ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ ОПУХОЛИ, ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО СТРЕССА НА ГУМОРАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ

Группа	Научная литература
Название на русском языке	ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ ОПУХОЛИ, ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО СТРЕССА НА ГУМОРАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ
Авторы на русском языке	ВАПНЯР В.В.
Вид издания на русском языке	автореферат диссертации доктора медицинских наук 14.00.14 - ОНКОЛОГИЯ 14.00.37- АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ

Резюме

Актуальность темы. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

 В повседневной онкологической и реаниматологической практике постоянно приходится сталкиваться с нарушениями гуморального гомеостаза. Однако до настоящего времени еще не совсем изучены механизмы поддержания гомеостатических состояний органов и систем организма. За текущее столетие подтверждены основные положения теории Старлинга, но указывалось и на ее неприемлемость, поскольку капилляры постоянно подвержены механическим, химическим и др. факторам воздействия (Д.А. Жданов, 1952). Находится под сомнением и доминирующая роль осмотической регуляции в компенсации объема  жидкости. Теория не учитывает участия лимфатической системы, тогда как особенно за последние годы появилось значительное количество сведений, отмечающих ее активную роль в обмене жидкости, развитии отеков при воспалении, раке и др. (В.В.Куприянов и соавт., 1983; Damadian, 1971). Причина слабого развития клинической лимфологии видится прежде всего в недостаточной разработке технических средств и моделей, позволяющих  проводить углубленное прижизненное исследование лимфоидной ткани, ее жидкостного компонента – лимфы.

            Взаимодействия метаболизма, микроциркуляции, распределения объемных жидкостных сред между секторами организма, где активную роль выполняют электролиты, а также ряд микроэлементов, прямо или опосредованно воздействующих через функцию гормонов,  ферментов, на балансовую регуляцию и поддержание объема, воды  в организме ( А.П.Авцын и соавт., 1991).

Нарушение водного обмена при хирургических вмешательствах приводит к задержке и перераспределению воды в организме, раз­витию гиповолемии, гипопротеинемии, гипоксии ( Biebuyok , 1991)

  У больных злокачественными опухолями повышается основной обмен, отмечается расстройство водно-электролитного обмена, повышается активность гормонов. Указанные сдвиги носят, как правило, более глубокий характер и зависят от локализации опу­холи, стадии ее развития, а скрытая или явная кровопотеря из опухоли еще больше усугубляет ситуацию При этом отмечается нарастание микроотека  тканей как самой опухоли, так и ткани опухоленосителя, что подтверждается удлинением времени спин-решеточной релаксации протонов воды. В.С.Шалот (1975) выделяет специфическое системное дейст­вие опухоли, распространяющейся на весь организм.

    Предоперационное гамма-облучение, распространение опухо­ли, травматичность и длительность операции, общая анестезия отяжеляют вышеуказанные нарушения (В.М.Дильман и соавт., 1988). Однако приведенные сведения не дают четкого представления о нарушении регуляторных механизмов гуморального гомеостаза. Одним из перспективных направлений является изучение биофизических свойств живой материи. Согласно теории, разработанной Ling (1962), регуляция ионов, молекул воды и белка может осуществляться по энергетическим уровням фиксированно-зарядной системы с помощью токового диполя, энтропии, поляризуемости и др. Скоррелированные на поверхности мембран и органов трансмембран­ные токи распространяются на внеклеточное пространство и могут явиться источником биоэлектрических полей, активно воздействую­щих на биологические процессы.

    Эти сведения послужили основой для теоретического обоснования возможности регуляторного действия энергии на движущую­ся атомарную субстанцию в открытой камерной модели с помощью двухуровневой системы, разработанной  М.Д.Месарович и соавт. (1973). Обосновываются механизмы активного воздействия за счет пондеромоторных (механических) сил электромагнитного поля (И.Е.Тамм, 1976), определяющих состояние движущейся субстанции в подсистемных камерах, что позволяет выдвинуть гипотетическую концепцию функции системных электромагнитных полей в норме, при  воспалительных заболеваниях и опухолях.

На основе системного анализа использования теоретических данных и современных высокоинформативных методов исследования ставится определенная цель - уточнить механизмы системного действия злокачественной опухоли на организм при участии лимфатической системы и сопряженной функции системных электромагнитных полей в обеспечении поддержания гуморального гомеостаза и коррекции объемных величин воды и метаболизма у больных при диагностике, хирургическом и комбинированном лечении.

