 16,00 мг/100 мл и выше указанного уровня в сочетании во II и III триместрах беременности с ангиопротектором (дипиридамол 50 мг 3 раза в сутки 30 дней) при повышении агрегационной активности тромбоцитов при агрегометрии более 80,00 и гепатопротектором (фосфолипиды эссенциальные 300 мг 3 раза в сутки 60 дней).

Способ осуществляют следующим образом.

Для осуществления способа приведена фигура в виде шкалы оценки выраженности признаков мезенхимальной дисплазии (Уварова Е.В., Гайнова И.Г, Скидан Т.Н., 2005).

В группу риска по тромботическим осложнениям беременности выделяются пациентки с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии (фигура) с ранних сроков беременности при сумме 4 и более баллов. Этим пациенткам проводят развернутое исследование системы гемостаза.

В первом триместре под кожу передней брюшной стенки вводят 0,3 мл раствора фраксипарина (надропарина кальция) 2850 ME (SANOFI-WINTHROP INDUSTRIE, Франция) при РФМК более 16,00 мг/100 мл. Трансдермальные формы гепарина (лиотон 1000, или тромблесс, или гепатромбин полоска 5 см на кожу) применяются в диапазоне значений РФМК 7,50 мг/100 мл - 11,49 мг/мл.

Во втором триместре под кожу передней брюшной стенки вводят 0,3 мл раствора фраксипарина 2850 ME при РФМК>16,00 мг/100 мл;

перорально используется гликозаминогликан, в состав которого входит гепариноподобная фракция (глюкуроно-2-амино-2-дезоксиглюкоглюкан сульфат-сулодексид-Вессел Дуэ Ф) по 1 капсуле 2 раза в сутки в диапазоне значений РФМК 12 мг/100 мл - 15,99 мг/100 мл; Трансдермальные формы гепарина (лиотон 1000, или тромблесс, или гепатромбин полоска 5 см на кожу) в диапазоне значений РФМК 8,00 мг/100 мл - 11,49 мг/мл для данного срока беременности. Дипиридамол используется по 50 мг 3 раза в сутки 30 дней перорально при повышении агрегационной активности тромбоцитов более 80,00 при проведении агрегометрии с добавлением адреналина ×10 мкг/мл или АДФ (аденозиндифосфорной кислоты) 2,0×10^-5 М, %) или коллагена (%). Фосфолипиды эссенциальные перорально 300 мг 3 раза/сутки длительно до 60 дней.

В третьем триместре под кожу передней брюшной стенки вводят 0,3 мл раствора фраксипарина 0,3 мл при РФМК>16,00 мг/100 мл; перорально гликозаминогликан (глюкуроно-2-амино-2-дезоксиглюкоглюкан сульфат-сулодексид-Вессел Дуэ Ф) - в диапазоне значений РФМК 12,50-15,99 мг/100 мл; трансдермальные формы гепарина (лиотон 1000, или тромблесс, или гепатромбин полоска 5 см на кожу) в диапазоне значений РФМК>8,50-12,49 мг/100 мл. Дипиридамол 50 мг 3 раза в сутки 30 дней в сроке беременности до 37 недель перорально при повышении агрегационной активности тромбоцитов более 80,00 при проведении агрегометрии с добавлением адреналина ×10 мкг/мл или АДФ (аденозиндифосфорной кислоты) 2,0×10^-5 М, %) или коллагена (%). Фосфолипиды эссенциальные перорально 300 мг 3 раза/сутки длительно до 60 дней.

Способ найдет широкое применение, так как приводит к снижению частоты госпитализаций в стационар акушерского профиля за счет амбулаторного лечения и в конечном итоге позволит не иметь репродуктивных потерь.

