L международная выставка-презентация
научных, технических, учебно-методических и литературно-художественных изданий
Ген ТР53 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме
| Группа | Научная литература |
|---|---|
| Область науки | Медицинские науки |
| Название на русском языке | Ген ТР53 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме |
| Авторы на русском языке | Воропаева Е.Н., Поспелова Т.И., Воевода М.И. |
| Название на английском языке | TP53 gene in Diffuse Large B-cell Lymphoma |
| Авторы на английском языке | Voropaeva E.N., Pospelova T.I., Voevoda M.I. |
| Вид издания на русском языке | монография |
| Издательство на русском языке | Новосибирск: Наука, 2018. — 164 с. |
Резюме
В монографии представлены данные комплексного изучения изменчивости гена ТР53 (обусловленной соматическими мутациями, метилированием промотора, аллельным дисбалансом, функционально значимыми полиморфизмами и гаплотипной структурой) в опухолевой и здоровой ткани пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Даны современные представления о значении нарушений в гене ТР53 в лимфомогенезе. Показана вовлеченность аберраций ТР53 во все этапы опухолевой прогрессии диффузной В-крупноклеточной лимфомы (от формирования предрасположенности к развитию, инициализации опухоли до прогрессирования заболевания и чувствительности лимфомы к таргетной терапии).
Показано, что недостаточность функции ТР53 при ДВККЛ может формироваться по «двух-ударному» механизму, согласно которому, для развития опухоли необходимы последовательные изменения обеих аллелей антионкогена, одного в зародышевой линии, а второго за счет соматических аберраций. Или по аналогичному ему «двух-ударному» принципу с выключением обеих аллелей антионкогена только за счет последовательных соматических аберраций (мутаций, метилирования промотора или потери гетерозиготности в различных сочетаниях).
Рассмотрены вопросы популяционных различий в гаплотипной структуре гена ТР53, характерных для жителей Сибирского региона России. Детально описан спектр мутаций ТР53 в опухолевой ткани лимфомы. По локализации «горячих точек» мутаций показаны популяционные различия с данными IARC ТР53 mutation database.
Впервые описано наличие при диффузной В-крупноклеточной лимфоме функционально значимых интронных и синонимичных замен в гене ТР53, а также вариантов мутаций, которые могут быть конкретными мишенями для уже имеющихся подходов терапии лимфомы.
Монография рассчитана на практикующих специалистов – гематологов, онкологов, лабораторных генетиков и организаторов здравоохранения, а также научных сотрудников, студентов медицинских вузов.
Abstract
The monograph presents the data of a comprehensive study of the variability of the TP53 gene (due to somatic mutations, promoter methylation, allelic imbalance, functionally significant polymorphisms and haplotype structure) in the tumor and healthy tissue of patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma.
Given the current understanding of the significance of abnormalities in the TP53 gene in lymphogenesis. The involvement of TP53 aberrations in all stages of tumor progression of Diffuse Large B-cell Lymphoma (from the formation of a predisposition to development, the initiation of a tumor to the progression of the disease and the sensitivity of the lymphoma to targeted therapy) is shown.
It is shown that the failure of the function of TP53 in Diffuse Large B-cell Lymphoma can be formed by a “two-hit” mechanism, according to which, for the development of a tumor, consistent changes of both alleles of the antioncogene are necessary, one in the germ line, and the second due to somatic aberrations. Or according to the “two-hit” principle similar to it with the shutdown of both alleles of the antioncogene only due to consecutive somatic aberrations (mutations, promoter methylation or loss of heterozygosity in various combinations).
The issues of population differences in the haplotype structure of the gene TP53, characteristic of the inhabitants of the Siberian region of Russia, are considered. The spectrum of TP53 mutations in tumor lymphoma tissue is described in detail. Mutation of the IARC TP53 database according to the “hot spots”.
For the first time, the presence of functionally significant intron and synonymous substitutions in the TP53 gene in Diffuse Large B-cell Lymphoma, as well as variants of mutations that can occur with existing approaches to lymphoma therapy, have been identified.
The monograph is intended for practitioners – hematologists, oncologists, laboratory geneticists and health care organizers, as well as researchers, students of medical universities.
МЕДАЛЬ «ЗА ВЕРНОСТЬ ТРАДИЦИЯМ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ОБРАЗОВАНИЯ» С УДОСТОВЕРЕНИЕМ