   Для достижения указанной цели были поставлены задачи:

1. Оценить состояние вопроса о регуляции гомеостаза в норме и воспалительных заболеваниях. Выявить патогенетические сдвиги основных параметров гуморального гомеостаза у больных зло­качественной опухолью под влиянием предоперационной лучевой терапии, хирургического и комбинированного воздействия.
2. Разработать методику катетеризации периферических лимфатических сосудов, приспособления и устройства для забора лимфы.
3. Дать сравнительную опенку состава лимфы и крови под влиянием

травматичности и длительности операции, общай анестезии, которые отяжеляют    вышеуказанные нарушения. Оценить состояние вопроса о регуляции гомеостаза в    нор­ме и воспалительных заболеваниях, раке.

Изучить системное действие опухоли на организм человека по ряду показателей лимфы и

крови на организм человека – микроэлементы, времени релаксации ядер водорода, гормонам.

4. Объяснить предполагаемые механизмы нарушений объемных жидкостных сред. Разработать методы их коррекции с помощью комплексной инфузионно-трасфузионной терапии у больных раком желудка и прямой кишки при хирургическом и комбинированном лечении.
5. При системном анализе теоретически обосновать концепцию участия системных электромагнитных полей в регуляции гуморального гомеостаза. Определить место и роль лифатической системы при развитии воспаления, опухоли.

Научная новизна.  С помощью системного анализа разработаны теоретические подходы к раскрытию механизма регуляторных процессов гуморального гомеостаза у больных злокачественными опухолями.

              Современными методами  - ЯМР- спектроскопии, ядерно-физических методов, радиохимических и др., исследована функциональная роль лимфатической системы, ее малоизученного жидкостного компонента – периферической лимфы. Разработан метод катетеризации периферических сосудов, приспособлений и устройства для забора лимфы. В результате проведена сравнительная оценка ряда количественных и качественных показателей лимфы и крови. Полученные данные позволили теоретически обосновать регуляторные механизмы поддержания объемных величин воды в организме с помощью подсистемных ЭМП, основанных на токовом диполе, поляризуемости. Проведено исследование состояния гуморального гомеостаза под влиянием системного действия опухоли,  предоперационной лучевой терапии, хирургического вмешательства.

             Практическая значимость работы. Разработаны способ катетеризации периферических лимфатических сосудов, приспособления и устройства для забора лимфы с целью широкого спектра исследований в клинической практике (а.с. 1017340, 1026782).

Изучены особенности патофизиологических сдвигов по концентрации белка, кислотно-основного состояния крови и лимфы, водного обмена во время проведения лучевой терапии, оперативных вмешательств. Проведена эффективная коррекция нарушенных объемных жидкостных сред, гиповолемии и др. в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка и прямой кишки.

Реализация результатов работы. Разработанные методика катетеризации периферических лимфатических сосудов (ПЛС), приспособления и устройства для забора лимфы внедрены в клиническую практику Медицинского радиологического научного центра РАМН, Центрального научно-исследовательского института радиологических исследований г. Санкт-Петербурга, в Республиканском центре лимфологии г.Андижана, в клинических учреждениях гг. Владивостока, Душанбе.

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована 30 сентября 1991 года на общеклинической научной конференции НИИ медицинской радиологии АМН СССР.

Материалы работы доложены на II-м Всесоюзном симпозиуме “Специальные методы диагностики опухолей“ с участием стран СЭВ (Обнинск,1981), на Всесоюзномй конференции ”Проблемы функциональной лимфологии “ (Новосибирск,1982) , а также на Всесоюзных съездах, симпозиумах, конференциях Москвы, Риге, Москвы-Подольска, Ростов-на-Дону, Звенигорода, Андижана (1982-1990 гг.).

 Разработаны приоритетные способ и устройства для забора лимфы из ПЛС,  сохранения ее свойства в условиях холода (а.с. №№ 1017340, 1026782). Проведены почасовое исследование скорости истечения  лимфы из ПЛС, ее клеточного состава, иммуноглобулинов, гормонального статуса с помощью стандартных радиоиммунологических наборов фирмы “Soring”, “Conning”. Рентгенфлуоресцентный анализ (РФА) определяет концентрции Fe, Cu, Zn, Rb, Br . Нейтронно-актавационным анализ  (НАА) по короткоживущим радионуклидам позволяет определять концентрации и содержание Na, Al, Cl,, K, Mn, по долгоживущим радионуклидам  Сr, Fe, Co,Zn, Se, Sb, Ag, Sc, Hg, Rb. Количественную обработку спектров и расчеты концентрации трех элементов -  Fe, Zn, Rb двумя различными способами – РФА и НАА контролируют правильность анализа.

         СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.  Материал и методы исследования

Настоящий материал представляет анализ результатов клини­ческих исследований 502 больных и контрольной группы практичес­ки здоровых людей (мужчин), состоящей из 31 донора-добровольиа. Все пациенты проходят диагностику и лечение в клинике Научно-ис­следовательского института медицинской радиологии АМН СССР за период с 1978 по 1990 гг.

         Основную группу составляют 242 больных раком желудка и 174 больных раком прямой кишки. Дополнительная группа из 86 больных обследована на этапе диагностики. Из них у 54 больных выявлены злокачественные опухоли легких, молочной железы, матки с при­датками, предстательной железы, мочевого пузыря. У 32 больных диагностированы воспалительные заболевания и доброкачественные опухоли легких, желудка,  предстательной железы и др. Мужчин - 311, женщин - 222. Возраст от 23 до 78 лет.

Больные раком желудка поступили в. клинику в разные сроки от начала заболевания. В первые 6 месяцев поступило 59% больных, в сроки от 6 месяцев до I года - 21%, у 20% больных длительность, заболевания составила более года. У больных раком прямой кишки анализируемые  периоды составили соответственно 49%, 31%, 20%.

Из 242 больных - у 140 раком желудка проведена предопера­ционная лучевая терапия в течение пяти дней разовой дозой 4 Гр, суммарной очаговой дозой 20 Гр. Остальные 102 больных облучению не подвергаются.

Из 141 больных раком прямой кишки у 94 проводят предоперационное крупнофракционное облучение разовой дозой 6,5 Гр, суммарно до 20 Гр, Облучение проводится в течение 3 дней. У 25 больных делают облучение в разовой дозе 6,5 Гр дважды в неделю на фоне синхронизации ритма деления опухолевых клеток 5-фторуралилом. У 22 больных лучевая терапия проведена средними фрак­циями до 4 Гр через день в течение 20 дней, суммарная поглощен­ная доза составила 40 Гр. Через 3-4 недели больные подвергнуты операции. Источником ионизирующего излучения был Со⁶⁰.    Указанные методы различаются по абсолютной величине  суммарной поглощенной очаговой дозы, но по своему радиобиологическому эффекту близки, что позволяет выделить больных в отдельные группы с учетом локализации опухоли.

Из 101 больного раком желудка у 62 произведят радикальное хирургическое лечение-гастрэктомия или резекция желудка.

После проведения предоперационной лучевой терапии у 102 больных делают гастрэктомию или резекцию желудка..

Из 169 больных раком прямой кишки 28 выполняют радикальное хирургическое вмешательство - брюшно-промежностную экстирпацию прямой кишки или ее резекцию.

Нами разработан метод ретроградной (и антеградной) катете­ризации периферических лимфатических сосудов (ПЛС) в области голеностопного сустава, который позволяет получить лимфу для комплексного исследования, ее состава цитологического, био­химического, иммунологического и др.

Для выполнения катетеризации ПЛС, необходимы хирургические инструменты, обычно применяемые для прямой лимфографии,

Мы различаем пассивный и активный способы получения периферической лимфы. При пассивном способе происходит свободное ее истечение из лимфатического сосуда через катетер и лимфоотводящую трубку с постепенным накоплением в лимфоприемнике. Активный способ дает возможность увеличить периферический лимфоотток за счет интенсификации движения  больного, а также постоянного отсасывания лимфы из катетера и лимфоотводящих трубок в условиях легкого дозиро­ванного вакуума.

Лимфособирающее устройство включает приспособление для создания дозированного вакуума в лимфособирающей системе.

Стерилизация катетеров, мандрен-иглы и приспособления для активного отсасывания лимфы производят дизенфицирующего раст­воре диоксид 1:3000 или роккал 1:400.