Способ профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии

Малые признаки: 1 балл 1 Астенический тип телосложения или дефицит массы тела________ 2 Мышечная гипотония ________ 3 Уплощение свода стопы ________ 4 Склонность к синякам, повышенная кровоточивость ________ 5 Вегетососудистые дисфункции ________ 6 Нарушение сердечного ритма и проводимости ________ 7 Пигментация, витилиго, растяжимость кожи ________ 8 Выпадение зубов, кариес, диастема _______ 9 Высокое, плоское небо, заячья губа ________ 10 Микрофтальм, экзофтальм, птоз, телекант, эпикант, косоглазие, гетерохромия радужки _______ 11 Прогнатизм, прогения, синофриз, искривление перегородки носа ______ Тяжелые признаки: 2 балла 1 Сколиоз, кифоз, кифосколиоз _______ 2 Воронкообразная грудная клетка, килеобразная; вдавленная грудина ________ 3 Варусные стопы, вальгусные стопы, 0-образные, Х-образные ноги, дисплазия тазобедренного сустава ________ 4 Плоскостопие 2-3 степени ________ 5 Гиперподвижность суставов, склонность к вывихам, растяжениям связочного аппарата суставов _______ 6 Склонность к аллергическим реакциям и простудным заболеваниям. Тонзилэктомия ________ 7 Хронический гастрит, дуоденит, панкреатит.

Способ профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии Холецистит, пиелонефрит, хронические бронхолегочные заболевания, ателектазы, пневмоторакс _______ 8 ДЖВП, перегородка в желчном пузыре, перегиб желчного пузыря, снижение тонуса желчного пузыря ________ 9 Нарушение эвакуационной функции ЖКТ (запоры), гастродуоденальный рефлюкс ________ 10 Пролапс митрального клапана, дополнительные хорды в сердце, аневризмы сосудов _______ 11 Расширение ЧЛС, подковообразная почка, киста почки, ВПРМВС _______ 12 Миопия, гиперметропия, астигматизм ________ 13 Келоидные рубцы ________

Тяжелые признаки: 3 балла 1 Грыжи ________ 2 Спланхноптоз (опущение внутренних органов) ________ 3 Варикозная болезнь, геморрой (опер. лечение), хроническая венозная недостаточность _______ 4 Нарушение моторной функции ЖКТ (Рентген) _______ 5 Дивертикулы, долихосигма ________ 6 Поливалентная аллергия, тяжелые анафилаксии ________ 7 Привычные вывихи суставов или вывихи более 2-х суставовов _______

Формула изобретения

Способ профилактики тромботических осложнений беременности у женщин с недифференцированными формами мезенхимальной дисплазии путем гепаринотерапии, при котором измеряют уровень растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и в зависимости от их количества гепаринотерапию проводят в I триместре беременности трансдермально при уровне РФМК в плазме крови, превышающем 7,50 мг/100 мл, проводят инъекционную гепаринотерапию под кожу передней брюшной стенки надропарином кальция при уровне РФМК более 16,00 мг/100 мл; во II триместре беременности гепаринотерапию проводят трансдермально при уровне РФМК в плазме крови, превышающем 8,0 мг/100 мл, перорально - при значении РФМК свыше 11,5 мг/100 мл, инъекционную гепаринотерапию под кожу при уровне 16,00 мг/100 мл и выше, в III триместре беременности - трансдермально при уровне РФМК в плазме крови, превышающем 8,50 мг/100 мл, перорально при уровне РФМК свыше 12,0 мг/100 мл проводят инъекционную гепаринотерапию под кожу при уровне 16,00 мг/100 мл и выше указанного уровня, дополнительно во II и III триместрах назначают ангиопротектор: дипиридамол 50 мг 3 раза в сутки 30 дней и гепатопротектор: фосфолипиды эссенциальные 300 мг 3 раза в сутки 60 дней, во всех триместрах вводят витаминно-минеральный комплекс с учетом индивидуальных показателей уровня магния, кальция, цинка в плазме крови.

Изобретение "СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМИ ФОРМАМИ МЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИИ" (Кудинова Е.Г., Момот А.П., Уварова Е.В.) отмечено юбилейной наградой (25 лет Российской Академии Естествознания)
Медаль Альфреда Нобеля

Оформление наградных документов и заказ каталога