Способ катетеризации ПЛС состоит из нескольких этапов:

• подкожно, на уровне 2-3 см ниже внутренней лодыжки, вводят 0,5 мл патентованного красителя ( Patent Blue violet ) для окрашивания лимфатических сосудов; 2) спустя 10—15 минут выше этого места на 8-10 см вводят краситель в условиях асептики производят разрез кожи, выделяют подкожные лимфатические сосуды, подводят под них лигатуры и пластинку; 3) пунктируют лимфатический сосуд с помощью металлической мандрен-иглы, введенный в  катетер, который в последующем фиксируют лигатурами и соединяют с лимфоприемником. Количество лимфы, поступающей в лимфоприемник в течение суток, зависит от диаметра катетеризуемых ПЛС, а также двигательной  активности больного.

         Результаты исследования.

1. Роль периферической лимфы и крови в регуляции гуморального гомеостаза в норме, при воспалительных заболеваниях и опухолях.

        В результате установлено: иммуноглобулины М, G , А классов составляют 10-27%  от их количества в крови без учета сроков сбора. Отмечается достовер­но низкое значение относительных величин иммуноглобулинов G и А классов и высокого их общего количества в активный период (9-21 час.) по сравнению к пассивному (21-9 час.).

Предполагается, что в процессе интенсивного формирования тканевой лимфы в активный период суток иммуноглобулины класса  G (мм. 150000) и А (м.м. 170000) с меньшей молекулярной массой могут проходить через стенку капилляра и свободно циркулировать в лимфоидной ткани. Иммуноглобулины класса М, имеющие большую молекулярную массу (м.м. 900000), будут задерживаться в капилля­рах, что ведет к достоверно высокой их регистрации общего количества в утренней порции лимфы и умеренному подъему относительных величин по сравнению с пассивным периодом.

О степени насыщаемости водой белков лимфы и крови судят по параметрам времени ЯМР спин-решеточной релаксации Т_I, а также  *Т₁ - разнице между временем релаксации Т _I,   измеренным до и после ультразвуковой обработки образцов.

У здоровых добровольцев (1 группа) величина параметра T _I сыво­ротки крови и лимфы существенно различается и составляет соответственно 1,65±0,012 с и 2,52±0,034 с (р < 0,001). Во II группе больных воспалительными заболеваниями и доброкачественными опухолями при сравнении с больными злокачественными новообразованиями (III группа) находят достоверное увеличение величин  времени спин-решоточной релаксации (Т₁) сыворотки крови и лимфы (p<0,001).

У здоровых доноров не выявлено достоверных различий по величине показателя *Т₁        сыворотки крови и лимфы.  Среднее значения *Т₁ сыворотки крови добровольцев составили 0,059⁺ 0,0060 c, во II группе больных  0,07 + 0, 010 c, в III группе – 0,11+0,028 с, в лимфе соответственно 0,055+0,101 с, 0,11+ 0,028 с, 0,19+0,012 с. Величина параметра *Т₁  между I и II группами по сыворотке лимфы статистически недостоверна, тогда как между II и III  группами больных установливается существенное различие (p<0,001).

При сравнительной оценке величин Т₁ лимфы и Т₁ сыворотки крови находят высокое значение показателя Т_1,что указывает на преимущественную гидрофильность лимфоидной ткани и рассматривается как результат вклада протонов “связанной“  и свободной фракции воды в ЯМР-сигнал. Параметр *Т₁ направлен на изучение качественного состояния “связанной “ фракции воды, который может отражать внутреннюю энергию ассоциативной связи между молекулами воды, ионами, и белка (ФЗС по Ling,1962) т.е.“системный эффект “ поддерживается на более высоком уровне.

        В I группе обследуемых  состояние состава 18 химических элементов (ХЭ) в нативных и сухих пробах лимфы и крови не выявляется существенных различий в зависимости от суточных дневных и ночных биоритмов. В нативных пробах элементов сыворотки крови по сравнению составом  ХЭ лимфы находят высокое значение Se (p<0,001) и Ag (p<0,05).  В сухом остатке лимфы по сравнению ХЭ сыворотки крови установлен  достоверно высокий уровень Se, Rb, Zn, Br, Mg, Cl (p<0,001), Hg, Co, Ca, Na (p<0,01), Mn (p<0,05).

       Во II группе больных концентрации ХЭ сыворотки крови по сравнению элементами сыворотки лимфы Rb, Mn, Se, Sc,Cu, Zn (p<0,001) Al, Sb, Fe (p<0,05) – высокие. В сухом остатке сыворотки  крови по сравнению их содержания в лимфе Na, K, Cl, Co (p<0,001), Fe (p<0,01)  Ag, Br (p<0,05) имеют низкие значения, а Hg (p <0,001) – высокие.

      У больных III группы при сравнении концентрации ХЭ проб лимфы и  ХЭ сыворотки крови Se (p <0,001), K (p <0,01) – низкие, а Na (p <0,001) и Al (p < 0,05) – высокие. В сухом же остатке лимфы содержание Na, Cl, Al,  Co, Br (p<0,001), Ag, Fe, Zn, Hg,  Sb (p<0,01), Cu (p<0,05) по сравнению с одноименными элементами сыворотки крови имеют достоверно высокое значение.

       Следовательно, процесс лиофилизации проб служит причиной  изменения концентрационного градиента ряда ХЭ лимфы в большей степени, чем сыворотки крови. Следует также отметить, что у больных раком установлена такая же направленность сдвигов элементного состава в исследуемых пробах, как и больных II группы, однако выявленные изменения носят более выраженный харакиер. Количественная и качественная перестройка элементного  состава может рассматриваться как результат их “разведения” за счет неоднозначной степени микроотека лимфоидной и гематогенной ткани. У больных раком лимфа содержит больше ХЭ и воды, чем сыворотка крови.

         Таким образом, развивая концепцию изменения биоэнергетики “связанных “ фракций воды при ЯМР-спектроскопии и отнесение их результатов к изменению содержания элементного состава лимфы и крови в нативных и сухих пробах, следует отметить, что существенное влияние может оказывать специфическая ассоциатвная связь между молекулами воды и ионами. В результате развития индуктивных эффектов за счет токовых диполей, поляризуемости движущейся атомарной субстанции может формироваться некоторый тензор натяжения поверхности объема лектромагнитного поля гематогенной и лимфргенной камепной системы, которые через сопряженную связь электромагнитной энергии окажут непосредственное влияние на механизм привлечения молекул воды и ионов к исследуемой биоструктуре. Неоднозначное развитие биоэнергетических процессов отразится на содержании молекул воды и ХЭ в лимфоидной и гематогенной ткани в норме и патологии.

2. Значение некоторых показателей лимфы и крови в оценке системного действия

                   злокачественных новообразований.

           В основу системного действия злокачественной опухоли нами взято положение, разработанное В.С.Шапотом (1975), которое включает его специфический компонент. Последний, являясь обязательным признаком развивающейся опухоли, характеризуется расстройством обменных процессов и дисфункцией эндокринных органов, имеющих однонаправленный сдвиг на уровне всего организма и отражающих их подобие в самой опухоли. Системное действие опухоли оказывает отрицательное выраженное влияние на гомеостаз и может являться причиной смерти больных.

             Нами предпринята попытка объяснить предполагаемые механизмы развития системного эффекта опухоли в организме на физико-химической основе. Как отмечалось выше, магнитная релаксация ядер водорода, содержащие ряд ХЭ лимфы и крови у больных раком претерпевает наиболее выраженные сдвиги, чем определяют состояние гидратации ткани, ее биоэнергетику. В следствие чего проведено исследование величины показателей Т₁, и *Т₁ лимфы в зависимости от локализации патологического процесса в органах.

            В результате сравнительного аналаза выявлено, что у больных хронической пневмонией, аденомой предстательной железы показатель Т₁ лимфы не претерпевает значительных различий относительно Т₁ лимфы здоровых людей (p>0,05), тогда как у больных хроническим гастритом, лучевыми отеками конечностей установлено достоверное его  увеличение (p < 0,001). Сравнительная оценка параметра  *Т₁ лимфы у анализируемой группы больных по сравнению с нормой не выявила достоверных различий при хронической пневмонии, язвенной болезни желудка и двенацитипестной кишки (p>0,05).  В свою очередь хронический гастрит (p<0,01) и лучевые отеки конечности (p<0,001) сопровождаются увеличением показателя *Т₁ лимфы.

           У больных раком легкого, желудка, прямой кишки, матки и предстательной железы находят существенное удлинение времени спин-решеточной релаксации Т₁ лимфы (p<0,001).

            Величина параметра *Т₁ лимфы больных раком предстательной железы, желудка, легкого советственно составляла 0,276⁺ 0,0566 с; 0,255+0, 0034 c; 0,18+0,002 c (p<0,001), прямой кишки 0,16+0,0029 с; матки – 0,135+0,200 с (p<0,01), что указывает на его  высокий уровень по сравнению с аналогичными показателями *Т₁  лимфы здоровых людей.

           Кроме того установлена прямая пропорциональная зависимость между увеличением значения *Т₁ сыворотки лимфы и степенью прогрессирования рака. Наклон линии, полученной методом наименьших квадратов, указывает на увеличение параметра *Т₁  по мере местного распространения опухоли.

           Таким образом, измерение времени спин-решеточной релаксации Т₁ и *Т₁  сывороточных белков лимфы с помощью ЯМР-спектроскопии позволяет выявить преимущественную однонапраленность изменений их величины, проявляющейся увеличением гидратации белка лимфы в зависимости от локализации патологического очага в организме. Также установлено, что состояние “микроотека” белка лимфы у больных раком при локализации в отдельных органах носит более выраженный характер, чем у больных воспалительными заболеваниями. При этом наступает качественная перестройка структуры ’’связанных‘’ фракций воды. Найденное физико-химическое различие, вероятно, можно рассматривать как результат ответной специфической реакции организма на опухолвый процесс, проявляющейся системным эффектом. При этом такая связь между взаимодействующими частицами в лимфе более устойчивая, чем в крови и поддерживается на более высоком энергетческом уровне. Развитие анализируемого механизма подтверждается наличием резистентности проб лимфы к ультразвуковой обработке, находящейся в прямой зависимости от прогрессирования рака в организме.

        В пересчете на жидкость концентрации элементов в лимфе больных неопухолевыми заболеваниями желудка, ниже чем в плазме крови, т.е. коцентрационный градиент

 “ периферическая лимфа-плазма крови “ – положительный. У больных раком желудка в перерасчете на жидкую лимфу эти пробы более насыщены элементами, чем плазмы крови. Для этих элементов концентрационный градиент “периферическая лимфа – плазма крови“  оказывается отрицательным.

       У больных раком желудка, подвергнутых предоперационной лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 20 Гр, в сухом остатке плазме крови, полученном до и после облучения, найдено снижение К, Hg,(p<0,01), Sb (p<0,05), тогда как в сухой массе лимфы, напротив, эффект облучения приводит к увеличению К и  Cl (p<0,05). В группе облученных больных сравнение содержания элементного проб лимфы и сухого остатка плазмы крови показывает достоверное увеличение Zn, Cl (p<0,001), Na,Al, Sb, K (p<0,01) Co, Fe, (p<0,05). При сравнительной оценке ХЭ совмещенных проб лимфы, полученных до и после облучения, по сравнению с совмещенными пробами плазмы крови найден высокий уровень Na, Cl, Al, Zn, Fe (p < 0, 001), Mg, Hg, Sb, Co (p<0,01). Следовательно, суммарный эффект системного действия опухоли и гамма-облучения усиливает его проявление, что подтверждается наибольшим содержанием ХЭ в пробах при их совмещении до и после облучения.

       При изучении гормонального статуса венозной крови и периферической лимфы найдено, что у здоровых людей (16) в сыворотке лимфы гормон Т₃  (p<0,001), АКТГ, кортизол (p<0,05) имеют низкий уровень концентраций по сравнению их наличия в сыворотке крови. У больных раком (24) в лимфе по сравнению сывороткой крови отмечается низкий уровень СТГ (p<0,05) и низкие концентрации  гормона Т₃ и Т₄  (p<0,001). Высказано предположение, что у больных раком наличие высокой концентрации АКТГ и низкой Т₃  могут указывать на интенсивный метаболизм при системном действии рака.

        Таким образом, изучение сравнительного анализа ряда показателей периферической лимфы и венозной крови (ХЭ, гормонов, ЯМР-релаксации ядер водорода) позволяют дать анализ механизмам развития патологических процессов , обуловливающих закономерные сдвиги основных параметров гуморального гомеостаза. Механизм системного действия злокачественных новообрзований обусловлен через системный эффект изменения  плотности электромагнитной энергии, при наличии специфической связи между ионами, молекул воды и белка в открытой системных камерной  модели при наличии приимущественного натяжении поверхности  объема лимфогенного ЭМП пондеромотоными силами. Исходя из данной концепции,  проводится углубленный анализ неоднозначных  изменениий величины показателей ХЭ, Т₁ и  *Т_1,  гормонов АКТГ, Т₃ и Т₄ лимфы и крови.

         Такой механизм служит причиной привлечения дополнительных слоев свободной воды и ХЭ к его “связанной” фракции и стойким ее удержанием, что подтверждается удлинением величины *Т₁  ядер водорода в пробах лимфы и крови, измеренных до и после ультразвуковой обработки, увеличением содержания ряда ХЭ в сухом остатке лимфы больных раком желудка. Ионизирующее излучение ведет к частичному разрушению ассоциативной связи между ионами и молекулами воды в пробах, за счет ”выбивания“ гамма-квантами фиксированных частиц в зоне облучения, перераспределения свободных ионов между лимфогенной и гематогенной камерной системой.

           Активация симпатико-адреналовой  системы может сопровождаться неоднозначным интенсивным метаболизмом в лимфогенной и гематогенной камерах.  Увеличение концентрации большинства ХЭ  в лимфе и уменьшение  их в крови больных раком после облучения,   а также проявление снижения концентрации гормона Т₃ и увеличения  АКТГ лимфы и крови  не исключают наличия такого механизма регуляции.

           Следовательно, при системном действии опухоли следует предполагать наличия устойчивой ассоциативной связи между ионами и молекулами воды на протеинах, повышения обмена веществ, которые определяются действием электромагнитной энергии и интенсивным метаболизмом в камерной системе.

3. Влияние системного действия опухоли, предоперационного облучения, и

                 хирургического стресса  на изменение гуморального гомостаза.

            У больных раком желудка и прямой кишки в сыворотке лимфы при иследовании общего белка, выявлено низкое процентное содержание альбумина и высокого глобулина,  при сравнении с нормой (p<0,05).

         После облучения и операции на первые и пятые сутки имеет место низкое содержание альбумина сыворотки крови по сравнению исходным уровнем до облучения (p<0,01), тогда как содержание лимфы существенно не изменяется. После  операции на данный период количество общего белка сыворотки крови достоверно низкое по сравнению с исходным уровнем (p<0,001).

         Таким образом, у больных раком желудка выявлено прогрессивное снижение общего белка и альбумина, увеличение их содержания в лимфе на первые сутки после операции, поддержания их уровня на верхней границе субкомпенсации в последующие сутки. Плазменный пул белка крови может рассматриваться как основное депо, обеспечивающее формирование белка лимфы, направленное на трофику лимфоидной ткани. Показатели кислотно-щелочного состояния (КОС) лимфы и крови существенно не изменяется при раке и периоде предоперационной лучевой терапии.  На этапе наибольшей травматизации тканей во время операции отмечается направленность сдвига в сторону субкомпенсированного респираторного и метаболического ацидоза. В раннем послеоперационном периоде, уровень сдвига КОС направлен в сторону субкомпенсированного метаболичнского алкалоза.

           При исследовании объемных величин воды у больных раком желудка на основных этапах хирургического и комбинированного лечения отмечается тенденция перемещения ее из клеточного  пространства и накопление во внеклеточном объеме. У больных раком прямой кишки выявляется, напротив перемещение воды из внеклеточного простраства во внутриклеточное при достоверно низких величинах ОВЖ и ОИЖ (p<0,05). Следовательно, системное действие рака желудка ведет к дегидратации клеточного пространства и накоплению воды в интерстиции, тогда как у больных раком прямой кишки имеет место депонироание жидкости в интерстиции. Суммарное действие “системного эффекта“, гамма-облучения, хирургического стресса является отягчающим фактором по пути дисбаланса объемных величин воды после операции. При этом прослеживается прямая связь между изменением объемов воды и степенью воздействия экстремальных факторов у больных раком желудка и прямой кишки при предоперационным лучевом хирургическом, комбинированом воздействии.

        Выводы: 1. У здоровых людей лимфа более насыщена водой и ХЭ, чем сыворотка крови, что подтверждается низкими величинами Se, Ag, иммуноглобулинов, и увеличением времени ЯМР спин-решеточной релаксации ядер водорода. В сухом остатке лимфы установлен высокий уровень содержания ХЭ Sb, Rb, Zn,  Hg, Cl, Co, Ca, Na, Mn, которые увеличены в 1,5-2 раза, чем ХЭ сыворотки крови.

2. У больных раком найдено выраженное насыщение водой и ХЭ по сравнению одноименных ХЭ сыворотки крови. Такое состояние характеризуется низкими концентрациями Se, K, Sb, Zn, Rb, Co сыворотки лимфы по сравнению ХЭ сыворотки крови. Лиофилизация  проб лимфы ведет к увеличению Co, Sb, Fe, Zn, Cu, Br, Ag, Na, Cl, Al по сравнению с одноименными ХЭ сухого остатка сыворотки крови.
3. Под влиянием системного действия опухоли  имеет место удлинение времени  ЯМР- спин-решеточной релаксации (Т₁) лимфы и крови, повышение резистентности проб к ультрозвуковой  обработке, увеличения содержания ряда микроэлементов. В свою очередь найденное снижение концентрации гормона Т₃ и Т₄ , повышение уровня АКТГ лимфы и крови относительно их содержания в в аналогичных пробах у здоровых людей (доноров) может указывать на активацию симпатико-адреналовой системы, интенсивный метаболизм в лимфоидной и гематогенной тканях.
4. У больных раком желудка отмечается отмечается перемещение жидкости из клеток во внеклеточное пространство и поддержание ее высокого уровня в интерстиции. При раке прямой кишки, напротив, выявлено депонирование жидкости внутри клеток за сче притока ее из внеклеточного и сохранение низких объемных величин в интерстиции.
5. У больных раком желудка в сухом остатке лимфы уровень ХЭ Na, Cl, Al, выше 1,2 раза, а Zn и Fe в 4-7,8  раза по сравнению сыворотки крови. После предоперационной  лучевой терапии (СОД 20 Гр) в сухой массе лимфы содержание Сl, Na, Al, Zn, Sb,R, Co,  Fe увеличивается в 3-10,2 раза. Высокое содержание указанных ХЭ после облучения может быть обусловлено “выбиванием “ гамма-квантами фиксированных  ионов в связанном слое воды в зоне воздействия ионизирующем излучением, с последующим перераспределением свободных ХЭ в организме путем снижения их концетрации крови и насыщения в лимфе.
6. При комбинировапнном лечении рака желудка выявлено снижение концентрации общего белка и альбумина в крови, увеличение их содержание в лимфе, и поддержание низких значений альбумина на первые и третьи сутки после операции.
7. В травматичны моменты операции при раке желудка и прямой кишки, а также непосредственно после проведения операции, отмечается направленность сдвигов КОС в сторону субкомпенсированного смешанного ацидоза, с преимущественным углублением состояния алкалоза после операции на прямой кишке.
8. На основе сравнительной оценки состояния водного обмена, содержания протеина, ХЭ и др. показателей крови и лимфы, обосновывается гипотетическая концепция регуляции гуморального гомеостаза за счет действия энергии электромагнитного поля, токового диполя, как результата специфической связи ионов и молекул воды (фиксированно-зарядной системы по Ling)  и развития внутренней энергии связанных слоев воды и поляризуемости движущей атомарной субстанции в двухуровневой камерной системе.
9. В норме может иметь место сопряженная, динамичная, легкобратимая связь между подеромоторными (механическими) силами энергии электромагнитного поля и метаболизмом. При развитии рака отмечается неоднозначное натяжение поверхности объема подсистемных ЭМП за счет повышения плотности энергии и поддержания ее на более высоком уровне (“системный эффект“). Такой патологический механизм ведет к перераспределению объемов воды в организме, поддержанию стойкого микроотека лимфы и крови, насыщению их ХЭ, переводу метаболизма в соподчиненный, автоматический, интенсивный режим работы при активирующей функции симпатико-адреналовой системы.

          ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У онкологических больных для определения функционального состояния лимфатической системы при диагностике и лечении рекомендуется использовать метод катетеризации периферических лимфатических сосудов, а также приспособления и устройства, позволяющие производить забор лимфы одномоментно или многократно на протяжении длительного периода времени, разделять клеточный и плазменный компоненты лимфы, сохранятьее биологические свойства во время сбора.   
2. У больных раком желудка и прямой кишки при комбинированном лечении необходимо учитывать системное действие опухоли, предоперационное гамма-облучение, хирургический стресс, выступающих как факторы агрессии. Вследствие этого экстремальное состояние организма следует контролировать в динамике по состоянию объемных велчин воды, сравнительной оценке показателей лимфы и крови (химические элементы, белок, кислотно-основное состояние и др.).
3. После проведенного предоперационного облучения (су
   

   Издание "ВЛИЯНИЕ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ ОПУХОЛИ, ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОГО СТРЕССА НА ГУМОРАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ" (ВАПНЯР В.В.) отмечено наградой
   МЕДАЛЬ «ЗА ВЕРНОСТЬ ТРАДИЦИЯМ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ОБРАЗОВАНИЯ» С УДОСТОВЕРЕНИЕМ

   Оформление наградных документов и заказ каталога